丹参对视网膜色素变性病理过程Müller细胞特征性基因变化及关键蛋白表达的影响

目的基于网络药理学和生物信息学方法探讨丹参(SM)通过干预Müller细胞(MC)特征性基因和关键蛋白表达治疗视网膜色素变性(RP)的分子机制。方法运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索、筛选SM的入血活性成分和作用靶点;通过GEO数据库获取正常和RP小鼠MC差异表达基因;通过疾病数据库检索RP相关的基因靶点;采用Cytoscape构建MC差异表达基因和疾病靶点、成分靶点的蛋白质-蛋白质交互作用网络并提取交集;运用DAVID数据库对特征性基因进行基因本体和KEGG通路分析;采用cytoHubba分析筛选关键蛋白靶点。结果检索得到与SM相关的化学成分202个,依据ADME参数筛得活性成分65个,其中入血活性成分13个,进一步检索配对得到这些成分可能作用的靶点117个;从芯片数据中分析得到正常和RP小鼠MC中差异表达基因242个;从疾病数据库获得与RP密切相关的靶点206个;提取交集得到85个SM影响RP病理过程MC的特征性基因;这些基因主要涉及转录调控、凋亡信号通路调控、DNA核内复制调节等生物学过程,分子功能主要包括转录辅激活子活性、蛋白激酶活性、核心启动子结合等,富集于细胞核、核质、转录因子复合物、Rb-E2F复合体等区域,主要与剪接体信号通路、肌动蛋白细胞骨架调控信号途径、细胞周期调控通路等有关;分析筛选出SM干预RP病理过程MC中的8个关键蛋白靶点。结论 SM药效作用的物质基础为隐丹参酮、木犀草素、丹参酮ⅡA等13个化学成分;其所干预的RP病理过程MC特征性基因与剪接体信号通路、肌动蛋白细胞骨架调控信号途径、细胞周期调控通路等机制相关,关键靶点包括RB1、E2F1、TFDP1等8个蛋白。     

毛冬青化学成分、药理作用及临床应用研究进展

毛冬青为冬青科(Aquifoliaceae)冬青属植物毛冬青I1ex pubescens Hook.et Arn.的干燥根,是我国南方常用中药,具有活血通脉、消肿止痛、清热解毒之功效,临床上广泛应用于治疗冠心病心绞痛和脉管炎等［1］,有较好的疗效,国内外学者广泛重视。近二十多年来,毛冬青的化学、药理与临床等方面的研究已有较多的文献报道。我们正致力于毛冬青抗冠心病心绞痛的有效成分研究,为此本文着重综述了毛冬青的化学成分、药理作用及临床应用等研究概况,并讨论了毛冬青的深入研究方向以及开发与应用前景。     

颅内前循环动脉瘤的栓塞与显微手术治疗

目的：探讨颅内前循环动脉瘤的外科治疗方法及效果。方法：颅内前循环动脉瘤38例,9例行血管内栓塞术,29例翼点入路显微镜下直视手术。结果：术后死亡1例。随访34例,26例恢复良好,1例植物生存,2例偏瘫,3例动眼神经麻痹,2例癫痫。结论：只要病情许可,前循环动脉均应手术治疗,开颅显微手术治疗利于及时降低颅内压,手术困难者可行栓塞治疗,但对术前已出现的颅神经损伤的恢复,不如开颅手术者好。     

自身免疫性肝炎

195 0年Walddnstr m第一次报道一名年青妇女患自身免疫性肝炎 (autoimmunehepatitis,AIH ) ,此后不久 ,美国也报道了这种综合征。由于自身免疫性肝炎常伴有抗核抗体 (ANA)阳性 ,故Mackay建议将其命名为“狼疮性肝炎”。近来国际自身免疫性肝炎组织(IAIHG)确定了自身免疫性肝炎的诊断标准。在诊断时该病通常已持续 6个月或更长时间 ,病人表现为血清转氨酶水平升高 ,组织学检查可以发现门脉周围和 /或界板周围性肝炎 (碎屑样坏死 ) ,近一步发展为桥架样坏死、全小叶性和多小叶性坏死 ,以及活动性肝硬化。如果得不到治疗 ,AIH的病死率很高 ,超过 5 0 %的严重AIH病人大约 5年左右死亡 ,自行缓解比例很低。AIH的诊断主要根据典型AIH的临床表现并除外慢性肝炎的其他病因。需要除外的情况主要包括肝炎病毒感染和有临床意义的酒精摄入量。AIH的临床特征包括女性 (女 /男 =4 / 1)、高丙种球蛋白血症、循环自身抗体、对免疫抑制剂治疗的良好反应、肝外自身免疫的临床表现和HLADR3或DR4的过度表达。AIH可以根据自身抗体分为 3种亚型 ,Ⅰ型AIH以抗核和 /或抗平...     

四君子汤对FCIR大鼠大脑皮质神经保护作用的实验研究

目的：探讨四君子汤对局灶性脑缺血再灌注（focal cerebral ischemia-reperfusion,FCIR）大鼠大脑皮质神经保护作用的机制。方法将48只SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组、尼莫地平组（10.80 mg/kg）、四君子汤组（6 g/kg）,每组12只。运用大脑中动脉栓塞法制备大鼠FCIR模型,对照组和模型组给予生理盐水,其它各组则用相应药物连续灌胃14 d。运用Zea-Longa 5级评分法评定FCIR大鼠神经功能,免疫组化检测层粘连蛋白（laminin,LN）、组织金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 1,TIMP1）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases 9, MMP9）表达。结果与对照组比较,模型组神经功能评分显著增加（P<0.01）;与模型组比较,四君子汤组、尼莫地平组神经功能评分均明显减少（P<0.01）,且四君子汤组、尼莫地平组组间差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大脑皮质LN阳性表达明显低于对照组（P<0.01）,四君子汤和尼莫地平组LN阳性表达明显高于模型组（P<0.01）。模型组大脑皮质TIMP1、MMP9阳性表达明显高于对照组（P<0.01）。四君子汤和尼莫地平组TIMP1阳性表达明显高于模型组（P<0.01）,而MMP9阳性表达明显低于模型组（P<0.01）。结论四君子汤可能通过促进LN和 TIMP1表达,抑制MMP9表达,减轻大鼠的神经功能症状,进而对FCIR大鼠大脑皮质起到神经保护作用。     

氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎的随机双盲对照多中心研究

目的 观察氧化苦参碱胶囊治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法 进行多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计的临床试验，选择慢性乙型肝炎患者144例，随机分为氧化苦参碱胶囊组72例和空白对照组72例完成52周治疗并随访12周。治疗前后及停药12周后观察患者临床症状、肝功能、血清乙型肝炎病毒(HBV)标志物和不良反应等。结果 所有入组患者中脱落和不符合入选标准剔除共14例，故共有130例患者纳入疗效统计，其中氧化苦参碱胶囊组65例，空白对照组65例。氧化苦参碱胶囊组治疗慢性乙型肝炎52周其HBVDNA和乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转率分别为43．08％(28／65)和33．33％(20／60)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率为70．77％(46／65)；空白对照组HBV DNA和HBeAg阴转率分别为12．31％(8／65)和3．33％(2／60)，ALT复常率为39．68％(25／63)。治疗后完全反应率．部分反应率和无反应率胶囊组分别为23．08％(15／65)，58．46％(38／65)和18．46％(12／65);而对照组分别为3．08％(2／65)、44．62％(29／65)和52．31％(34／65)。两组间比较胶囊组均明显高于对照组(QCMH=21．02，P=0．001)。氧化苦参碱胶囊组治疗慢性乙型肝炎停药12周后其HBV DNA和HBeAg阴转率分别为41．54％(27／65)和23．33％(14／60)，ALT复常率为60．00％(39／65);空白对照组HBV DNA和HBeAg阴转率分别为3．08％(2／65)和1．67％(1／60)，ALT复常率为31．75％(20／63)。完全反应率、部分反应率和无反应率胶囊组分别为21．54％(14／65)、47．69％(31／65)和30．77％(20／65)，而对照组分别为0，41．54％(27／65)和58．46％(38／65)，两组间比较胶囊组均明显高于对照组(QCMH=15．22，P=0．001)。氧化苦参碱胶囊组有5例(7．69％)发生不良反应，空白对照组有4例(6．15％)发生不良反应，主要表现为恶心、乏力、皮疹、上腹不适和口苦，均为轻，中度，无严重不良反应发生，不良反应发生率两组间比较差异无显著性。结论 氧化苦参碱胶囊是治疗慢性乙型肝炎有效，安全的药物。     

体外培养人外周血白细胞中阿德福韦酯诱生干扰素的作用研究

目的观察阿德福韦酯对慢性乙型肝炎(CHB)患者和健康人体外培养的外周血白细胞(WBC)作用后,培养上清中干扰素活性的动态变化,探讨阿德福韦酯是否能诱导WBC产生干扰素。方法抽取20名CHB患者和20名健康人的外周血,将白细胞放入有不同浓度阿德福韦酯(5μg/ml、7.5μg/ml、10μg/ml及无药对照组)的培养液中,分别于24、48及72小时三个时间点利用微量细胞病变抑制法(CPE)测定培养液中IFN的效价。结果健康人组中,24小时点三组均高于无药对照组(P<0.001),其中5μg/ml组72小时点与24小时点比有明显升高(P=0.004);CHB患者组中,各时间点不同浓度阿德福韦酯组与对照组无差异。结论阿德福韦酯有一定诱生正常人WBC分泌干扰素的作用,而对CHB患者的WBC则此作用不明显。     

正清风痛宁治疗类风湿关节炎有效性及安全性的系统评价

目的评价正清风痛宁治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的疗效及安全性。方法全面检索中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献服务系统、万方医药期刊数据库、Pub Med等数据库中正清风痛宁治疗RA的临床随机对照试验研究文献,同时手工检索相关杂志。按Cochrane协作员手册(5.0.1)评价符合纳入标准的文献质量,采用Review Manger 5.2软件进行统计分析。结果最终纳入6个随机对照试验,共476例研究对象。结果显示,与单独使用西药相比,口服正清风痛宁单独或辅助治疗RA在改善血沉方面具有效果(P<0.05),在改善晨僵、类风湿因子、C反应蛋白等方面效果不明显(P>0.05);可以降低不良反应发生率(P<0.05)。结论基于目前证据,正清风痛宁治疗RA疗效尚未证实,但能降低西药不良反应发生率。由于评价所纳入的文献存在质量缺陷及异质性,需开展多中心、大样本、双盲、双模拟的随机对照试验全面评价正清风痛宁治疗RA的临床疗效。     

新型隐球菌性脑膜炎继发脑积水的手术治疗

[目的]探讨新型隐球菌性脑膜炎继发脑积水的手术联合抗真菌治疗的效果. [方法]新型隐球菌性脑膜炎继发脑积水12例均行脑室腹腔分流术联合氟康唑治疗. [结果]12例患者症状得以缓解,复查CT及MRI示扩大的脑室恢复正常大小. [结论]脑室腹腔分流术联合氟康唑治疗新型隐球菌性脑膜炎继发脑积水,能有效减轻脑积水,安全而迅速.     

手术治疗颞叶内侧癫痫19例报告

颞叶内侧癫痫（MLE）是适合外科手术治疗最常见的癫痫综合征。我院自2003年至今共收治19例MLE患者,采用不同手术方式治疗,取得较满意的疗效。现报告如下。