肿瘤全基因组关联研究的现状与挑战

全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)是目前复杂性疾病遗传易感性研究最有效的研究设计,其通过高通量的基因分型平台,在基因组范围内根据连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)原理同时选择几十万甚至上百万个标签位点(tagging SNP,tSNP)进行检测,这种设计的特点是没有预设的研究假设(hypothesis free),对基因组常见变异覆盖率较高,要求病例-对照研究样本量较大(1000对以上),并辅以多个独立的研究进行后期的验证.     

端粒长度与肿瘤发生发展的研究进展

端粒是染色体末端维持染色体完整和基因组稳定的重要串联重复序列结构?端粒长度可通过多种方法进行定量或相对定量检测,反映机体在细胞水平的衰老程度和健康状态?端粒酶能够以自身模板序列催化合成端粒并使之延长?端粒在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用,端粒长度可作为一类分子标志物指示肿瘤发生发展风险?近年来,许多研究对端粒长度及其相关因素与多种肿瘤发生发展的关系进行了探讨,发现其在不同肿瘤中可能发挥不同作用?本文对国内外相关领域的研究进展进行了梳理和汇总?     

多基因遗传风险评分用于精准预防的研究进展

近年来,全基因组关联研究鉴定了大量复杂性疾病的遗传易感位点。多基因遗传风险评分通过整合多个易感位点的效应,已被证明可用于量化多种复杂性疾病的遗传风险,对于人群风险分层以及进一步实现精准医学目标存在潜在应用价值。本文介绍了多基因遗传风险评分构建及其评价方法,并就其在精准预防应用中的最新研究进展做概述。     

血清C反应蛋白和遗传风险在恶性肿瘤发病中的联合作用

  目的  探讨血清C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)和遗传风险在恶性肿瘤发病中的联合作用。  方法  基于英国生物样本库(UK Biobank, UKB)以及前期已构建的全恶性肿瘤多基因遗传风险评分(cancer polygenic risk score, CPRS),将研究对象分为高、中、低三个遗传风险组,同时按照血清CRP浓度的自然对数值大小将研究对象分为高、中、低三个水平组。采用Cox比例风险模型,分析不同遗传风险组中,血清CRP水平与恶性肿瘤发病风险的关联。  结果  共纳入420 940位研究对象,包括男性192 942名(45.84%),女性227 998名(54.16%)。血清CRP水平与多种恶性肿瘤的发病风险均存在统计学关联,随着血清CRP水平的升高,男性和女性整体恶性肿瘤的发病风险均增加(男性:HR=1.09, 95% CI: 1.07~1.11; 女性:HR=1.09, 95% CI: 1.07~1.11);在低遗传风险组中,高水平CRP与恶性肿瘤发病风险关联效应更强(男性:HR=1.38;女性:HR=1.46);在高遗传风险组中,高水平CRP与恶性肿瘤发病风险关联效应较弱(男性:HR=1.07;女性:HR=1.17),呈负向交互作用。  结论  高血清CRP水平可增加恶性肿瘤发病风险,其在低遗传风险人群中可能具有更强的效应。     

应用胰岛素泵强化治疗对糖尿病视网膜病变的影响

目的观察应用胰岛素泵强化治疗对糖尿病视网膜病变（DR）的影响。方法将入组的DR患者随机分为试验组及对照组,各26例52只眼。试验组予以行胰岛素泵强化治疗调控血糖稳定后改为皮下注射胰岛素治疗,对照组行多次皮下注射胰岛素调控血糖水平;监测两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血清c肽（FCP）、餐后2hC肽（PCP）水平及眼底荧光血管造影（FFA）情况。结果经治疗后试验组患者FCP、PCP升高、HbAlC水平降低均明显优于对照组（P〈0．05）,视网膜病变严重程度显著低于对照组（P〈0．05）;两组患者视力均有提高,但试验组改善优于对照组（P〈0．05）。结论胰岛素泵强化治疗可影响DR进程,为DR的临床治疗提供新的思路。     

孕妇及其新生儿端粒长度的影响因素分析

目的:全面评估孕期各种因素对孕妇及新生儿端粒长度的影响,为探讨端粒在疾病发生和发展中的作用机制提供依据。方法:2015年3月—2016年2月在南京大学医学院附属鼓楼医院出生444例新生儿,对其母亲进行问卷调查、体格检查和临床相关指标检测,并采集新生儿脐静脉血及其配对的母体外周血样本。采用定量PCR法测量各样本的相对端粒长度。然后采用配对t检验比较母儿端粒长度,采用一般线性模型分析新生儿与母亲端粒长度等连续性变量之间的相关性,采用方差分析法和t检验分析不同亚组间相对端粒长度的差异。结果:新生儿相对端粒长度(均数为0.358)明显大于母亲相对端粒长度(均数为0.309,P0.001),未发现母儿端粒长度之间有明显的相关性(r2=0.004,P=0.174)。母亲受教育程度越高,新生儿相对端粒长度越长(P=0.022);而孕周、分娩方式、新生儿性别和出生体质量均与母婴端粒长度无明显相关性。孕期摄入奶制品较多,母体相对端粒长度较短(P=0.048);孕期摄入蔬菜水果、肉制品、动物内脏、鱼虾、豆制品、煎烤及腌制食品、叶酸及多种维生素不同组之间,新生儿和母体的相对端粒长度差异均无统计学意义;孕期饮用咖啡,新生儿相对端粒长度较短(P=0.011);孕期二手烟暴露、饮酒及饮茶情况对母体和新生儿相对端粒长度均无明显影响;孕期经常参加体育锻炼的母体相对端粒长度较不锻炼或很少锻炼者长(P=0.01),新生儿相对端粒长度未见明显差异(P=0.187)。结论:受教育程度以及孕期摄入奶制品、饮用咖啡和参加体育锻炼可能影响孕妇或新生儿的端粒长度,为进一步揭示端粒在疾病发生发展中的作用提供了线索。     

XRCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的研究X线修复交叉互补基因1（XRCC1）和着色性干皮病基因（XPD）单核苷酸多态性与老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗敏感性关系。方法应用聚合酶链反应结舍限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测81例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1 Arg399Gln和XPD Lys751Gin基因型多态性，采用非条件Logistic回归分析不同基因型与化疗疗效的关系。结果81例患者化疗总有效率为35．8％，其中完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）患者分别为0、29、31、21例。携带至少1个XRCC1 399Arg等位基因的患者化疗敏感性是携带Gln／Gln基因型患者的4.52倍（OR=4．52，95％CI=1.11—18．38）。未发现XPD Lys751Gin遗传多态与化疗敏感性相关。结论XRCC1 Arg399Gln多态可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。     

连云港市2008年度餐饮具卫生消毒监测效果分析

随着经济和社会事业的快速发展,江苏省连云港市的餐饮业也迅速发展,加之生活节奏加快,有更多的市民到餐馆就餐。因此,对餐饮业单位的卫生监管日显重要。餐饮具消毒     

CDT1和GMNN基因多态性与女性乳腺癌危险性的关联研究

目的探讨参与DNA复制的两个重要基因CDTI和GMNN基因多态性与我国人群散发乳腺癌的关联。方法采用病例对照研究设计，研究对象包括427例乳腺癌患者及477名无肿瘤史的正常对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性，方法测定CDT 1838G／A，错配聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定GMNN 387C／A的基因型。结果CDT1GG、GA和AA3种基因型以及GMNN CC、CA和从3种基因型在病例组和对照组的频率分布差异无统计学意义（P值分别为0．619和0．793）。然而，分层分析发现，在有肿瘤家族史的人群中，CDT1 GA＋AA基因型可显著增加乳腺癌的危险性（调整OR：2．21，95％CI：1．20～4．09）。结论CDT1 838G／A基因多态性和GMNN 387C／A基因多态性与总的散发性乳腺癌无显著关联，但CDT 1838G／A可能对于具有遗传背景的女性乳腺癌的易感性具有一定的作用。     

月经、生殖因素与乳腺癌关系的病例对照研究

目的分析评价江苏地区女性月经、生殖因素与乳腺癌发病风险的关系。方法采用病例对照研究,对经病理确诊的488例乳腺癌病例和482例对照进行月经、生殖因素与乳腺癌关系的单因素和多因素的logistic回归分析。结果单因素logistic回归分析结果显示,初潮年龄大、活产数多能降低乳腺癌的发病危险性;首胎活产年龄大患乳腺癌的危险性增加,有流产史和无母乳喂养史者患乳腺癌的危险性亦增加。多因素logistic回归分析结果与单因素分析结果较为一致。结论月经、生殖因素在江苏地区女性乳腺癌的发病过程中起重要作用。