脊髓性肌萎缩症的快速基因诊断研究

目的研究我国近端型脊髓性肌萎缩症（ＳＭＡ）患者的运动神经元生存基因（ＳＭＮ）外显子的缺失情况,探讨其快速基因诊断的可行性和临床应用价值。方法应用ＰＣＲ－酶切法检测２６例确诊的ＳＭＡ患者及２０名正常对照ＳＭＮ基因的第７、８号外显子的缺失情况。结果在２６例及２５例患者中,分别发现缺失了端粒ＳＭＮ基因（ＳＭＮ１）的第７和８号外显子,缺失率达１００％（２６／２６）和９６％（２５／２６）,而正常对照及患者的家系成员均未发现外显子缺失。结论应用ＰＣＲ－酶切法检测ＳＭＮ１基因缺失从而进行ＳＭＡ患者的基因诊断,具有准确、简便和快速的优点。     

肝豆状核变性患者MURR1基因全长编码序列的突变检测和分析

目的 研究我国肝豆状核变性（WD）患者MURR1基因的突变特征及其与WD患者临床表型的关系.方法 根据MURR1基因全长3个外显子及其毗邻内含子序列,自行设计合成引物,聚合酶链反应（PCR）扩增61例经ATP7B基因诊断确诊的WD患者的MURR1基因序列,PCR产物纯化后直接测序检测MURR1基因突变和多态,并以60名健康人作为对照.结果 1例患者在5＇非翻译区检出较为罕见的-43T→C杂合新多态,因例数太少,无法分析基因型和临床表型的关系.27例患者检出2号内含子的IVS2＋63C→G杂合多态,1例为纯合多态,频率为23.8%（29/122）;60名健康对照中,26名检出此杂合多态,3名为纯合多态,频率为26.7%（32/120）.通过χ^2检验,IVS2＋63C→G在健康对照和WD患者中的频率基本相等（χ^2=0.269,P＞0.1）,表明这是一个群体多态.在MURR1基因编码区和剪接位置均未发现突变或多态.结论 MURR1基因突变在我国WD患者中是罕见的,与我国WD患者的临床表型无相关性.     

肝豆状核变性的分子生物学研究进展

肝豆状核变性是一种伴随原发性铜代谢障碍的常染色体隐性遗传病,病变基因定位于13q14.3。本文综述近年有关文献,对该病的分子生物学进展及发病机制进行探讨。     

Duchenne型肌营养不良症的冷冻断裂电镜观察

应用冷冻断裂电镜技术，对Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（ＤＭＤ）的骨骼肌标本４例（异常组）和正常标本２例（正常组）肌细胞质膜的蛋白颗粒进行观察。结果表明，正常组和异常组的ＥＦ面膜蛋白颗粒比ＰＦ面少，异常组与正常组比较，其ＥＦ面和ＰＦ面的膜蛋白颗粒均明显减少，并具有显著的统计学意义。     

慢性格林—巴利综合征(附13例报告)

报告CGBS13例。本组病例均缓慢起病,表现慢性复发性病程。全部病例均有弛缓性肢瘫,周围性感觉障碍和脑脊液蛋白细胞数分离。多数EMG示周围传导速度减慢,5例合并颅神经损害,4例肌活检提示神经原性肌萎缩。本组13例经皮质激素治疗,有效12例。提示早期激素治疗并维持足够疗程具有重要意义。     

Wilson病基因全长外显子的突变检测和分析

目的 研究报道Wilson病（WD）基因7种新突变和5种多态,结合前期在部分外显子发现并报道的突变和多态现象,进一步分析WD基因全长外显子的突变特征,以期对中国人WD基因的突变状况有一个完整的认识。方法 研究对象包括60名无亲缘关系的正常对照和84例分别来自65个家系的WD患者。抽取上述研究对象为外周静脉血,用盐析法或过柱法抽提基因组DNA。用聚合酶链反应方法分别扩增全部的21个外显子顺序,以单链构象多态分析及DNA测序方法,检测上述研究对象的基因突变和多态。结果 共检测到18种突变和17种多成,包括7种突变和5种新多态。其中Arg778Leu和Thr935Met为基因突变热点,突变频率分别高达37．7％和10．0％,其余突变的频率均低于4．0％。此次研究还发现曾作为突变形式加以报道的IIe48Thr应考虑为一种多态现象。结论 我国WD基因突变是是少数几个热点突变和广泛存在的罕见突变为特征。     

麻痹性痴呆临床特点及影像学特征

目的 探讨麻痹性痴呆(GPI)的临床表现、实验室检测和MRI影像学特征. 方法 回顾性分析14例GPI患者的临床特点及影像学特征. 结果 GPI主要表现为记忆力减退和精神行为异常等神经精神症状;血清和脑脊液快速血浆反应素试验(RPR)及梅毒螺旋体明胶凝集试验(TPPA)测定均为阳性;脑MRI显示不同程度的脑萎缩,部分患者双侧基底节、额叶和顶叶散在长T1长T2异常信号.驱梅治疗后所有患者症状均有不同程度改善. 结论 GPI中年男性多发,易误诊,不明原因的年轻痴呆患者应考虑本病.早期诊断及治疗对本病预后有重要意义.     

肝豆状核变性病基因第1、2和21号外显子突变的检测分析

在前期研究中,我们对44例无亲缘关系的肝豆状核变性病（wilson′s disease,WD)患者进行了WD基因3～20号外显子的突变检测,探讨其突变特征［1］,同时证实了8号和12号外显子可能为我国的WD基因突变热区［2,3］。     

假肥大型肌营养不良症基因诊断研究I．Dystrophin基因5’区域缺失分析

用ＤｙｓｔｒｏｐｈｉｎｃＤＮＡ亚克隆ｃＤＭＤ１－２ａ和ｃＤＭＤ２ｂ－３为分子杂交探针，以Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法，对６０例无亲缘关系假肥大型肌营养不良症（ＤＭＤ／ＢＭＤ）患者ＤＭＤ基因５’区域的分子结构进行研究，发现１２例病人在此区域存在着位置、范围不同的缺失突变。其中４例ＢＭＤ显示整码缺失突变，５例ＤＭＤ显示移码突变，另３例ＤＭＤ有大范围的分子缺失。