Curcumin: a calixarene derivative micelle potentiates anti-breast cancer stem cells effects in xenografted,triple-negative breast cancer mouse models

Triple-negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous and clinically aggressive disease with no approved targeted therapy. Curcumin has shown therapeutic potential against TNBC, but it shows low bioavailability and low efficacy when administered as a free drug. Here we describe a novel vehicle for in vivo delivery of curcumin based on the phosphorylated calixarene POCA4C6. Curcumin-loaded POCA4C6 micelles (CPM) were prepared using the thin-film method and they showed a unilamellar structure with an average particle size of 3.86?nm. The micelles showed high curcumin encapsulation efficiency and loading was based on liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Studies with cell cultures suggest that CPM can sustainably release curcumin in a pH-dependent manner. The micelles efficiently inhibited proliferation, invasion, migration and tumor spheroid formation by BT-549 human breast cancer cells. These effects involved increased apoptosis and reduced levels of nuclear β-catenin and androgen receptor. After injection into tumor xenografts, CPM persisted in the tumor tissue and efficiently inhibited tumor growth without causing obvious systemic toxicity. CPM also significantly reduced levels of CD44⁺/CD133⁺ breast cancer stem cells. Our results highlight the potential of CPM as an effective therapy against TNBC.     

反义IGF—1抑制脑胶质瘤体内外增殖的实验研究

目的：明确IGF－1在肿瘤发生发展中的作用,为基因治疗优选靶的。方法：（1）转染含反义IGF－1cDNA的表达型质粒至鼠C6胶质瘤细胞,对比转染前后细胞IGF－1的表达、增殖活性等变化。（2）对Wistar大鼠－C6胶质瘤动物模型实施反义IGF－1基因治疗,对比治疗与否肿瘤大小、IGF－1表达、淋巴细胞浸润等的差别。结果：（1）含反义质粒的C6细胞系IGF－1表达减低,增殖活性下降约35％。（2）反义IGF－1治疗后的肿瘤8周内完全消失,而对照组持续增大,治疗组肿瘤的凋亡细胞、淋巴细胞浸润增加,IGF－1表达、细胞增殖活性下降,结论：反义IGF－1基因转染能有效抑制C6胶质瘤的体内外增殖,增殖活性下降和免疫系统攻击可能是双重原因。     

胆囊胆固醇沉积症患者血清瘦素、瘦素受体与血脂的相关性研究

目的 探讨胆囊胆固醇沉积症患者血清瘦素(Leptin,Lep)、可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor,sLR)及血脂的变化及其相互关系.方法 胆囊胆固醇沉积症患者49例,对照组91例,测定其空腹血清瘦素、可溶性瘦素受体、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),分析胆囊胆固醇沉积症患者血清Lep、sLR水平与血脂的关系.结果 胆囊胆固醇沉积症组患者血清TC、LDL和Lep值均显著高于对照组,sLR显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),单相关分析显示Lep与TC、TG呈正相关.结论 胆囊胆固醇沉积症患者血清瘦素水平与血脂异常有相关性.     

GJB2相关非综合征性感音神经性聋人工耳蜗植入后的疗效观察

目的：评价携带GJB2基因突变的儿童人工耳蜗植入后的疗效。方法：对40例携带GJB2基因突变的人工耳蜗植入患儿进行疗效评估,测试内容包括：声场助听听阈测试、（婴幼儿）有意义听觉整合量表、听觉行为分级标准评分、言语可懂度分级标准评分及普通话早期言语感知测试。以80例未检出已知热点突变者为对照组。结果：携带GJB2基因突变的患儿术后声场助听听阈优于对照组,其余测试与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：携带GJB2基因突变的非综合征性感音神经性聋患儿适于行人工耳蜗植人手术,术后效果满意。     

K252a对腺样囊性癌培养中许旺细胞生长的阻断作用

目的观察并探讨K252a在体外坐骨神经长出的许旺细胞对腺样囊性癌细胞趋化生长中的影响。方法采用细胞培养技术,将经神经营养素的高亲和受体Trk特异性阻断剂K252a预处理的小鼠坐骨神经与腺样囊性癌细胞共培养（设24组）,以正常小鼠坐骨神经与腺样囊性癌细胞共培养为对照组（设24组）;结果与对照组相比,经K252a预处理的坐骨神经与腺样囊性癌细胞共培养长出的许旺细胞增生组数及趋化性生长组数X^2值分别为14．03、26．32,P值均小于0．025,说明两组之间的差异非常显著,许旺细胞丧失趋化性及细胞增生未被促进。结论K252a在许旺细胞对腺样囊性癌细胞趋化生长中的阻断作用间接地表明神经营养素可促进许旺细胞增生及向腺样囊性癌细胞趋化迁移,这可能是腺样囊性癌嗜神经性重要机制之一。     

HGF/c-Met轴介导EPCs治疗大鼠HPAH的初步实验研究

目的：探讨肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）/c-Met轴介导内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）移植入低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary artery hypertension,HPAH）大鼠对大鼠的肺动脉压力和肺血管重构的影响。方法：构建HPAH模型大鼠;大鼠骨髓原代EPCs提取、培养和鉴定;构建c-Met腺病毒并转染EPCs;将大鼠分为c-Met-EPCs细胞组、EPCs细胞组、肺动脉高压组和正常组,每组10只。前2组大鼠通过尾静脉分别输注c-Met-EPCs细胞和EPCs细胞,后2组大鼠输注生理盐水;饲养一周后检测平均肺动脉压力（mean pulmonary arterial pressure,mPAP）和右心室肥大指数（right ventricle hypertrophy index,RVHI）;透射电镜检测肺动脉超微结构改变,肺组织病理切片观察肺小动脉改变;ELISA法测定血清内皮素-1（endothelin-1,ET-1）含量,Griess法测定血清一氧化氮（nitric oxide,NO）含量。结果：c-Met-EPCs细胞组、EPCs细胞组、肺动脉高压组和正常组4组大鼠的mPAP值分别为（23.17±3.07）、（30.85±3.15）、（33.55±5.47）、（20.30±1.99） mmHg;RVHI值分别为（32.48±2.38）%、（37.54±4.42）%、（38.53±2.81）%、（26.05±3.05）%;血清ET-1值分别为（69.45±6.32）、（95.76±7.31）、（99.14±8.39）、（62.35±6.06） ng/L;血清NO值分别为（99.63±11.40）、（56.07±3.32）、（48.83±6.56）、（125.50±12.26） μmol/L。EPCs细胞组、肺动脉高压组大鼠的mPAP、RVHI和血清ET-1含量明显高于正常组（P<0.05）;c-Met-EPCs细胞组较EPCs细胞组、肺动脉高压组明显降低（P<0.05）。EPCs细胞组、肺动脉高压组大鼠的血清NO含量明显低于正常组（P<0.05）;c-Met-EPCs细胞组较EPCs细胞组、肺动脉高压组明显升高（P<0.05）。透射电镜显示EPCs细胞组、肺动脉高压组肺动脉中膜平滑肌细胞线粒体和内质网肿胀、内皮细胞中断不连续,而c-Met-EPCs细胞肺动脉中膜平滑肌细胞线粒体和内质网肿胀不显著。肺组织病理切片显示EPCs细胞组、肺动脉高压组肺血管重构明显,而c-Met-EPCs细胞组肺血管重构减轻。结论：HGF/c-Met轴介导内皮祖细胞移植入低氧性肺动脉高压大鼠后可明显降低肺动脉压力和和改善肺血管重构,其机制可能与抑制ET-1释放和促进NO产生有关。     

PCR-GeneScan法检测遗传性聋相关基因GJB2 235 delC和mtDNA A1555G突变

目的:检测GJB2 235delC杂合突变和mtDNA A1555G突变。方法:对120例样本进行诊断试验,其中测序GJB2 235delC杂合突变样本16例,mtDNA A1555G突变17例。用PCR方法对目标片段进行扩增,PCR产物在3100DNA sequencer(ABI)上聚丙烯酰胺胶毛细管电泳,GeneScan、GeneMarker软件数据分析。结果:120例样本均得到检测结果,检出GJB2 235delC杂合突变样本17例,mtDNA A1555G突变17例,1例正常样本误诊为235delC杂合突变而出现假阳性。结论:PCR-GeneScan技术可以同时检测2种不同基因的突变,单管多重PCR和GeneScan荧光标记法结合是同时检测多种突变一种新的思路,而且可能是一种有效的方法。     

基于真实世界的奥硝唑注射液临床应用分析

摘 要 目的：对奥硝唑注射液上市后临床应用情况进行综合评价,为临床合理用药、完善使用说明书提供参考。 方法：对本院2015年7月1日～10月31日入院并使用奥硝唑注射液的住院患者进行集中监测,对患者的人群特征、药品临床使用和不良反应发生情况进行总结分析。 结果：监测期内使用奥硝唑注射液的住院患者1 450例,以中老年女性居多,主要用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗（1 023例,76.51%）、腹部感染（105例,7.85%）及盆腔感染治疗（95例,7.67%）。临床使用中存在不合理用药现象,主要表现在用药次数不正确、滴速过快和使用疗程过长。监测期内共收集3例药品不良反应,发生率为2.07‰,程度为“轻度”。结论：我院奥硝唑注射液临床应用存在不合理现象,应加强管控,保障患者用药安全;建议生产厂家进行滴速和联合用药相关研究,规范临床用药;集中监测能更全面收集药物使用的风险信号,反映药物临床使用情况。     

HPLC法测定双参龙胶囊中人参皂苷Rb1的含量

目的:建立双参龙胶囊中人参皂苷 Rb_1含量测定的高效液相色谱法。方法:采用 Kromasil C_(18)柱(KR100-5C_(18),4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈-水(28.7:71.3)为流动相;流速为1.0 mL·min~(-1);检测波长为203 nm。结果:人参皂苷 Rb_1在0.848～4.24μg范围内,线性关系良好(r=0.9991),方法平均回收率为99.3%,RSD=1.2%(n=6)。结论:方法简便,结果准确,可用于双参龙胶囊中人参皂苷 Rb_1的定量。