滥用笑气中毒致神经系统损害一例

正患者女性,20岁,主因四肢麻木、无力并进行性加重2周,排尿困难4 d,于2015年10月30日收入中日友好医院。患者于2周前在美国上学途中无明显诱因突然出现黑蒙、意识丧失伴跌倒,数分钟后自行恢复意识,能部分回忆发作时情景,无抽搐发作,此后,自觉行走时双下肢乏力、双足麻木,逐渐进展至双侧小腿麻木,行走不稳伴跌倒多次;病情进行性加重,1周前出现站立不能,双上肢活动不灵     

常染色体显性遗传成人癫癎、震颤伴共济失调临床及致病基因定位研究

目的探讨常染色体显性遗传成人癫癎、震颤伴共济失调的临床特征并排除已知的致病基因。方法对可追溯6代130人的一家系的30名成员（包括11例患者）进行详细的神经系统检查，通过查询人类孟德尔遗传病数据库（OMIM）及表型鉴别、突变筛查和连锁分析验证方法排除已知致病基因；采用模拟连锁分析软件对该家系进行评估。结果该家系患者临床表现为多种形式的癫癎发作、震颤、肌阵挛小脑协调障碍和锥体束征。通过3种方法排除了已知基因致病可能，模拟连锁分析显示重组率为零时LOD值为6．03。结论该家系可能为尚未报道的常染色体显性遗传癫癎、震颤伴共济失调综合征，模拟分析证实它可为连锁分析提供足够的遗传信息，为定位克隆奠定了基础。     

发动蛋白-2基因新的单核苷酸多态性分析

目的:检测中央核肌病家系发动蛋白-2(DNM2)基因部分区域单核苷酸多态性(SNP).方法:对汉族中央核肌病家系P中的4名成员和与其家系无关的7个正常个体进行研究.采用聚合酶链反应(PCR)扩增DNM2基因第8号外显子及上游内含子交界区序列,应用CEQ 8000核酸分析仪进行测序.结果:家系P中患者Ⅲ3、Ⅱ5在外显子7和8之间的内含子区-104位置上发现G-A多态.此多态位于19号染色体10765292(+);在家系内另外2个正常人I1、I2和与其家系无关的7个正常个体中均发现此多态位点.经检索NCBI SNP数据库证实此SNP多态位点尚未被报道.结论:采用测序技术自行检测在11个汉族个体中发现1个尚未报道的位于DNM2基因内的SNP位点,该位点可能与种族遗传背景有关.     

基于毛细管电泳片段分析的MJD/SCA3基因诊断

目的:建立并完善MJD/SCA3的基因诊断方法,研究临床表型和CAG重复次数的相关性。方法:应用毛细管电泳片段分析(STR分析)对MJD/SCA3基因内CAG重复次数进行精确分析,并采用测序予以验证。结果:王氏家系为SCA3家系,STR分析显示3例患者的CAG重复数目分别为69次、75次和68次。尽管王氏本人尚未出现临床表型,但通过基因诊断已经确认为患者,并明确其CAG重复次数。结论:毛细管电泳片段分析确实为一项简便和准确的STR分析方法,可为动态突变的遗传性疾病提供可靠的基因诊断,也可为相关疾病的临床诊断和遗传咨询提供科学可靠的实验依据。     

帕金森病患者经颅脑实质超声所见与临床评价

目的探讨经颅脑实质超声中发现的中脑黑质高回声与帕金森病(PD)的关系。方法连续入选2010~2013年中日友好医院门诊和住院诊断的123例PD患者及78例健康对照者,行经颅脑实质超声检查,测量黑质区域强度Ⅲ级的信号面积、第三脑室宽度及基底节区有无异常信号。并对123例PD患者进行统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分、HoehnYahr分级。最后分析黑质高回声面积与UPDRS评分、HoehnYahr分级的相关性。结果最后入组89例PD患者及60例健康对照者。89例PD患者中,81例患者黑质高回声面积≥0.2 cm2;60例健康志愿者中,5例黑质高回声面积≥0.2 cm2。PD患者组的黑质高回声面积与健康对照组有明显差异。Pearson相关性分析发现黑质高回声面积的大小与患者发病年龄及病程长短无关系;较大侧黑质高回声与UPDRS评分的总分、第Ⅲ部分及HoehnYahr分级有明显相关性。黑质高回声面积在临床症状(UPDRSⅢ)较重的对侧较大。结论我国PD患者中脑黑质高回声是PD的一个特征性标记,其面积大小与PD患者运动症状的严重程度呈正相关,临床上可将经颅脑实质超声作为PD患者诊断的工具之一。     

齿状核红核苍白球路易体萎缩一例:临床表型与基因突变分析

目的 报告1例齿状核红核苍白球路易体萎缩(DRPLA)患者的临床特征和基因突变特点.方法 采用聚合酶链反应对388例脊髓小脑共济失调患者(234例常染色体显性遗传家系先证者和154例散发病例)进行初步筛查,对琼脂糖凝胶电泳中出现2条电泳条带的样品应用荧光标记毛细管电泳基因片段分析方法进行脊髓小脑共济失调致病基因三核苷酸(CAG)重复序列突变检测并精确计数,最后经pUC18-T载体克隆测序验证重复次数达异常范围的样本.结果 仅发现1例表现为轻度脊髓小脑共济失调和可疑癫(癎)瘸发作的女性患者具有DRPLA基因CAG重复扩展突变.基因片段分析2个等位基因的CAG重复次数分别为14和54次,克隆测序重复次数为15和58次.其家系另2例成员均有癫瘸发作史.但无明显共济失调表现.19例无异常扩展样本基因片段分析显示CAG重复次数为7.20次,其中9次重复最为常见.结论 DRPLA可能存在临床变异.388例脊髓小脑共济失调患者中仅发现l例DRPLA,说明该病在中国共济失调患者中相对罕见.在重复突变检测过程中,由于高度重复序列可产生局部二级结构,在复制过程中可能会出现DNA聚合酶的滑动,从而导致扩增产物的不忠实,这一问题在基因片段分析和克隆测序中均存在,且后者在操作过程中还可能出现克隆过程的不稳定,因此基于这两种方法的结果需要相互验证.     

新冠肺炎疫情对上海市某社区预防接种工作的影响分析

目的 探讨新冠肺炎疫情对社区预防接种工作的影响,为突发公共卫生事件期间的基层疫苗接种工作提供相关数据.方法 分析比较2020年1—5月与2019年同期的疫苗接种情况.结果 免疫规划疫苗与非免疫规划疫苗接种在2020年1—5月份与2019年同期相比减少,差异有统计学意义(P<0.05).进一步分析可知:2020年1、2、...     

多系统萎缩的诊断与治疗

多系统萎缩是一种散发性、快速进展的神经系统退行性疾病,临床表现为以自主神经功能障碍、小脑性共济失调、帕金森综合征及锥体束受损为主的组合症状与体征。过去10年的研究进展提示多系统萎缩与其他神经系统退行性疾病均归于α共核蛋白病。尽管对其诊断在很大程度上仍需基于临床经验,但一些研究进展有助于早期诊断,尤以神经影像学进展显著,并据此修订了多系统萎缩的诊断标准。统一多系统萎缩评价量表的可靠性和有效性已经得到验证,可对多系统萎缩患者进行半定量性临床评价。本文针对目前临床治疗常规,以及一些神经保护治疗和中医辨证施治方法进行总结。     

多系统萎缩的脑实质超声研究

目的:观察多系统萎缩患者的脑实质超声特征.方法:对多系统萎缩患者26例用经颅脑实质超声轴位检查中脑、第三脑室和侧脑室中央平面,对中脑黑质≥Ⅲ级的信号同时面积≥0.20cm2视为异常高回声,测量第三脑室宽度,检查基底节区有无异常高回声信号.同期检查30例健康人和非运动障碍疾病者作为对照组.结果:22例声窗正常的多系统萎缩患者进入分析,男12例、女10例;平均年龄62.4±11.7,病程4个月～7年.对照组30例,男16例、女14例;平均年龄61.8±8.2.多系统萎缩3例(13.6％)见到中脑黑质有异常高回声信号,与对照组比较无统计学差异.13例(59.1％)豆状核有异常高回声信号,与对照组有极显著差异.第三脑室宽度与对照组有显著差异.结论:经颅脑实质超声作为多系统萎缩型的辅助检查方法简便易行,结合临床应用有鉴别诊断意义.     

左旋多巴治疗帕金森病所致高同型半胱氨酸血症的研究

目的 探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与左旋多巴（L-dopa）治疗帕金森病（PD）的相关性。方法 依据英国脑库PD诊断标准,从2011年5月至2013年3月来北京大学第五临床医学院神经内科住院及门诊就诊的患者中入选,一共收集PD组161例,其中男性88例,女性73例,年龄（64.36±11.06）岁,病程范围：0.5～22（6.3±5.4）年。比较PD组和正常对照组Hcy,维生素B12、叶酸水平与L-dopa治疗时间、剂量,运动并发症、焦虑、抑郁和痴呆发生率的相关性,并对PD伴高同型半胱氨酸血症（HHcy）的原因进行分析,同时还对PD组（161例）和正常对照组（240例）MTHFR基因和COMT基因多态性进行分析。结果 161例PD患者平均血浆Hcy水平（17.65±9.36）μmol/L,明显高于正常对照组（10.12±3.20）μmol/L（P＜0.001）。纳入分析的6个因素（包括性别、年龄、L-dopa治疗时间、剂量、叶酸和维生素B12浓度）单因素分析发现,L-dopa治疗对影响HHcy有统计学意义（P＜0.01）。导致PD患者HHcy的原因分析结果以正常叶酸和维生素B12水平为主,＞84%,间接提示HHcy可能与Hcy代谢途径中的相关酶的基因突变有关。本研究PD组与正常对照组COMT和MTHFR基因多态性的分布无统计学差异（P＞0.05）,但对PD组按Hcy水平进行分层分析结果显示,C677T基因型及等位基因在HHcy患者（＞15μmol/L）和Hcy正常患者（＜15μmol/L）的频率分布差异有统计学意义（P＜0.05）。另外,161例PD患者中有77例伴有HHcy,剔除未治疗组22例外,余55例中有运动波动症者35例（63.6%）,有异动症者3例（5.5%）,有焦虑和抑郁30例（54.5%）,有痴呆者12例（21.8%）。结论 L-dopa治疗的PD患者容易产生HHcy,HHcy可以使L-dopa治疗后运动并发症、焦虑、抑郁和痴呆的发生率增加或病情加重。