血管紧张素Ⅱ受体2对心血管肾脏系统功能的影响

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型（AT₁）受体在心血管和肾脏功能方面具有重要作用,但有关AngⅡ2型（AT₂）受体的效应知之较少。近年来,采用AT₂受体缺失小鼠对该受体进行了较为深入的研究。一方面,激活AT2受体能抑制细胞增殖、促进凋亡,此效应在发育和组织重构中具有重要地位;另一方面,在心脏、动脉和肾脏,AngⅡ通过激活AT₂受体刺激NO/cGMP,可能通过对抗AT₁受体介导的效应而发挥潜在的保护作用。     

中枢烟碱样乙酰胆碱受体的分子药理学研究进展

烟碱样乙酰胆碱受体（ｎＡＣｈＲ）是第一个被分离纯化的、具有五聚体的跨膜受体。但由于中枢ｎＡＣｈＲ的多样性和药理学反应的复杂性，至今尚未清楚其在中枢的结构和功能。随着生物基因工程的发展，中枢ｎＡＣｈＲ的研究也发生了突破性进展。仅不到５年的时间，就确定了ｎＡＣｈＲ的基因序列及其结构特点；并从鸡、大鼠、小鼠和人的脑组织中至少提取和克隆了１２个中枢ｎＡＣｈＲ的亚单位，建立了ｎＡＣｈＲ的基因库。随后在体外，     

福定碱对胆碱酯酶的抑制特点

福定碱是一新结构类型的可逆性胆碱酯酶抑制剂。它具有较强的拟胆碱作用。对小鼠脑、红细胞和猪脑固相胆碱酯酶(AChE)的抑制强度为对血浆胆碱酯酶(BuChE)抑制强度的数千倍。体内对小鼠AChE的抑制时间远比氨基甲酸酯类化合物催醒宁(二甲氨基甲酸-5-(1,3,3-三甲基)吲哚满酯盐酸盐(TIDC)长。抑酶方式属竞争和非竞争性的混合型抑制。     

ι-四氢巴马汀抑制羟考酮引起小鼠行为敏化的实验研究

目的探讨ι-四氢巴马汀(-tetrahydropalmatine,ι-THP)对羟考酮(oxycodone,oxy)行为敏化的影响和作用机制。方法采用连续7d给小鼠注射羟考酮(5mg.kg-1,ip),停药5d,d13用相同剂量的羟考酮(5mg.kg-1,ip)激发致小鼠行为敏化模型,利用红外光束自主活动测定仪测定小鼠自发活动的实验方法。结果ι-THP(6.25,12.5,18.75mg.kg-1,ig)一次或多次给药,对小鼠的自发活动没有影响,但ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)能抑制羟考酮(5mg.kg-1,ip)引起的小鼠行为敏化的形成和表达。阿朴吗啡(0.5、1.0mg.kg-1,ip)给药后50min自身不影响小鼠的自发活动,但阿朴吗啡(1.0mg.kg-1,ip)能翻转ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)抑制羟考酮小鼠行为敏化形成的作用,但不影响ι-THP抑制羟考酮行为敏化表达的作用。结论ι-THP抑制羟考酮引起的小鼠行为敏化的形成和表达,ι-THP抑制羟考酮行为敏化的形成可能与抑制DA受体相关,而抑制表达可能与抑制DA受体无关。     

邪蒿素及其衍生物的合成及镇痛活性

本文报道了合成天然产物邪蒿素及其衍生物的新方法，以7-羟基-8-乙酰基香豆素或取代香豆素为原料，经与丙酮缩合、还原、脱水得到单一的角型三环邪蒿素类化合物。三步反应条件温和，各步收率均>80%。12个邪蒿素类衍生物的小鼠醋酸扭体镇痛试验结果表明合成的邪蒿素(4a)和4，8，8-三甲基-9，9-二氢-吡喃［2，3-f］色烯-2，10-二酮(2b)具有明显的镇痛活性，抑制率分别为85%和50%，明显优于或相当于同试验中的对照药阿司匹林。     

建立DBT细胞模型比较药物对MHV-A59病毒的抗毒作用

目的:利用病毒学方法建立对小鼠肝炎病毒(MHVA59)易感的星形胶质瘤细胞(DBT)模型,在细胞水平上建立抗冠状病毒药物的筛选的实验方法。方法:通过测定细胞病变效应(CPE)的半定量法及噬斑定量法测定组织培养感染量(TCID50);以PEG沉淀法部分纯化病毒,利用免疫学方法免疫动物制备抗MHVA59的多克隆抗体;以血清学方法进行中和实验及酶联免疫方法定量测定病毒抗体的滴度及特异性;以100倍的TCID50病毒量感染细胞同时加不同稀释度的药物,在同一条件下,动态观察不同时间的细胞的CPE变化。以能保护CPE<50%为阳性。并比较药物的最低抗毒浓度。结果:制备的抗体对MHV病毒具有特异性的翻转作用;合成新药Cinanserin和Pkumdlcvs1003对MHV所致的细胞感染具有不同程度的保护作用。结论:建立的MHVA59敏感的DBT细胞模型可以用于抗冠状病毒药物的筛选。     

2000年防复吸研究工作汇报

在１９９９年香山会议上,我们提出了防复吸药物辅助治疗的几点设想,即用化学免疫法解毒 ;用阿片受体拮抗剂阻断毒品与受体的结合 ;探讨内源性胍丁胺对阿片类物质耐受和成瘾的调节和中药对症治疗的研究。根据这些设想和本实验室的工作基础,２０００年我们进行了以下几方面的研究。１防复吸治疗的应用研究１．１纳曲酮微球缓释制剂纳曲酮（ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅＮＴＸ）是我国目前防复吸辅助治疗唯一可用的药物。在临床应用已有４ａ之久。尽管ＮＴＸ属长效药物,但仍需每日服用,加之疗程长（３ -６个月）和病人依从性差,导致临床脱失率很…     

内皮素-1受体拮抗剂的筛选和药理学研究

目的对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究。方法放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型上进行生物活性筛选;在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压实验模型上对受试化合物进行抗肺动脉高压的药效学研究。结果部分化合物与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力高万倍以上,并能有效地抑制ET-1诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其中1μmol.L-1的受试化合物ETP-508可使ET-1累加浓度收缩效应曲线平行右移,且最大效应不变。此外,3.7μg.(0.5ml)-1.kg-1ET-1所致的大鼠体动脉压升高也可被2mg·kg-1ETP-508等化合物静脉注射所阻断;更进一步,ETP-508和BQ-485静脉给药(0.4mg.h-1)还可逆转80mg·kg-1野百合碱皮下一次注射诱发的大鼠肺动脉高压。结论以上结果提示,ETP-508和BQ-485是高选择性的ETA受体竞争性拮抗剂,能有效地抑制野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压。     

慢性疼痛治疗药物的研究进展

慢性疼痛是一种长期以来威胁着人类健康的病症,由于其病理机制的复杂性,对于慢性疼痛的药物治疗始终是人们研究的重点和难点。本文从烟碱受体、毒蕈碱受体和腺苷A₁受体激动剂,激肽受体、兴奋性氨基酸受体、神经生长因子受体和内皮素受体拮抗剂,环氧合酶、NO合酶和腺苷激酶抑制剂等几个类型综述了慢性疼痛治疗药物的开发现状,并叙述了镇痛药的联合用药及剂型的应用,展望了镇痛药的开发前景。     

R-苯异丙基腺苷介导的心肌延迟预适应与核因子-κB的关系

目的:进一步验证腺苷A₁受体激动剂R-苯异丙基腺苷(R-PIA)能否使大鼠心脏产生延迟药理性预适应,以及核因子-kappaB和Mn-SOD在其发生机制中的作用。方法:雄性Wistar大鼠,随机分为3组(n=12):生理盐水组、R-PIA组、R-PIA+DPCPX(特异性腺苷A₁受体阻滞剂)组。各组4只大鼠在用药24h,杀鼠获取左室心肌样品,待测心肌NF-κB结合活性(EMSA法)及Mn-SOD含量(ELISA法)。其余8只大鼠在给药24h,开胸结扎左冠状动脉前降支30min、再灌注120min,摘取心脏,用于梗塞范围测定(TTC染色法)。结果:R-PIA组心肌梗塞范围显著小于生理盐水组(P＜0.01),而R-PIA+DPCPX组与生理盐水组比较无显著性差异(P＞0.05)。R-PIA组心肌NF-κB结合活性与生理盐水组比较明显增强,其Mn-SOD的含量也显著高于生理盐水组(P＜0.01)。R-PIA+DPCPX组心肌NF-κB结合活性和Mn-SOD含量与生理盐水组比较无显著差异(P＞0.05)。结论:本研究提示R-PIA药理性延迟预适应与心肌NF-κB激活、Mn-SOD表达增加之间具有一定的关联性。