DNA拓扑异构酶在人脑胶质瘤中的表达及与患者生存期的关系

目的:通过分析DNA拓扑异构酶(DNAtopoisomerase,TopoⅡ)在脑胶质瘤的表达及与患者生存期的关系,为基于耐药机制上的脑胶质瘤分子分类奠定基础。方法:通过组织芯片技术和免疫组织化学方法分析了1997-01/1998-12北京天坛医院收治并接受手术治疗的原发性脑胶质瘤患者306例的石蜡标本中TopoⅡ的表达情况,并对所有患者进行了手术后的5年生存期随访。结果:TopoⅡ表达阳性者98例,占32.0%,其平均年龄和性别与表达阴性者进行比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。在119例星形细胞瘤中TopoⅡ表达阳性率为25.2%,在69例少枝胶质细胞瘤中为26.1%,在64例少枝星形细胞瘤中为37.5%,在54例胶质母细胞瘤中为48.2%;在183例Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤中TopoⅡ的表达阳性率为23.0%,而在123例Ⅲ～Ⅳ级中阳性率为45.5%,经χ2检验分析,差异具有显著性意义(P<0.05)。将TopoⅡ不同表达患者的生存期绘制成Ka-plan-Meier生存曲线,并进行Log-ranktest分析,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:TopoⅡ在脑胶质瘤的表达与患者的年龄、性别无关,而与肿瘤的组织类型、恶性程度有关,其中以胶质母细胞瘤中的阳性表达率最高,并且与患者的生存期相关。     

乙交酯-丙交酯共聚物-细胞复合体移植治疗脊髓损伤

目的:观察神经干细胞、许旺细胞和组织工程支架材料乙交酯-丙交酯共聚物于大鼠髓内共移植后的生物相容性,及其对大鼠损伤脊髓形态和功能的修复作用。方法:实验于2005-05/2006-09在首都医科大学附属北京市神经外科研究所损伤修复实验室完成。①实验材料:健康成年雌性Wistar大鼠36只,随机数字表法分为单纯支架组、神经干细胞 支架复合体组、神经干细胞 许旺细胞 支架复合体组,12只/组。乙交酯-丙交酯共聚物由中科院化学研究所医用高分子材料中心提供。②实验方法:各组大鼠均建立脊髓T9半横断损伤模型。神经干细胞 许旺细胞 支架复合体组取2×1010L-1的许旺细胞、神经干细胞各10μL接种于乙交酯-丙交酯共聚物支架内,神经干细胞 支架复合体组取2×1010L-1的神经干细胞10μL接种于乙交酯-丙交酯共聚物支架内,单纯支架组取10μLDMEM培养液置于乙交酯-丙交酯共聚物支架内,于脊髓缺损处分别植入对应的复合物。③实验评估:应用电镜观察乙交酯-丙交酯共聚物支架的降解及轴突的再生状况;应用BBB评分和电生理技术检测大鼠脊髓功能性的恢复情况。结果:36只Wistar大鼠均进入结果分析。①行为学观察结果:移植术后4,12周,神经干细胞 支架复合体组、神经干细胞 许旺细胞 支架复合体组大鼠的后肢运动功能BBB评分均好于单纯支架组(P<0.01),其中神经干细胞 许旺细胞 支架复合体组尤为明显。②神经电生理检查结果:在脊髓半横断损伤后即刻,所有动物的体感诱发电位和运动诱发电位波幅都明显减低甚至消失。移植术后4周,神经干细胞 支架复合体组、神经干细胞 许旺细胞 支架复合体组大鼠的体感诱发电位和运动诱发电位波幅均有所恢复;至移植术后12周恢复明显。单纯支架组移植术后4,12周体感诱发电位和运动诱发电位波幅无明显变化。③电镜观察结果:扫描电镜下,随着时间的延长各组植入的乙交酯-丙交酯共聚物逐渐降解。透射电镜下,各组植入材料正中横断面可见新生的无髓及有髓神经纤维,至12周时神经干细胞 许旺细胞 支架复合体组最明显。结论:乙交酯-丙交酯共聚物在大鼠损伤的脊髓内具有良好的生物相容性;其与神经干细胞、许旺细胞共移植能够明显促进脊髓半横断损伤大鼠的脊髓轴突再生,并改善肢体的运动功能。     

神经干细胞在中枢神经系统损伤修复中的应用前景

神经干细胞是中枢神经系统中保持分裂和分化潜能的细胞。目前从神经干细胞的生物学特性、常规体外培养方法的建立 ,到神经干细胞的分化鉴定、电生理检测及定向诱导方法等方面的基础研究都取得了可喜成绩 ,这些成绩的取得为神经干细胞的临床应用奠定了坚实的实验基础。可以肯定 ,今后神经干细胞移植可以作为治疗神经系统损伤及疾病的一种方法。神经干细胞具有增殖和多向分化的潜能 ,在移植部位分裂增殖 ,并在局部微环境的作用下分化成相应的细胞来补充替代受损的细胞 ,恢复中枢神经系统的正常结构和功能。移植后产生的细胞也可以自主释放神经…     

脊髓髓内室管膜瘤的外科治疗策略与疗效分析

目的探讨脊髓髓内室管膜瘤的治疗策略。方法对210例髓内室管膜瘤病人的神经功能状况、肿瘤切除程度、术后并发症与疗效等进行回顾性分析。均行肿瘤显微切除术,椎板复位135例。结果肿瘤全切除195例,次全及大部切除15例。术后行气管切开8例,均为延髓及高颈髓部位的巨大肿瘤病人。术后门诊复查及电话随访130例,随访时间3个月~9年;神经功能改善95例(73%),明显加重21例(16%),无变化14例(11%);术后复发5例,其中肿瘤位于圆锥部分3例,胸髓1例,延颈髓1例。结论大多数髓内室管膜瘤通过早期诊断与及时手术,可获得肿瘤全切除,预后良好。对于严重黏连的肿瘤不应勉强追求全切除。术前功能分级差者,术后神经功能障碍易加重。     

翼形切除结扎术治疗环状混合痔

目的探讨环状混合痔手术治疗的有效疗法。方法将96例环状混合痔患者随机分为治疗组（50倒）和对照组（46例）,治疗组采用翼形切除结扎术,对照组采用外剥内扎术,比较术后疗效和并发症等情况。结果治疗组治愈41例,有效8例,总有效率98％。对照组治愈24例,有效17例,总有效率89．1％。治疗组明显高于对照组（P〈0．01）,治疗组并发症少于对照组。结论翼形切除结扎术疗效确切,术后伤口出血、水肿、肛门狭窄明显减少,复发率低。     

马来酸桂哌齐特在颅脑损伤患者的治疗效果观察

目的通过随机分组对照观察探讨马来酸桂哌齐特对颅脑损伤患者的治疗效果。方法100例急性闭合性颅脑损伤患者，分为对照组和用药组，各50例病人。分析对比治疗后对照组和用药组的实验室各项检查指标：血液流变学，TCD检查结果等变化情况。并且对出院后3—6个月随访调查结果进行比较分析。结果治疗后血液流变学检查中，用药组（马来酸桂哌齐特组）各项指标均低于对照组（P〈0．05）。经颅多普勒检测结果显示：用药组的脑血流速度与对照组相比明显减慢（P〈0．05），血管痉挛得到缓解。对比两组出院后随访结果可以看出，用药组的GOS评分、KPS评分及Barthel指数预后明显好于对照组（P〈0.05）。结论初步证明急性颅脑损伤早期应用马来酸桂哌齐特可增加病变区的脑血流，改善微循环，改善颅脑损伤患者的预后。值得推广和进一步研究。     

伽玛刀照射正常大鼠海马组织的放射生物学研究

目的研究伽玛刀照射对正常大鼠海马组织的放射生物学作用,探讨伽玛刀作用于正常脑组织的机制,为立体定向放射外科的开展提供理论依据。方法利用自行设计的伽玛刀动物定向头架,应用不同剂量的伽玛射线对大鼠海马组织进行照射,原位杂交观察c-fosmRNA和HSP70mRNA表达,免疫组化观察FOS、HSP70、GFAP和bcl-2蛋白表达。结果c-fosmRNA在照射后3h、7d出现2个高峰,HSP70mRNA在照射后1~3h即有表达。FOS、HSP70、GFAP和bcl-2蛋白表达随照射时间和部位的不同而各有自己的特点。结论自行设计的伽玛刀动物定向头架定位准确、可靠。c-fos和HSP70表达说明伽玛刀照射虽局限于海马,但引起的反应却是强烈的。bcl-2具有抑制电离辐射所致细胞凋亡作用,GFAP阳性细胞反应可作为脑组织损伤的一种标志。     

电刺激丘脑底核对癫痫大鼠神经递质的影响

我们对正常及癫痫大鼠STN核应用不同频率的电刺激,通过微透析的方法收集黑质网状部(SNr)、苍白球(GP)区细胞外液,采用高效相色谱仪(HPLC)检测谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量变化,探讨STN电刺激治疗癫痫的可能机制.     

胶质瘤的神经分子病理学检测指标及其意义

脑胶质瘤是比较常见的脑肿瘤,侵袭性强,治疗的敏感性差,预后不好。随着分子生物学的不断发展,临床对肿瘤细胞的增殖动力学及耐药机制认识逐渐深入。神经分子病理是近年来在传统组织病理学的基础上结合分子生物学及分子遗传学的研究成果,能够在基因和蛋白水平上检测肿瘤细胞的受体、生长因子、染色体、抑癌基因及癌基因等的变化,并根据以上检查了解肿瘤细胞的分化、生长速度、转移侵袭性及对抗化疗和放疗的可能性等相关信息,较传统病理客观,且简便易行,在分析和判断胶质瘤的生长,分化程度,指导治疗方案的选择及预后的判断等方面有着重要的实用价值。     

增生期和分化期大鼠神经干细胞过氧化氢预处理氧化耐受的体外实验研究

目的探讨神经干细胞(NSCs)在增生期和分化期过氧化氢(H2O2)预处理后H2O2损伤氧化耐受的变化。方法分别用浓度为0.05 mmol/L、0.10 mmol/L、0.25 mmol/L、0.50 mmol/L、1.0 mmol/L的H2O2处理增生期NSC(PNSC)和分化期NSC(DNSC)。用0.50 mmol/L的H2O2处理10 m in后,间隔6 h和12 h后再次给予0.50 mmol/L H2O2,观察细胞和损伤的情况。检测热休克蛋白27(Hsp27)、热休克蛋白70(Hsp70)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化。透射电镜(TEM)检测NSC超微结构变化。结果经0.50 mmol/L H2O2预处理10 m in,间隔12 h后DNSC可以产生H2O2耐受,并至少持续12 h;而PNSC并不能产生H2O2耐受。预处理后的DNSC在Hsp27和Hsp70阳性细胞比例显著上升(P<0.05),TEM示存活的细胞均为比较原始的细胞。结论在给予0.5 mmol/L H2O2预处理10 m in后,间隔12 h后DNSC后产生对H2O2耐受;而PNSC不能产生耐受。这可能与Hsp27和Hsp70的增加有关。此外,这与原始状态NSC H2O2氧化耐受要高于分化状态的细胞有关。