脂肪干细胞移植对Duchenne型肌营养不良症鼠神经肌肉再生单位的影响

背景：目前,Duchenne型肌营养不良症尚无有效治疗方法,之前的研究表明基因治疗和干细胞移植治疗是可能的“治愈”方法。实验拟将两者结合起来,在动物模型上观察其疗效,并验证之前提出的神经肌肉再生单位的假说。 目的：探讨脂肪干细胞移植治疗Duchenne型肌营养不良症的有效性和可行性,观察细胞移植对肌纤维、新生血管及神经末梢的影响。 方法：体外分离培养mdx鼠脂肪干细胞,经杆状病毒基因载体进行基因修饰,用于移植治疗Duchenne型肌营养不良症模型鼠。移植后检测实验动物的血清肌酸激酶水平、肌肉病理改变及肌肉内dystrophin表达;免疫荧光检测细胞移植后血管、肌肉和神经再生情况。 结果与结论：细胞移植后,能够重建模型鼠的dystrophin表达,一定程度上减轻并逆转肌肉的病理损害,进而降低血清激酸激酶水平;此外,细胞移植后能够形成干细胞来源的肌纤维、血管内皮细胞和神经末梢。这些证据表明,脂肪干细胞移植是有希望治疗Duchenne型肌营养不良症的方法之一。     

外显子跳跃剪接法治疗Duchenne型肌营养不良的机制研究进展

Duchenne型肌营养不良(DMD)是最常见及严重的儿童肌萎缩疾病,发病率为初生存活男婴的1/3500,通常在3～5岁隐袭起病,肌肉萎缩及无力进行性加重,多于12岁丧失行走能力,需依靠轮椅,多数患者在25～30岁即因呼吸道感染、心力衰竭而死亡.     

核黄素反应性脂质沉积性肌病临床特征与基因突变分析:两家系三例报告并文献复习

目的分析核黄素反应性脂质沉积性肌病临床特征和基因型,以实现早期诊断与治疗。方法与结果两家系3例核黄素反应性脂质沉积性肌病患者主要表现为进行性呼吸肌、四肢近端肌无力,肌电图呈肌源性损害,油红O染色肌纤维内可见脂肪滴沉积。3例患者均存在电子转移黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因突变,分别为c.250GA(Ala84Thr)纯合突变和c.250GA(Ala84Thr)、c.524GA(Arg175His)复合杂合突变。维生素B2治疗后症状明显改善,1例治疗10个月后呼吸肌和四肢近端肌无力症状完全消失,恢复正常运动功能;1例治疗2个月后行走、跑步如常,颈部肌肉恢复至正常状态;1例治疗2个月后可参加剧烈运动且无疲劳感。结论核黄素反应性脂质沉积性肌病虽然以四肢近端和躯干肌无力,以及运动不耐受为主要表现,但也需注意少数以呼吸肌无力为首发症状的病例,避免漏诊和误诊。维生素B2单药治疗效果极佳,症状可明显好转或痊愈。因此,临床疑似核黄素反应性脂质沉积性肌病患者可尝试维生素B2诊断性治疗。     

血液检验在贫血鉴别诊断的临床意义

目的：研究血液检验在贫血鉴别诊断中的作用,并评估其临床价值。方法：选取2014年6月至2015年6月期间在我院进行血液检验的100例患者,其中地中海贫血及缺铁性贫血各50例,分别为地中海贫血组和缺铁性贫血组进行研究,另选取同时期的50例健康人的体检结果作为对照组,主要对各组人员的红血细胞（RBC)、平均红细胞容积（MCV）、血红蛋白（Hb)、红细胞血红蛋白量（MCH)、RBC/MCV以及红细胞分布宽度(RDW)等血液指标。结果：经血液检验后,地中海贫血组患者的RBC/MCV以及RBC明显高于缺铁性贫血组和对照组,而地中海贫血组及对照组的HB、RBC则明显高于缺铁性贫血组,同时RDW则小于缺铁性贫血组,两组贫血患者的MCV、MCH则明显低于对照组,差异均符合统计学意义(P<0.05）。结论：血液检测不仅能够有效的鉴别出贫血,且可为鉴别贫血的类型提供较为准确的判断价值,因而血液检验在贫血的鉴别诊断和贫血类型的诊断上具有积极作用。     

两种不同Duchenne型肌营养不良症模型鼠神经肌肉接头结构的比较

BACKGROUND: Neuromuscular junction structure has defects in patients with Duchenne muscular dystrophy, mainly presenting acetylcholine receptor structure fragmentation and the reduction of spine-like processes on the  postsynaptic membrane. It is generally recognized that the structural defects are induced by structural damage of muscle cells and muscle fiber necrosis. OBJECTIVE: To explore the reasons of damage on neuromuscular junction in mouse models of Duchenne muscular dystrophy.  METHODS: We introduced Duchenne muscular dystrophy models of male mdx mice and male Dko mice. After gene identification, they were used for tests. Male C57BL/6 mice were selected as normla controls. Hematoxylin-eosin staining was utilized to detect pathological changes in muscles. Neuromuscular junction structure was revealed using immunofluorescence staining. The differences in dystrophin expression, pathological features and neuromuscular junction structure were compared in mouse models of two kinds of Duchenne muscular dystrophy.  RESULTS AND CONCLUSION: The introduced mouse models were accorded with the requirement of our experiment in aspects of genotype and protein expression levels. The number of acetylcholine receptor was apparently reduced in the neuromuscular junction of two kinds of mouse models. Although dko mouse muscles presented more obvious inflammatory infiltration and muscle fiber damage compared with mdx mice, but there was no significant difference in the damage to neuromuscular junction between them, and acetylcholine receptor fragmentation was identical. The evidence suggested that structural damage of neuromuscular junction and inflammatory pathological response are independent events. There is no direct relationship between them. Dystrophin gene deficiency is the main cause of the fragmentation of the acetylcholine receptor.        

成人Ⅱ型瓜氨酸血症一例临床特征分析

目的 总结1例成人Ⅱ型瓜氨酸血症( CTLN2)的临床资料,提高临床医生对该病早期诊断、早期治疗和随访重要性的认识.方法 收集患者临床资料,仔细询问病史并进行体格检查和各项辅助检查.对患者及其女儿进行SLC25A13基因检测.结果 患者女性,27岁,因反复头晕、呕吐2年余,伴发作性意识模糊1年半就诊,肝脏B超、MRI及肝活体组织检查均示肝硬化.脑电图示异常尖波.血氨基酸检测示瓜氨酸升高,SLC25A13基因检测示851 del4纯合突变,患者女儿系851del4杂合突变.结论 对于成人不明原因的脂肪肝及肝硬化,特别是伴神经精神症状的患者应考虑到CTLN2,SLC25A13基因检测可帮助早期诊断.