慢性丙型肝炎抗病毒治疗应答独立预测因子的研究

目的 通过对应用不同干扰素(IFN)剂型的大样本慢性丙型肝炎患者的治疗,对可能与IFN疗效相关的因子进行多因素回归分析,探讨慢性丙型肝炎IFN治疗应答的预测因子。方法 对入选聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的随机、开放、多中心对照研究的患者随机分组,分别应用聚乙二醇干扰素α-2a和干扰素α-2a治疗24周,停药后随访24周。在用药前对患者血清中的HCV RNA进行定量和基因分型检测,治疗和随访结束时检测血清HCV RNA含量,以HCV RNA阴转作为IFN治疗应答的主要评价指标,并对患者临床特征、病毒学特征进行多因素logistic回归分析。 结果 按意愿治疗分析人群208例,按方案分析人群197例,在对按方案分析人群的分析中,治疗24周结束时,女性、年龄<50岁、非输血感染途径、IFN治疗后复发者、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(AST/ALT)<1、HCV RNA 含量<8×105U/ml,非基因1型HCV感染和聚乙二醇干扰素α-2a治疗患者的病毒应答率分别高于男性、年龄≥50岁、输血感染途径、IFN初治患者、AST/ALT比值≥1、HCV RNA含量≥8×105U/ml、基因1型HCV感染和干扰素α-2a治疗患者的应答率。但随访结束时,AST/ALT≥1和HCV RNA含量≥8×105U/ml患者的持续应答率却大于AST/ALT<1和HCV RNA含量<8 × 105U/ml患者。经多因素logis     

用选择性PCR在e抗原阳性慢性乙型肝炎患者血清中检出前C区终止变异

目的:探讨慢性乙型肝炎前C区终止变异的临床意义。方法:建立一种简单而灵敏度高的选择性聚合酶链反应(PCR)检测乙型肝炎病毒前C终止变异。结果:在47例慢性乙型肝炎中检出前C终止变异38例(81％),其在慢性肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎中的检出率分别为82％(28/34)、80％(8/10)和67％(2/3),在HBeAg日性和抗HDe阳性中分别为76％(13/17)和83％(25/30),P>0.05。结论:前C终止变异在HBeAg阳性慢性肝病中亦呈高频率检出,抗HBe阳性慢性肝病并不都与前C终止变异有关。     

慢性乙型肝炎肝细胞Fas表达和DNA损伤

为了解凋亡对慢性乙型肝炎病变的意义，对３８例不同重度的慢性乙型肝炎病人的活检肝组织，以地高辛素标记的核苷酸（ＴＵＮＥＬ）试验原位检测肝细胞凋亡和以免疫组化检测Ｆａｓ表达。结果凋亡少见，而许多完好肝细胞核ＴＵＮＥＬ阳性，表示有ＤＮＡ损伤。轻型慢性肝炎１７例中，Ｆａｓ表达和ＤＮＡ损伤检测各有１４例阴性或弱阳性；中型７例无强阳性表达；重型１４例中Ｆａｓ表达强阳性９例，ＤＮＡ重度损伤３例。两者主要分布在碎屑样坏死区，与细胞坏死同时存在。提示细胞毒性Ｔ细胞（经Ｆａｓ配体）－Ｆａｓ－凋亡也是参与肝细胞损伤的重要机制     

病毒性肝炎与肝细胞凋亡

病毒性肝炎与肝细胞凋亡骆抗先，朱幼芙一、Ｆａｓ／ＦａｓＬ与细胞凋亡肝炎病变主要是细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）介导的细胞毒效应，可以基于Ｆａｓ的凋亡或者基于穿孔素的坏死，都可经特异抗原激发［１］。ＣＴＬ介导的两种细胞毒效应是各自独立的：表达Ｆａｓ的靶细胞凋...     

小鼠体内脂质体干扰素的药代动力学研究

目的 研究脂质体干扰素（L-IFN）对乙型病毒性肝炎的治疗价值。方法 通过临床药理实验测定L-IFN在小鼠体内的药代动力学参数。结果在小鼠血中,L-IFN的消除相半衰期、表观分布容积、清除率分别为（9.64(0.08）h、(77.83(1.62) ml、(5.59(0.02) ml/h,纯干扰素（IFN）则分别为（7.02(0.04）h、(1 619.00(40.48) ml、(159.80(1.67) ml/h;在小鼠肝中,L-IFN的消除相半衰期、表观分布容积、清除率分别为(10.55(0.30) h、(271.40 (3.89) ml、(17.83(0.23) ml/h,IFN则分别为 (9.45(0.45) h、(4 709.00(50.42) ml、(345.00(4.26) ml/h。L-IFN在血中的相对生物利用度是IFN的286%,在肝中则为IFN的194%。结论 L-IFN作为一种新剂型,有望日后应用于临床肝炎病人的治疗。     

肝纤维化的血清学诊断

肝纤维化的血清学诊断广州第一军医大学南方医院骆抗先近年来随着肝纤维化研究的逐步深入，肝纤维化的血清学诊断有很大的进展。但其特异性及其在病程中的变化规律，尚未充分阐明，对其诊断意义也还有争议。本文评述现有标志物对临床诊断的应用和限制。（一）肝纤维化标志...     

Use of Immunogold-Silver Staining in Studies on the Expression of Viral Antigens in the Liver of Individuals with Chronic Asymptomatic Hepatitis B Virus Infections

HBV antigens were immunochistochemically demonstrated with colloidal goldprobes in the liver from 204 individuals with chronic asymptomatic HBV infections.Theresults were comparaed with those from 46 patients with chronic hepatitis type B (CHB).Itwas found that the prevalence of the intrahepatic antigens had no sifnificant differencebetween chronic asymptomatic hepatitis (AsH) and chronic asymptomatic carriers (AsC).However,in the prevalence of the intrahepatic HBV antigens,a significant difference didexist between AsH and CHB which had similar liver pathology.HBsAg and HBcAg were94.2% and 46.2% in AsH,and 32.6% and 17.4% in CHB,respectively.These resultssuggest that the high prevalence of viral antigens in the liver from individuals with chronicasymptomatic HBV infection might be resulted from accumulative changes during along-term infection.     

Th1/Th2细胞在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用

目的了解慢性ＨＢＶ感染者外周血单核细胞（ＰＤＭＣ）中ＣＤ４~＋Ｔ细胞内ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ的表达情况,以测定Ｔｈ０／Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞的百分数,探明Ｔｈ１、Ｔｈ２细胞在慢性ＨＢＶ感染中的作用。方法常规分离ＰＢＭＣ,在ＰＭＡ、ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ、莫能菌素的刺激下,采用流式细胞检测（ＦＡＣＳ）对慢性ＨＢＶ感染者ＰＢＭＣ中ＣＤ４~＋Ｔ细胞内ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ表达进行分析。结果正常对照组,２．３％－１８.６％的ＣＤ４~＋Ｔ细胞为Ｔｈ１细胞,０.９％－９．２％为Ｔｈ２细胞;在慢性ＨＢＶ感染者外周血单个ＣＤ４~＋Ｔ细胞中,以Ｔｈ０细胞居多：而Ｔｈ１细胞则随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而明显增多,在炎症活动明显的慢性乙型肝炎患者中,Ｔｈ１细胞百分数明显高于炎症活动呈静止状态的慢性乙型肝炎;Ｔｈ２细胞在慢性ＨＢＶ感染的不同阶段则较为恒定,但明显高于对照组。结论Ｔｈ１细胞与炎症活动呈正相关,Ｔｈ２细胞可能与ＨＢＶ感染的慢性化相关联。     

α－干扰素对外周血单个核细胞中HBVDNA的清除作用

用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法动态观来了α－干扰素治疗的６例慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）与血清中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ的清除情况。血清ＨＢＶＤＮＡ在治疗５周后（３－１０周）６例转阴，其中２例在结束治疗时复转阳性，ＰＢＭＣ中ＨＢＶＤＮＡ在治疗１５周（１２－２０周）时５例转阴，１例始终阳性，并出现ＡＬＴ复升高。结果显示α－干扰素能清除ＰＢＭＣ中ＨＢＶＤＮＡ，但滞后于血清病毒的清除，ＰＢＭＣ中ＨＢＶＤＮＡ持续阳性，可能使治疗中期效果较差。