收费全文 | 3793959篇 |
免费 | 331332篇 |
国内免费 | 14666篇 |
医药卫生 | 4139957篇 |
2021年 | 56589篇 |
2020年 | 38264篇 |
2019年 | 64372篇 |
2018年 | 77348篇 |
2017年 | 60264篇 |
2016年 | 66468篇 |
2015年 | 80166篇 |
2014年 | 114388篇 |
2013年 | 180144篇 |
2012年 | 106893篇 |
2011年 | 108819篇 |
2010年 | 125020篇 |
2009年 | 126221篇 |
2008年 | 94299篇 |
2007年 | 98320篇 |
2006年 | 107692篇 |
2005年 | 102321篇 |
2004年 | 103964篇 |
2003年 | 93846篇 |
2002年 | 83140篇 |
2001年 | 136622篇 |
2000年 | 130129篇 |
1999年 | 122259篇 |
1998年 | 68612篇 |
1997年 | 65281篇 |
1996年 | 63011篇 |
1995年 | 58543篇 |
1994年 | 52537篇 |
1993年 | 48899篇 |
1992年 | 85112篇 |
1991年 | 81012篇 |
1990年 | 76706篇 |
1989年 | 75153篇 |
1988年 | 69063篇 |
1987年 | 67225篇 |
1986年 | 63578篇 |
1985年 | 62789篇 |
1984年 | 54899篇 |
1983年 | 49598篇 |
1982年 | 43630篇 |
1981年 | 40995篇 |
1980年 | 38464篇 |
1979年 | 44866篇 |
1978年 | 38245篇 |
1977年 | 34921篇 |
1976年 | 31950篇 |
1975年 | 30477篇 |
1974年 | 32251篇 |
1973年 | 30995篇 |
1972年 | 28944篇 |
Butyrylcholinesterase (BChE) is a serine esterase that plays a role in the detoxification of natural as well as synthetic ester-bond-containing compounds. Alterations in BChE activity are associated with a number of diseases. Cholinergic system abnormalities in particular are correlated with the formation of senile plaques in Alzheimer’s disease (AD), and administration of cholinesterase inhibitors is a common therapeutic approach used to treat AD.
Here, our aim was to study the interaction between BChE and fluoxetine.
Molecular docking simulations revealed that fluoxetine penetrated deep into the active-site gorge of BChE and that it was engaged in stabilizing noncovalent interactions with multiple subsites. In substrate kinetic studies, the Vm, Km, kcat and kcat/Km values were found to be 20.59?±?0.36?U mg?1 protein, 194?±?14?µM, 1.3?×?108?s?1 and 6.7?×?105?µM?1s?1, respectively. Based on inhibitory studies, fluoxetine appeared to inhibit BChE competitively, with an IC50 value of 104?µM and a Ki value of 36.3?±?4.7?µM.
Overall, both the low Ki value and the high number of BChE–fluoxetine interactions suggest that fluoxetine is a potent inhibitor of BChE, although in vivo mechanisms for the direct effects of BChE inhibition on various pathologies remain to be further investigated.