二甲双胍刺激肝脏瘦素受体基因表达上调血浆可溶性瘦素受体水平

目的 探讨二甲双胍上调血浆可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor,sOB-R)的可能机制.方法 42只6～8周龄健康雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为正常饮食(CD)组(n=21)及高脂饮食(HF)组(n=21).喂养5月后,CD组及HF组分别再随机分为3个亚组,每组7只,分别予蒸馏水(不用药对照组),二甲双胍50、200 mg/(kg·d)灌胃,灌胃15 d后取其血浆及肝、肾组织.ELISA法检测小鼠血浆可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor,sOB-R)水平,Real-time PCR检测肝、肾脏组织中瘦素受体基因(OB-Rt、OB-Ra、OB-Rb、OB-Rc、OB-Rd)及解聚素样金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)、ADAM17基因的表达,Western blot检测肝、肾脏组织中ADAM10、ADAM17蛋白的表达.结果 与不用药对照组比较,给予不同剂量的二甲双胍后均能升高CD组和HF组小鼠血浆sOB-R,CD组中二甲双胍200 mg/(kg·d)组与其他2组比较,HF组中二甲双胍50、200 mg/(kg·d)组与不用药对照组比较,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);sOB-R水平升高具有二甲双胍剂量依赖性效应.二甲双胍能上调肝脏瘦素受体基因OB-Rt mRNA的表达,并呈剂量依赖性升高,HF组瘦素受体上升更为明显;瘦素受体亚型OB-Ra、OB-Rc、OB-Rd的上升趋势与OB-Rt趋势一致.肾脏组织中,瘦素受体基因OB-Rt、OB-Ra、OB-Rb、OB-Rc、OB-Rd的表达水平在二甲双胍用药组及不用药对照组相比没有显著变化,CD组与HF组之间也没有显著差异.肝脏和肾脏组织中ADAM10、ADAM17表达量在CD组与HF组、二甲双胍用药组及不用药对照组之间均无显著改变.结论 二甲双胍能显著上调血浆sOB-R水平,该作用主要是通过刺激肝脏瘦素受体基因表达实现的,最主要的来源是肝脏的短型瘦素受体.     

Body mass index as a predictor of hypertension incidence among initially healthy normotensive women

BACKGROUND: Few prospective studies have evaluated the risk for incident hypertension (HTN) across the normal range of body mass index (BMI). Even fewer studies included body composition and fat distribution measurements in their analyses. In the Aerobics Center Longitudinal Study, we examined HTN risk in women across a wide spectrum of baseline BMI (kg/m(2)) values and also studied waist circumference (WC, cm), percent body fat, fat mass (FM, kg), and fat-free mass (FFM, kg) on incident HTN in subgroup analyses. METHODS: A total of 5,296 healthy normotensive women between 20 and 77 years of age completed a baseline examination during 1971-2004, and were followed for HTN incidence. Incident HTN was identified using mail-back surveys. RESULTS: A total of 592 women reported HTN during a mean 16.7 years of follow-up. Higher BMI, even within the "normal" range, was associated with greater risk of HTN. Compared with women in the lowest fifth of BMI (18.5-20.0 kg/m(2)), the hazard ratios (HRs) (95% confidence interval (CI)) of developing HTN for women with a BMI of 20.1-21.2, 21.3-22.5, 22.6-24.7, and >24.7 were 1.19 (0.89-1.60), 1.33 (0.99-1.78), 1.36 (1.03-1.81), and 2.01 (1.52-2.66), respectively (P(trend) < 0.001). In a subgroup (n = 3,189) with complete data on all the five adiposity measures, significant positive associations with HTN were seen across incremental fifths of BMI, percent body fat, and FM (P(trend) < 0.05 each), but not WC and FFM. CONCLUSIONS: Clinicians should emphasize the importance of weight management for the primary prevention of HTN in women.     

不同病因肝硬化患者肝实时剪切波弹性成像测值范围比较

目的：分析不同病因的肝硬化患者肝杨氏模量值是否有差异。方法收集经临床确诊的肝硬化失代偿期患者199例,其中乙型肝炎后肝硬化患者139例,丙型肝炎后肝硬化患者26例,酒精性肝硬化患者34例。选择同期50名健康志愿者作为健康对照组。所有受试者均进行肝实时剪切波弹性成像检查,测量并记录肝组织的杨氏模量值,分析比较各组受试者肝组织的杨氏模量值差异。结果健康对照组的肝组织杨氏模量值最低,为(4.81±0.9)kPa。乙肝后肝硬化组、丙肝后肝硬化组、酒精性肝硬化组的肝组织杨氏模量值依次增高,分别为(16.3±8.9)kPa、(17.8±4.8)kPa、(30.6±12.3)kPa,组间差异有统计学意义(F =27.95,P <0.01)。结论实时剪切波弹性成像技术测量的不同病因肝硬化患者的肝组织杨氏模量值有一定的差异。     

RGD脂肪醇与17-AAG脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

目的制备一种新的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-脂肪醇(Arg-Gly-Asp-Phe-fatty alcohol,RGDFOC12)与17-丙烯氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)的脂质体(RGDFOC12liposomes-loaded 17-AAG,RLAs)。方法采用薄膜分散-探头超声法制备;采用激光纳米粒度仪、透射电镜和扫描电镜测定粒径,Zeta电位和外观形态;采用动态透析法测定药物释放;采用四甲基偶氮唑盐〔3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT〕考察其对5种人肿瘤细胞株增生的抑制作用;通过瘤质量、存活数、体质量、脏器指数比评价其在小鼠体内抗肿瘤效果。结果制备得到的RLAs的粒径为(130.6±0.6)nm,Zeta电位为(-28.37±1.67)m V,外观形态为球形,包封率为80%以上。RLAs在p H 5.4环境的累积释放百分数大于在p H 7.4环境的累积释放百分数。RLAs在血浆中可稳定存在,12 h累积释放百分数为(15.85±0.71)%。RLAs对5种肿瘤细胞有抑制增生作用。RLAs对接种S180腹水瘤的ICR小鼠有抑制肿瘤生长作用。结论本研究制备了一种新的RLAs,制备方法简单、包封率高,具有较好的抗肿瘤活性。     

安置肠梗阻导管与支架治疗梗阻性结直肠癌的Meta分析

目的通过Meta分析评价术前安置肠梗阻导管与支架治疗梗阻性结直肠癌的便捷性与有效性。 方法利用PubMed、The Cochrane Library、FMRS、维普数据库、万方数据库和中国知网数据库,检索时间均为从数据库建库至2020年3月,利用RevMan5.3软件对两种治疗方法的便捷性和有效性指标进行Meta分析。 结果最终纳入17篇随机对照研究文献,共1 136例患者。其中导管组566例,支架组570例。导管组安置时间、安置费用、安置成功率均优于支架组,差异有统计学意义（Z=28.70,4.66,3.22;P<0.05）;支架组腹痛腹胀缓解时间、肠道准备时间、住院时间均优于导管组,差异有统计学意义（Z=4.15,2.31,2.92;P<0.05）。两组安置前后肠管内径减小差异、安置后手术并发症比较,差异无统计学意义（P>0.05）。腹痛腹胀缓解时间的漏斗图提示无发表偏倚（P=0.075）。 结论现有证据表明,安置肠梗阻导管较支架在梗阻性结直肠癌的治疗过程中,具有经济、快捷和高成功率优势,但缓解腹痛腹胀较慢、术前肠道准备时间和住院时间更久。     

急性肾损伤生物标志物在危重症患者中的研究进展

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是重症监护室（intensive care units,ICU）患者的常见疾病,死亡率高。目前,改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease：Improving Global Outcomes,KDIGO）发布的最新AKI临床实践指南仍以血肌酐值及尿量作为AKI的诊断标准,对AKI的早期发现存在一定局限性。近年来,一些AKI生物标志物已经在临床实践中得到验证,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、白介素-18、肾损伤分子-1、Ｌ型脂肪酸结合蛋白、胰岛素样生长因子结合蛋白-7和组织抑制金属蛋白酶-2、MicroRNA（miRNA）等,但因ICU中AKI患者存在更复杂的发病机制和病理生理学改变,这些生物标志物在ICU中并没有得到广泛使用,本文就AKI的新型生物标志物在ICU患者中的研究进展作一综述。     

One-step synthesis of red-emitting carbon dots via a solvothermal method and its application in the detection of methylene blue

The synthesis of carbon dots (CDs) with long wavelengths, particularly the red-emitting ones, has always been the focus of researchers, and a carbon source is critical in this process. In this study, we report the synthesis of red-emitting CDs (CD-tetra) via a one-step solvothermal method with 1,2,4,5-benzenetetramine tetrahydrochloride as a novel carbon source and ethanol as a solvent, and the quantum yield (QY) of CDs is as high as 30.2%. Middle chromatography isolated gel (MCI Gel) column was used to obtain R-CDs, O-CDs and Y-CDs with emission wavelengths at 619, 608 and 554 nm, respectively. It was discovered that these CDs exhibited great differences in their particle sizes and elemental compositions. Moreover, the fluorescence of the CD-tetra could be efficiently quenched using methylene blue (MB). Under optimal conditions, a linear relationship between the decreased fluorescence intensity of the CD-tetra and the concentration of MB was established in the range of 0.05–9.5 μM. The limit of detection (LOD) is 10 nM, suggesting a promising assay for the detection of MB.

Red-emitting CDs was synthesized via a one-step solvothermal method with 1,2,4,5-benzenetetramine tetrahydrochloride as a novel carbon source and ethanol as a solvent. The luminescence mechanism of CDs was studied by MCI gel column chromatography.     

内镜精灵结肠镜检查对结肠息肉检出率的影响

目的探讨内镜精灵在结肠镜检查中对结肠息肉检出的价值。方法选取2016年11月—2018年12月于武汉大学人民医院消化内镜中心接受电子结肠镜检查的患者资料共18 667例,按时间段分为5组: A组3 131例（2016年11月—2017年4月）,B组3 703例（2017年5—9月）,C组3 134例（2017年10月—2018年2月）,D组4 347例（2018年3—7月）,E组4 352例（2018年8—12月）,进行回顾性分析。A、B、C组单纯行电子结肠镜检查,D、E组应用内镜精灵行电子结肠镜检查。对各组息肉检出率,大、小息肉检出个数进行统计分析。结果18 667例患者中5 770例患者检出息肉,共检出息肉18 797个。A、B、C 3组息肉检出率分别为21.88%（685/3 131）、26.55%（983/3 703）、22.94%（719/3 134）,检出小息肉个数占比分别为87.31%（2 161/2 475）、87.70%（2 751/3 137）、84.57%（2 356/2 786）,3组间比较差异均无统计学意义（χ2=3.786,P=0.151; χ2=2.177,P=0.377）。D、E组息肉检出率分别为36.16%（1 572/4 347）、41.61%（1 811/4 352）,检出小息肉个数占比分别为90.67%（4 390/4 842）、88.68%（4 928/5 557）,2组比较差异亦无统计学意义（χ2=2.934,P=0.087; χ2=2.416,P=0.120）。内镜精灵结肠镜检查组（D+E组）与单纯结肠镜检查组（A+B+C组）比较,息肉检出率[38.89%（3 383/8 699）比23.95%（2 387/9 968）, χ2=485.668,P<0.001]、小息肉检出个数占比[89.60%（9 318/10 399）比86.54%（7 268/8 398）, χ2=29.215,P<0.001]差异均有统计学意义。结论在电子结肠镜检查时应用内镜精灵,结肠息肉检出率显著提高,特别是小息肉检出率显著提高。     

CT血管造影和数字减影血管造影对软脑膜侧支循环评估对比

目的对比CT血管造影(CTA)与数字减影血管造影(DSA)对软脑膜侧支代偿评估的一致性及其与临床预后的关系。方法选择2015年6月~2019年3月我院收治的一侧大脑中动脉闭塞的患者51例,患者发病1周内同时接受CTA和DSA检查。CTA和DSA血流评分分别由2位医师双盲评估患者侧支血流情况,分为血流良好、一般和不良,以DSA为金标准,判断CTA评估的准确性,应用Kappa检验评估的一致性。3个月时用改良的Rankin量表(mRS)评分评定患者预后,分析2种评分与预后的相关性。结果CTA血流评分判断侧支血流良好9例,一般19例,不良23例,DSA血流评分判断侧支血流良好5例,一般21例,不良25例。2位医师CTA评分具有高度一致性(κ=0.655,95%CI:0.471~0.820,P<0.01);2位医师DSA评分具有高度一致性(κ=0.732,95%CI:0.556~0.891,P<0.01)。CTA评估侧支血流不良的敏感性是80.77%,特异性是72.00%,阳性预测值是75.55%,阴性预测值是78.26%,准确性是76.47%。CTA与DSA评分为中度一致性(κ=0.420,95%CI:0.206~0.621,P<0.01)。CTA血流评分与3个月预后相关(OR=0.19;95%CI:0.04~0.84,P=0.028)。DSA判断侧支不同血流程度患者吸烟比例比较有显著差异(P=0.045)。结论CTA与DSA评估软脑膜侧支循环血流中度一致;CTA血流评分与3个月预后相关;吸烟可能与侧支血流是否良好有关。