HIF - 1α 的表达与乳腺癌临床病理特征及预后的研究

目的：分析缺氧诱导因子1仪（HIF—1a）、缺氧相关蛋白血管上皮生长因子A（VEGF—a）和葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）在非特殊浸润性乳腺癌中的表达情况。运用流行病学与统计学方法分析HIF-10t与乳腺癌临床病理学特征及预后的关系。方法：采用免疫组化法检测HIF～1a、VEGF—a及GLUT-1在163例非特殊浸滑l生乳腺癌中的表达晴况;分析HIF—1a．VEGF—a及GLUT—1的表达与乳腺癌临床病理特征的关系;对HIF—l仪表达不同的乳腺癌患者进行生存分析,检验其预后意义;分析HIF-1a与缺氧相关蛋白VEGF—a和GLUT-1的表达水平的相关性;多因素分析HIF-10t的表达与临床病理资料是否为独立危险因素。结果：HIF-1a在163例非特殊浸润性乳腺癌的表达情况：阴性表达94例（57．7％）,阳性表达69例（42．3％）。HIF-1a的表达情况与乳腺癌高TNM分期、分化差的分子分型、组织病理分型、复发情况密切相关。对HIF-1仪表达不同的病例进行生存分析,显示HIF-10t阴性表达的病例预后好于阳性表达病例（P〈0．05）。缺氧相关蛋白VEGF—a和GLUT-1的表达情况：VEGF—a表达阳性95例（58．3％）,阴性68例（41．7％）;GLUT-1表达阳性126例（77．3％）,阴性37例（22．7％）。HIF-1ot与VEGF—a表达呈显著正相关,相关系数为0．538和0．668,与GlUT-1表达情况为中等程度负相关,相关系数为-0．31和-0．40。Cox多因素分析显示,HIF-1饯阳性表达、高TNM分期、非腺管型分子分型是影响乳腺癌预后的独立危险因素,相对危险度分别为1．41、4．56、3．47。结论：HIF—1a广泛表达于乳腺癌组织中,其表达与乳腺癌的TNM分期、分子分型和病理类型密切相关。生存分析显示：HIF-1a高表达是影响乳腺癌预后的独立危险因素。HIF-1d与缺氧相关蛋白VEGF—a的表达呈正相关,证明其参与了缺氧调控的乳腺癌微环境改变。     

温热与羟基喜树碱（OPT）联合对胃腺癌（SGC－7901）细胞的作用

以体外长期培养胃低分化腺癌细胞系（ＳＧＣ－７９０１）细胞为模型，采用水浴加温法对细胞的生长抑制规律进行了观察。表明：１）温热、ＯＰＴ对ＳＧＣ－７９０１细胞均有一定的抑制增殖和直接杀伤作用；温热与药物联合应用具有协同抑制增殖和杀伤细胞的作用。２）温热和ＯＰＴ联合对ＳＧＣ７９０１细胞的杀伤和生长抑制作用均较温热或药物单独作用强，但序贯方面以热药同时为佳。３）温热、ＯＰＴ都可使ＳＧＣ－７９０１细胞结构发生变化，单用以细胞变性为主，联合组多为不可逆性损伤。４）温热４０℃作用后细胞爆发性生长，表明单纯加热低于４２℃是不适宜的。     

二甲基亚砜(DMSO)对人肝癌HepG2 细胞的诱导分化作用的实验研究

目的:探讨二甲基亚砜(DMSO)对人肝癌HepG2细胞的诱导分化作用。方法:体外培养人肝癌HepG2细胞,用DMSO干预细胞,MTT法检测药物对细胞增殖活力的影响;倒置相差显微镜和瑞氏-姬姆萨染色观察细胞形态学的变化;放射免疫法检测细胞甲胎蛋白（AFP）和清蛋白(ALB)的分泌量;酶促反应试剂盒检测细胞中γ-谷胺酰转肽酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（ALP）的活性。结果:用DMSO处理HepG2细胞72h后,能显著抑制细胞的增殖（P＜0.05）;细胞的形态向成熟细胞分化;细胞AFP的分泌量和γ-GT酶的活性明显降低,ALP活性和ALB含量则显著升高（P＜0.05）。结论:DMSO具有诱导人肝癌HepG2向正常细胞分化的作用并抑制细胞增殖。     

盐酸拓扑替康治疗小细胞肺癌和晚期卵巢癌的Ⅱ期临床观察

目的：本研究为国产注射用盐酸拓扑替康（Topotecan)Ⅱ期临床研究。评价国产拓扑替康单药治疗小细胞肺癌及晚期卵巢癌的临床疗效和不良反应。方法：入选病例115例,可评价疗效111例,小细胞肺癌77例,晚期卵巢癌34例;可评价毒副反应者115例。拓扑替康每日1次,1．2mg/m^2,静脉滴注,连续5日,21天为1周期,2周期评价疗效。结果：小细胞肺癌有效率27．27％（21／77）,初治有效率39．29％（11／28）,复治有效率20．41％（10／49）。晚期卵巢癌有效率23．53％（8／34）,初治有效病例2例（2／4）,复治有效率20％（6／30）。盐酸拓扑替康主要毒副作用为血液学毒性,表现为白细胞减少,调整剂量或辅助治疗后可以恢复正常。受试患者非血液学毒性较轻。结论：通过Ⅱ期临床试验证实注射用盐酸拓扑替康为安全、有效的抗癌药物。参照国外文献报道的结果,本试验的疗效和毒副反应与国外同品种基本一致。     

IL-3基因修饰的骨髓基质细胞辅助大剂量化疗后造血功能恢复

为研究基因治疗在造血功能损伤后恢复中的应用,本课题以携带小鼠IL-3基因的复制缺陷型重组腺病毒载体转染骨髓基质细胞,对大剂量化疗后的小鼠进行脾内移植观察造血功能的恢复情况.结果表明,缺陷型腺病毒载体能有效地转染小鼠原代骨髓基质细胞,转染效率在80%以上(MOI=10);基因修饰的骨髓基质细胞体外分泌IL-3的水平可达110U/ml/10~6细胞/24小时;在大剂量环磷酰胺治疗后脾内移植IL-3基因修饰的基质细胞能有效地升高实验小鼠外周血白细胞总数;病理检测发现IL-3基因修饰的基质细胞治疗组小鼠脾脏和骨髓中细胞增生较其它组明显活跃;经IL-3基因修饰的基质细胞治疗组小鼠脾淋巴细胞对ConA反应明显增强.结果提示IL-3基因修饰的骨髓基质细胞体内移植对大剂量化疗后机体造血与免疫功能的恢复都有较好的促进作用.     

Mc-hES, a novel plasmid carrying human endostatin gene, inhibits nasopharyngeal carcinoma growth

Conventional plasmids for gene therapy produce low-level and short-term gene expression. Here, we first created minicircle carrying endostatin (mc-hES) for measurement of transfection efficiency. Compared with pcDNA-hES, MC-mediated endostatin gene transfer in vitro resulted in seven-fold greater endostatin expression levels in transfected cells and inhibited the growth of Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) more efficiently. HUVEC cell migration and tube-formation assays suggested that MC-mediated endostatin gene has significant anti-migration and anti-tube-formation capacity than that in pcDNA-hES. In vivo experiments showed that after transfection, mc-hES inhibited the growth of nasopharyngeal carcinoma xenografts. The tumor inhibition rates of mc-hES and pcDNA-hES were 60.8% and 26.9%, respectively (P<0.05). MC-mediated intratumoral endostatin expression in vivo was 2.2-17.9 times higher than pcDNA-hES in xenografted mice and lasted for 20 days. Our results suggest that minicircle DNA vectors might be a promising vector for biotherapy and should be further investigated.     

乳腺癌改良根治术后图像引导放疗图像配准的影响因素

目的:探讨乳腺癌改良根治术后图像引导放疗不同体位固定图像配准的效果.方法:乳腺癌改良根治术后20例患者采用泡沫负压真空垫行治疗体位固定(体模A组),20例患者采用热塑连体网罩行治疗体位固定(连体网罩C组),进行CBCT釆集图像并与计划CT图像配准,分别记录左右方向(X)、头脚方向(Y)、前后方向(Z)的平移误差及旋转误差值,计算其均值、标准差,进行统计学处理.结果:本研究A、C组釆集图像各100张,匹配结果平移误差在X、Y、Z方向,A组分别为(2.17±1.51) mm、(1.33±1.15) mm、(2.18±1.53) mm;C组分别为(1.35±1.28) mm、(1.25±1.13) mm、(1.46±1.33) mm.旋转误差在X、Y、Z方向,A组分别为(3.94±1.25)°、(2.31±1.32)°、(3.82±1.83)°;C组分别为(2.92±1.73)°、(2.43±1.12)°、(2.35±1.23)°.其中≤3°概率: A组分别为83.2%、82.6%、84.5%,最大值分别为5.1°、3.2°、4.8°;C组分别为87.3%、88.3%、85.8%,最大值分别为3.3°、3.1°、3.5°.两套体位固定装置在X、Y、Z三方向的平移误差经配对样本检验在Y方向P>0.05,在X、Z方向P<0.05,C组明显优于A组.两套装置测量差值有负相关关系.结论:乳腺癌改良根治术后放疗采用连体网罩行治疗体位固定,重复性好.C组能降低X、Z方向上的误差,其放疗靶区中心的平移误差中差异有统计学意义,因此建议乳腺癌改良根治术后放疗体位固定时优选连体网罩固定装置,提高图像引导放射治疗精准体位的要求,提高临床治疗效果.     

Annexin-1与BFGF在精原细胞癌中表达及临床意义

目的:研究膜联蛋白-1(Annexin-1)与BFGF在精原细胞癌组织中的表达情况,探讨其临床意义。方法:应用免疫组织化学SABC法检测25例精原细胞癌组织,25例正常睾丸组织中膜联蛋白-1与BFGF的表达情况,并对膜联蛋白-1与精原细胞癌的关系进行分析。结果:正常睾丸组织及精原细胞癌中膜联蛋白-1与BFGF阳性率分别为76.00%、16.00%和20.00%、88.00%。膜联蛋白-1的表达与肿瘤的临床分期和肿瘤分化程度无关(P>0.05)。结论:联合检测Annexin-1、BFGF有助于提高精原细胞癌的早期诊断率。     

30例儿童卵黄囊瘤临床预后因素分析

目的:对影响儿童卵黄囊瘤预后因素进行分析讨论.方法:自1989年到2002年随访30例,对年龄、性别、原发部位、Brodeur分期、血清AFP、化疗方案等进行多因素和单因素统计学分析.结果:Brodeur分期、化疗方案的选择是影响卵黄囊瘤2年无事件生存率的独立临床因素.Ⅰ到Ⅳ期的2年无事件生存率分别为76.92%、66.67%、40.00%和0:VAC及不规则化疗方案和铂类方案的2年EFS分别为18.18%和73.68%,有统计学差异.结论:儿童卵黄囊瘤的治疗为手术加辅助化疗的综合治疗,手术应以达到无肿瘤残留为目标.铂类方案的辅助化疗有助于提高疗效,但复发和转移病例的疗效仍有待提高.