己酮可可碱对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机理

目的：探讨己酮可可碱（PTX）对腹腔感染致脓毒症时急性肺损伤的保护作用及其机理。方法：采用盲肠结扎穿孔致脓毒症模型,将42只大鼠随机分为对照组6只,脓毒症组18只和PTX治疗组18只,检测肺组织生物喋呤（BH4）合成限速酶－三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ（GTP－CHI）,诱生型一氧化氮合酶（iNOS)和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）mRNA的表达,同时测定肺组织BH4、一氧化氮（NO）的含量及髓过氧化物酶（MPO）活性的变化。结果：脓毒症早期给予PTX治疗可有效抑制腹腔感染后2、8h肺组织TNF－α mRNA表达和伤后2h MPO活性;同时,治疗组2h肺组织BH4,NO含量及GTP－CHI mRNA,iNOS mRNA表达均显著降低。结论：早期应用PTX对脓毒症后急性肺损伤具有明显保护作用,该效应与PTX抑制BH4,NO的诱生相关。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型支气管肺组织细胞间粘附分子1及部分中性粒细胞炎症因子的研究

我们探讨细胞间粘附分子 1(ＩＣＡＭ 1)、中性粒细胞趋化因子巨噬细胞炎症蛋白 2 (ＭＩＰ 2 )及中性粒细胞活性产物髓过氧化物酶 (ＭＰＯ)在慢性阻塞性肺疾病 (ＣＯＰＤ)模型大鼠气道炎症中的作用。材料与方法　雄性二级Ｗｉｓｔａｒ大鼠 48只 ,体重 2 70±2 0ｇ,随机分为 4组 ,每组 12只。 (1)模型组 :用每日熏香烟及两次气管内滴入 2 0 0 μｇ脂多糖法制作ＣＯＰＤ大鼠模型[1] 。布地奈德组和异丙托溴铵组先按模型组制备模型。 (2 )布地奈德组 :第 8天起每日雾吸布地奈德溶液 0 5ｍｇ/ｍｌ× 4。(3)异丙托溴铵组 :第 8天起每日雾吸异丙托…     

抑制生物蝶呤合成对大鼠烫伤后金葡菌感染所致肺损伤的影响

为探讨生物蝶呤 (BH4 )在金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )脓毒症所致急性肺损伤中的作用及BH4 合成抑制剂的防护效应 ,将 5 6只动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和 2 ,4 二胺 6 羟基嘧啶 (DAHP)拮抗组。分别检测肺组织三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP CHI)、诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)基因表达 ,以及BH4 和一氧化氮 (NO)等介质的含量。结果显示 ,早期给予生物蝶呤合成限速酶抑制剂 (DAHP不仅可显著抑制组织GTP CHI基因表达和BH4 的产生 ,iNOS基因表达和NO生成亦明显受抑 (P <0 .0 5 )。同时 ,注射DAHP可在一定程度上减少肺组织肿瘤坏死因子 α的产生 (P <0 .0 5 ) ,肺组织髓过氧化物酶活性也有所下降。本结果表明 ,严重烫伤后金葡菌感染所致BH4 大量产生可能是介导急性肺损伤的重要原因之一 ,感染早期及时抑制BH4 的合成可能有助于金葡菌脓毒症的防治     

胃肠外科术后肠道细菌移位的临床研究

目的 探讨胃肠外科手术后肠黏膜屏障损伤与肠道细菌移位(BT)及BT与感染并发症之间的关系.方法 34例择期胃肠外科手术患者,于术前2h和术后2、24、48h采集外周血,进行全血细菌DNA、血D-乳酸、内毒素(LPS)浓度检测及血细菌培养.观察患者30天以监测感染并发症情况.结果 术前PCR检测全血细菌DNA均为阴性,术后共有7例阳性.术后出现全身炎症反应综合征(SIRS)的患者PCR阳性率为38.9%,无SIRS组为0%(P＜0.01).PCR阳性组SIRS发生率为100%,阴性组为40.7%(P＜0.01).PCR阳性者85.7%发生感染并发症,阴性者无一发生(P＜0.01).术后血细菌培养阳性率5.9%,显著低于PCR的检测结果(20.6%,P＜0.01);血培养阳性者,PCR检测均呈阳性.PCR阳性结果中大肠杆菌DNA占71.4%.PCR阳性的患者外周血血浆D-乳酸及LPS浓度较PCR阴性者明显升高(P＜0.01),且二者呈显著正相关(r＝0.89,P＜0.01).结论 胃肠外科术后肠黏膜屏障损伤与BT关系密切,术后早期(2h)即可发生BT,以大肠杆菌为主,术后SIRS和感染并发症与BT密切相关.     

生长抑素减轻大鼠急性坏死性胰腺炎的肠屏障损害

目的　观察生长抑素对大鼠急性坏死性胰腺炎 (ANP)肠屏障损害和肠道内毒素移位的影响。方法　采用胰管逆行灌注法复制大鼠ANP模型 ,随机分为正常对照组 (n =6 )、假手术组(n =18)、ANP组 (n =2 0 )和生长抑素治疗组 (n =19)。观察胰腺病理、血淀粉酶、肿瘤坏死因子(TNFα)和白细胞介素 (IL) 1β、肠上皮细胞间紧密连接、肠通透性 (血浆D 乳酸 )、循环内毒素和病死率的变化。结果　生长抑素减轻了ANP早期胰腺病理改变〔8h组织学评分由 (4 2± 0 3)降至 (2 0±0 4) ,P <0 0 1〕 ;72h血淀粉酶由 (6 2 31± 44 6 1)U/L降至 (2 6 48± 1798)U/L ,P <0 0 5 ;72hTNFα由(4 7± 2 4)pg/ml降至 (2 3± 2 1)pg/ml,IL 1β由 (10 3± 40 )pg/ml降至 (5 0± 2 4)pg/ml,P均 <0 0 5 ;肠上皮细胞间紧密连接的破坏减轻 ;2 4h血浆D 乳酸由 (14 7± 4 9) μg/ml降至 (8 0± 4 2 ) μg/ml,P <0 0 1;2 4h血浆内毒素由 (0 6 11± 0 2 10 )EU/ml降至 (0 336± 0 110 )EU/ml,P <0 0 1;ANP大鼠 72h病死率由 5 9%降至 17% ,P <0 0 5。结论　生长抑素可减轻ANP大鼠的肠屏障损害 ,对肠道内毒素移位有抑制作用 ,可降低ANP大鼠的病死率。     

丙氨酰－谷氨酰胺对机体创伤后肠道屏障功能的保护作用

作者采用ＳＰＦ大鼠以ＴＰＮ、ＴＰＮ液中添加丙氨酰－谷氨酰胺（Ａｌａ－Ｇｌｎ）和经肠饮食（ＥＮ）三种营养方式支持一周后，造成创伤性休克，观察了大鼠在接受不同营养方式支持一周后，肠道屏障功能对严重创伤应激状态的影响，以及Ａｌａ－Ｇｌｎ是否具有维持肠道屏障功能的作用。结果显示，标准ＴＰＮ组与ＥＮ组相比，血浆二胺氧化酶（ＤＡＯ）水平明显低下；肠固有层（ＬＰ）淋巴细胞和浆细胞、肠上皮内淋巴细胞（ＩＥＬ）及肠腔细菌分泌型ＩｇＡ（Ｓ－ＩｇＡ）包被率明显下降；盲肠粘膜菌群Ｅ．ｃｏｌｉ优势增殖，双歧杆菌／大肠杆菌（Ｂ／Ｅ）比值倒置，肠上皮细菌粘附增多；肠道细菌移位率升高；死亡率（４／ｌ２）高。而Ａｌａ－Ｇｌｎ组因添加肠道必需氨基酸Ｇｌｎ前体Ａｌａ－Ｇｌｎ，各参数接近ＥＮ组，肠屏障储备增加，死亡率下降。提示：标准ＴＰＮ由于缺乏肠粘膜必需氨基酸（Ｇｌｎ）和肠道刺激，严重损伤肠屏障功能，创伤性休克可加重损害，促发脓毒症和多器官功能不全（ＭＯＤＳ）。对标准ＴＰＮ进行改良，添加肠粘膜保护剂Ａｌａ－Ｇｌｎ对肠屏障有较好维持作用。这对临床创伤和围手术期患者进行营养支持有一定指导意义。     

腹部外科手术后肠道细菌移位及肠道屏障的研究

目的　应用聚合酶链反应 (PCR)方法及血浆D 乳酸检测 ,来探讨腹部外科手术后肠黏膜屏障损伤与肠道细菌移位 (BT)及BT与感染并发症之间的联系。方法　 6 3例择期腹部外科手术患者 ,术前和术后 2、 2 4、 4 8h采集外周血 ,进行全血细菌DNA检测、血D 乳酸、内毒素 (LPS)浓度检测及血细菌培养。患者观察 30d以监测感染并发症。结果　术前PCR均为阴性 ,术后PCR阳性 12例。术后出现全身炎症反应综合征 (SIRS)的患者PCR阳性率为 4 1 7% (10 / 2 4 ) ,明显高于无SIRS组的 5 1% (2 / 39) (P <0 0 1)。PCR阳性组SIRS发生率为 83 3% (10 / 12 ) ,阴性组为 2 7 5 % (14 / 5 1) ,差异有显著性意义 (P <0 0 1)。PCR阳性者 6 6 6 7% (8/ 12 )发生感染并发症 ,阴性者无一发生 (P <0 0 1)。术后血细菌培养阳性率 4 8% (3/ 6 3) ,显著低于PCR的 19 0 % (12 / 6 3) (P <0 0 1) ;血细菌培养阳性者 ,PCR均呈阳性。PCR阳性结果中大肠杆菌DNA阳性率占 6 6 7%。PCR阳性的患者外周血浆D 乳酸及LPS浓度较PCR阴性者明显升高 (P <0 0 1) ,二者呈显著正相关 (r=0 91,P <0 0 1)。结论　腹部外科术后肠黏膜屏障损伤与BT关系密切 ,术后早期 (2h)即可发生BT ,以大肠杆菌为主。术后SIRS和感染并发症与BT密切相关     

大鼠烫伤后肠道免疫屏障损伤的实验研究

为探索烧伤后肠道免疫屏障损伤的规律及其与肠道细菌移位的关系，我们对烫伤大鼠肠道免疫屏障的损伤进行了比较全面的动态观察，结果表明，伤后早期动物肠道内容物ＩｇＡ（免疫球蛋白Ａ）含量明显降低，肠固有层及上皮内ＣＤ３＋（Ｔ细胞总数）和ＣＤ４＋（辅助／诱导Ｔ细胞）Ｔ淋巴细胞明显减少，上皮内ＣＤ４＋与ＣＤ８＋（抑制／杀伤Ｔ细胞）Ｔ细胞数量的比值倒置；伤后肠道细菌ＩｇＡ包被率亦明显降低，且在整个实验过程中均明显低于伤前组；与上述改变相对应，肠道细菌移位率在伤后早期明显升高。提示，伤后肠道免疫屏障损伤是多方面的，而这一损伤对烧伤后肠道细菌移位和脓毒症的发生、发展可能起着重要作用。     

肠源性内毒素血症对组织脂多糖结合蛋白mRNA表达的影响

目的探讨烫伤后肠源性内毒素血症对不同组织脂多糖结合蛋白(LBP)mRNA表达的影响。方法采用大鼠35％体表面积Ⅲ度烫伤模型,观察门、体循环内毒素含量及肝、肺、肠、肾等组织LBP mRNA表达的改变。结果烫伤后血浆内毒素水平(门、体循环均值分别为0.707EU/ml与0.342EU/ml)及细菌移位率(37.1％)较伤前值均有显著升高(P<0.01)。同时,肝、肺、肠、肾等组织LBP mRNA表达亦显著增多(P<0.01)。给予杀菌/通透性增加蛋白(BPI)治疗后可明显降低门、体循环血浆内毒素水平及肺、肠、肾等组织LBP mRNA表达(P<0.05～0.01),其中以肠道改变最为显著(治疗组与烫伤组均值分别为0.990与1.729,P<0.01)。相关分析显示,肺组织LBP mRNA表达与血浆内毒素水平呈显著正相关(r=0.594,P<0.05)。结论创伤后肠源性内毒素血症可显著影响不同组织LBP mRNA的表达,LBP mRNA在局部组织表达增多可能与增敏内毒素血症的组织器官损伤有关。     

金葡菌肠毒素B对家兔脏器功能的影响

金葡菌肠毒素Ｂ对家兔脏器功能的影响施志国于勇姚咏明于燕陆连荣常国友马诺山（解放军三零四医院创伤外科中心，北京１０００３７）革兰氏阳性菌感染引起的脓毒性休克在临床上时有发生，革兰氏阳性菌外毒素，如金葡菌中毒性休克毒素Ⅰ和肠毒素等都可以引起这类严重的休克...