肝移植术后血管并发症的原因与对策

【目的】探讨肝移植术后血管并发症的病因和对策。【方法】回顾性分析180例次原位肝移植临床资料。【结果】血管并发症发生率为11%;肝动脉并发症发生率为4%,与肝动脉并发症相关的病死率为3%(5/180);门静脉并发症发生率为3%,与门静脉并发症相关死亡率为0;肝后下腔静脉狭窄并发症发生率为3%。【结论】早期动脉并发症与手术技术和肝动脉病变关系密切,改进吻合技术,术前评估肝动脉病变和避免高凝能降低早期肝动脉并发症发生率;术前有门脉高压症手术治疗史、移植术前门静脉血栓、门静脉手术史以及严重感染病史等是门静脉并发症的高危因素;腔静脉整形的改良背驮式肝移植能避免下腔静脉狭窄的发生。     

重组活化凝血因子Ⅶ和抑肽酶在肝移植术中的应用

目的 前瞻性地观察使用重组活化凝血因子Ⅶ（rFⅦa）和抑肽酶对减少肝移植术中出血的有效性和安全性。方法 将中山大学附属第三医院2003—2004年欲行肝移植60例病人术前随机分为3组，第1组为rFⅦa组，第2组为抑肽酶组，第3组为对照组。对3组病人各个时间点的凝血指标、凝血弹性图（TEG）指标进行观察，比较3组术中出血量、输血量、住院时间、住院费用和血管并发症。结果 使用rFⅦa后凝血酶原时间（PT）、TEG中的反应时间（R）和最大幅度（MA）与对照组差异有显著性（P〈0.05）。而部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原水平（FIB）、血小板计数（PLT）和TEG中的血凝块减少速率（LY30）与对照组的差异无显著性（P〉0.05）。抑肽酶组与对照组MA和LY30的差异有显著性（P〈0.05），其他指标无明显改善。rFⅦa组和抑肽酶组术中出血量、输血量均较对照组明显减少（P〈0．05）。结论 rFⅦa能迅速改善外源性凝血系统功能，抑肽酶能改善新肝期的纤溶亢进，未见增加术后血管并发症。     

原位肝移植术后肝脓肿的诊断和治疗

目的 探讨原位肝移植术(OLT)后肝脓肿的病因、诊断、治疗和预防措施。方法自1993年1月至2003年6月，本中心共行OLT274例，术后并发肝脓肿6例(2．2％)。患者主要临床表现有发热、寒战、腹痛、身目黄染、肝功能损害、低蛋白血症、贫血、白细胞及中性粒细胞比例增高等。诊断主要根据临床表现及超声或CT检查。治疗方法主要包括脓肿抽吸引流、清除胆泥．抗炎和支持治疗。结果6例中2例治愈，3例放弃再次肝移植术，2例死于严重全身感染，治愈率为33．3％。结论OLT后肝脓肿病因较复杂，可能与肝动脉血栓或狭窄、甲基强的松龙冲击治疗、胆管炎症和介入治疗等有关。OLT后肝脓肿的预后较差．应加强预防措施防止其发生。     

肝移植术改善患者生存质量的初步研究

目的：研究肝移植手术前后患者生存质量的改变情况。方法：将患者分为肝癌组和非肝癌组．采用WHOQOL-BREF表对65例患者在肝移植术前、术后1-3个月、术后4-6个月及术后6个月以上4个时间段进行生存质量的测评。结果：非肝癌组在生理领域、自身生存质量总的主观感受及对自身健康状况总的主观感受方面．肝移植术后的评分与术前相比差异有显著性意义（P〈0．05）。肝癌组在对自身健康状况总的主观感受方面上，术后评分与术前相比差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：肝移植术可以提高患者的生存质量。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人腹腔积液中伏立康唑浓度及临床应用

目的: 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人腹腔积液中伏立康唑浓度,并应用于临床样本检测。方法: 腹腔积液样品经纯乙腈沉淀蛋白后,通过Hypersil GOLD C₁₈色谱柱分离;流动相为0.1%甲酸水-纯乙腈(60∶40,V/V);流速0.4 mL·min^-1;柱温30 ℃。质谱采用电喷雾电离、正离子多反应监测模式扫描定量:m/z 350.0→281.0(伏立康唑)和m/z 353.1→284.1(伏立康唑-d3,内标)。结果: 腹腔积液样品中伏立康唑浓度在0.05~10.00 μg·mL^-1范围内线性良好(R²=0.999 9)。日内和日间精密度均小于2%,提取回收率为(100.35±4.37)% ~(107.68±3.97)%,内标归一化基质效应因子为(98.36±1.69)%~(100.57±1.10)%且RSD小于2%。此外,各项稳定性考察结果均合格。利用该方法测得4例重度肝硬化患者静脉用伏立康唑首剂给药(约滴注1 h)的腹腔积液0~12 h的浓度-时间曲线下面积(AUC_0-12)和血浆AUC_0-12的比值平均为0.54(范围0.49~0.61),提示肝硬化患者中伏立康唑具有较好的腹膜腔渗透性。结论: 该方法简单、快速、灵敏、准确,适用于人腹腔积液中伏立康唑的检测和临床药动学研究。     

肝移植术后原发性肝癌复发与乙型肝炎病毒再感染的关系

目的 探讨肝移植术后原发性肝癌复发与HBV再感染的关系.方法 对2004年1月-2008年12月在中山大学附属第三医院因乙型肝炎相关性终末期肝病行肝移植手术并长期随访的340例患者回顾性分析.患者被列入肝移植等待名单后给予核苷(酸)类似物抗病毒治疗,术中和术后均给予核苷(酸)类似物联合低剂量乙型肝炎免疫球蛋白进行预防.术后定期随访并监测患者HBV再感染的发生率及生存率,用多因素COX回归分析筛选出影响术后HBV再感染的危险因素.计量资料用t检验、计数资料用x2检验进行统计学处理.用Kaplan-Meier方法进行生存率分析,对HBV再感染危险因素用COX多因素回归分析,对HBV再感染与原发性肝癌复发的时间进行Spearman线性相关分析.结果 340例患者术后发生HBV再感染33例,术后1、3、5年再感染率分别为7%、10%、13%.HBV再感染的时间为1～21个月,中位数为5个月.原发病为原发性肝癌(风险比为2.98;95%可信区间为1.08～8.25,P＜0.05)、术前HBV DNA载量＞5log10拷贝/ml(风险比为3.99;95%可信区间为1.85～8.62,P＜0.01)是发生HBV再感染的危险因素.原发性肝癌复发者HBV再感染发生率高于未复发者,分别为27.9%和8.7%(风险比为4.58; 95%可信区间为1.88～11.12;P＜0.01).12例患者肝移植术后发生HBV再感染和原发性肝癌复发,两者的复发时间具有相关性(r=0.583,P＜0.05).结论肝移植术后原发性肝癌复发是HBV再感染的危险因素.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between hepatocellular carcinoma (HCC)recurrence and hepatitis B virus (HBV) recurrence. Method The clinical data of 340 patients underwent liver transplantation due to HBV related end-stage liver disease and received long-term follow up in our hospital from Jan 2004 to Dec 2008 were retrospectively analyzed. All patients received nucleoside analogues therapy formally before entering into the waiting list and nucleoside analogues combined low-dose HBIG therapy during and after transplantation. Patients were regularly followed up at the outpatient, monitoring the HBV recurrence and survival. Multivariate Cox regression analysis was used to evaluate the risk factors for hepatitis recurrence. Result 33 patients suffered from HBV recurrence post transplantation.The 1-, 3- and 5- year recurrence rates were 7.0%, 10% and 13% respectively. The median HBV recurrence time was 5 months (1-21 months). COX regression analysis revealed that risk factors for HBV recurrence were HCC (HR = 2.98; 95% CI 1.08-8.25; P＜0.05) and pre-transplantation HBV-DNA load over 5 log10 copies/ml (HR = 3.99; 95% CI 1.85-8.62; P＜0.01). Further stratified analysis showed that patients who suffered from carcinoma recurrence had a higher incidence of HBV recurrence than those who did not, which were 27.9% and 8.7% (HR =- 4.58;95% CI 1.88-11.12; P＜0.01) respectively. 12 patients suffered from both HCC and HBV recurrence. Spearman correlation analysis demonstrated a strong correlation between HBV and HCC recurrence times (r= 0.583, P＜0.05). Conclusion Post transplantation HCC recurrence is a risk factor for HBV recurrence.     

影响肝移植术后新发糖尿病逆转的相关因素

目的 探讨影响肝移植术后新发糖尿病(PTDM)逆转的相关因素.方法 回顾分析232例肝移植受者的临床资料,术后共有62例患者发生PTDM,发生率为26.7%.根据PTDM是否发生逆转,将62例患者分为暂时性PTDM组(34例)和持续性PTDM组(28例).对两组患者的性别、年龄、体重指数、糖尿病家族史、乙型肝炎病毒感染情况、术前空腹血糖水平、免疫抑制剂使用及其血药浓度、皮质激素的使用时间等相关因素进行分析.结果 两组间患者的性别、体重指数、糖尿病家族史、术前空腹血糖水平、免疫抑制方案中皮质激素的持续使用时间、术后血他克莫司浓度及使用环孢素A的患者比例等因素的差异均无统计学意义(P＞0.05).与持续性PTDM组相比,暂时性PTDM组患者移植时年龄较轻,分别为(54±8)岁和(42±6)岁(P＜0.05);发生PTDM的术后时间较晚,分别为术后(18±23)d和(35±42)d(P＜0.05);免疫抑制方案中联合运用吗替麦考酚酯(MMF)或西罗莫司(SRL)的患者比例较高,分别为0和8.9%(P＜0.05).经多因素Logistic回归分析显示,只有移植时年龄是PTDM逆转的独立预测因子(比值比为1.312,95%可信区间为1.005～1.743).结论 患者移植时年龄、发生PTDM时的术后时间及免疫抑制方案中使用MMF或SRL的患者比例等因素与肝移植术后PTDM逆转相关,但只有移植时年龄是PTDM逆转的独立预测因子.

Abstract：

Objective To study the related factors associated with the reversal of posttransplant diabetes mellitus (PTDM) following liver transplantation. Methods The clinical data of 62patients with PTDM in 232 patients receiving liver transplantation (26. 7 %) were retrospectively analyzed and the patients were divided into two groups: patients with transient PTDM (34 cases) and those with persistent PTDM (28 cases). Pre-operative and post-operative variables, including sex,age, body mass index, family history of diabetes, hepatitis B virus infection, pretransplantation fasting plasma glucose, the immunosuppressant regime, FK506 concentration and duration of steroid usage, were analyzed retrospectively. Results The variables, including sex, age, body mass index,family history of diabetes, hepatitis B virus infection, pretransplantation fasting plasma glucose,FK506 concentration at month 1, 3 and 6 after operation, rate of cyclosporine usage and duration of steroid usage had no significant difference between the two groups (P＞0. 05). Compared with the persistent PTDM patients, the transient PTDM patients were characterized by younger age at the time of transplantation (54 ± 8 vs. 42 ± 6 years, P＜0. 05), longer time before the development of PTDM (18 ± 23 vs. 35 ± 42 days, P＜0. 05), and higher rate of mycophenolate mofetil or sirolimus usage (0vs. 8. 9 %, P＜0. 05). Based on a multivariate analysis, age at the time of transplantation was determined as the single independent predictive factor associated with reversal of PTDM following liver transplantation (odds ratio: 1. 312, 95 % confidence interval: 1. 005 - 1. 743). Conclusion Age at the time of transplantation, duration before the development of PTDM and rate of mycophenolate mofetil or sirolimus usage are associated with reversal of PTDM following liver transplantation. Among these factors, age at the time of transplantation is only the single independent predictive factor.     

线粒体在雷帕霉素诱导肝癌细胞Bel-7402凋亡中的作用

目的观察雷帕霉素（rapamycin,RAPA）体外对肝癌细胞Bel-7402的生长抑制和诱导凋亡作用,并探讨线粒体在诱导凋亡机理中的作用。方法以5、10、20、30、40和50nmol／L不同浓度的RAPA作用于体外培养的Bel-7402细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;应用流式细胞仪检测细胞凋亡;Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡时的形态学变化;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential）的变化。结果RAPA可显著地抑制Bel-7402的生长,诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系,50nmol／LRAPA作用72h,引起的细胞抑制率和凋亡率明显高于其他浓度药物组（P〈0．01）。RAPA作用Bel-7402细胞48h后,在Hoechst33258荧光染色图片上可见细胞核浓缩、细胞核碎裂等典型的细胞凋亡特征。凋亡过程中线粒体膜电位下降。结论RAPA能抑制Bel-7402细胞的生长,诱导细胞凋亡发生,线粒体膜电位下降在凋亡过程中可能起到重要作用。     

原位肝移植治疗急性重型乙型肝炎

目的 探讨原位肝移植治疗急性重型乙型肝炎的效果。方法 在体外静脉转流下对７例急性重型乙型肝炎患者行原位肝移植,５例患者伴有不同程度的肝性脑病,１例合并急性肾功能衰竭,１例合并上消化道大出血。术后存活者均服用拉咪呋啶预防乙型肝炎的复发。结果术后５例存活,２例死亡。术胶伴有肾功能衰竭的１例,术后３ｄ死于多器官功能衰竭;另１例术后４４ｄ死于重型肝炎（复发）。５例存活者观察期内（２～６个月）未见乙型肝炎     

肝移植术后肝动脉并发症的再次肝移植治疗

目的 探讨再次肝移植治疗肝移植术后肝动脉并发症的可行性及手术时机.方法 回顾性分析2003年12月至2006年12月收治的13例肝动脉并发症患者再次肝移植的临床资料.结果 再次肝移植的无肝期、手术时间和首次移植比较差异无统计学意义(P=0.291,P=0.312),术中出血量、ICU停留时间和首次移植比较差异有统计学意义[(3.1±1.1)L比(1.5±0.9)L(P=0.005),(4.3±1.8)d比(3.2±2.5)d(P=0.015)].围手术期病死率为38.5%(5/13),其中移植间隔1个月内死亡1例(1/4),超过1个月死亡4例(4/9).死亡原因分别为急性肾功能衰竭2例、严重感染2例、心肌梗死1例.8例存活,随访6～51个月,中位生存时间22.5个月.结论 再次肝移植是治疗肝移植术后肝动脉并发症导致不可逆性肝功能损害时的惟一有效手段.选择适宜的手术时机和手术方式、调整免疫抑制方案、加强围手术期管理是提高再次肝移植疗效的关键.