肝纤维化发生机制及其中药逆转治疗的研究进展

肝纤维化是指在各种病因作用下,肝星状细胞被激活,分泌大量的细胞外基质,最终导致肝脏纤维化。早期逆转肝纤维化可以阻止疾病进一步发展,减少终末期肝病和肝癌的发生,本文分别介绍了肝血窦内皮细胞(LSEC)、Notch信号通路、YAP/TAZ信号通路、细胞自噬在逆转肝纤维化方面的作用机制,并列举其各自机制下抗肝纤维化的中药治疗研究进展,以期为逆转肝纤维化提供新的研究思路及中药治疗方法。     

FibroTouch联合FIB-4、APRI及GPRI评估肝纤维化

目的 评估肝脏瞬时弹性成像技术（FibroTouch）联合天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST）/血小板（platelet,PLT）比值（APRI）、age AST PLT 丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase,ALT）相关的比值（FIB 4）及谷氨酰胺转肽酶（glutamyl transferase,GGT）/PLT比值（GPRI）诊断肝纤维化的临床价值。方法 选择2014年1月至2017年4月就诊于河北医科大学第三医院经肝组织病理学证实的慢性肝病患者337例,采用FibroTouch检测肝脏硬度值（liver stiffness measurement,LSM）,同步检测ALT、AST、GGT、总胆红素（total bilirubin,TBIL）及PLT,计算FIB 4、APRI及GPRI。应用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线对比分析FibroTouch及3种血清学模型的诊断效能,Spearman秩相关检验分析其与影响因素的相关性,验后概率对比分析FibroTouch联合多参数模型的诊断准确度。结果 肝组织病理学结果：显著肝纤维化（≥S2）169例,进展期肝纤维化（≥S3）86例,肝硬化（S4）42例。LSM诊断纤维化分期S≥2、S≥3、S=4 的ROC曲线下面积依次为0.826、0.882、0.920,明显高于FIB 4（0.734、0.711、0.739）、APRI（0.662、0.669、0.719）和GPRI（0.621、0.674、0.720）,P值均<0.01。相关因素分析显示年龄、肝脏炎症程度、ALT、AST及TBIL水平可影响LSM、FIB 4、APRI及GPRI诊断肝纤维化。计算验后概率示,FibroTouch诊断纤维化分期S≥2、S≥3、S=4与肝组织病理学的符合率分别为72.44%、80.52%、84.21%;LSM联合FIB 4诊断肝纤维化的符合率优于LSM联合APRI或GPRI,S≥2、S≥3、S=4分别为85.88%、92.38%、95.83%;进一步联合其余模型的诊断准确率进一步提高,四者联合诊断肝纤维化分期S≥2、S≥3、S=4的符合率分别为95.71%、98.6%、99.08%。结论 FibroTouch联合FIB 4评估慢性肝病肝纤维化程度的准确度高,进一步联合APRI及GPRI可在一定程度上减少肝穿活检的需求,为肝纤维化的无创诊断、动态监测及疗效评估提供可靠依据。     

壳聚糖中药复方防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的探明壳聚糖中药复方拮抗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及其机制。方法健康雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为3组,每组6只。采用高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏(high fat,methionine and choline deficient diet,MCD)饮食4周建立小鼠NASH模型,应用壳聚糖中药复方进行干预实验,并以胆碱-蛋氨酸充足饮食设立对照组。酶法测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和三酰甘油(triglyeride,TG)水平;双抗体夹心ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;光镜下观察肝组织脂肪变程度、炎症活动及纤维化程度;实时定量PCR法检测肝组织TNF-α和IL-6mRNA的表达。结果对照组小鼠肝脏未出现明显的脂肪变及炎症;模型组小鼠肝脂肪变及炎症明显,TNF-α和IL-6的表达显著升高(P<0.01);壳聚糖中药复方干预组肝组织脂肪变及炎性均较模型组明显减轻,TNF-α和IL-6的表达明显降低(P<0.01)。结论壳聚糖中药复方可通过抑制炎症因子TNF-α和IL-6的表达、纠正脂代谢紊乱来阻止或延缓非酒精性脂肪性肝炎的进展,是防治脂肪性肝病的有效措施之一。     

儿童自身免疫性肝炎的特点及研究进展

自身免疫性肝炎是一种器官特异性自身免疫病,其发病原因尚不清楚.临床缺乏特异性的症状和体征,发病以女性多见,各年龄段均可发病,多在40岁以后发病,儿童少见,而有关自身免疫性肝炎的研究资料多来自成人,此文就儿童自身免疫性肝炎的研究进展作一综述.     

Jak/Stat信号通路在经典CCl_4大鼠肝纤维化模型中的动态变化及扶正化瘀方对其影响

目的探讨Jak/Stat信号通路在经典的CCl4大鼠肝纤维化模型中的动态变化及扶正化瘀方对其影响。方法复制经典的CCl4大鼠肝纤维化模型和肝纤维化扶正化瘀方干预模型,收集纤维化形成、逆转和干预过程中不同时间的血液和肝组织,观察血清指标、肝组织病理、α-SMA表达及肝组织Jak1、Stat3蛋白和mRNA表达变化。多组间比较采用单因素方差分析。结果 CCl4应用后模型组大鼠肝组织炎症及纤维化逐渐加重,α-SMA及Jak1、Stat3表达逐渐升高,8周时达高峰。8周后随着CCl4停用,大鼠肝组织炎症和纤维化逐渐好转,上述指标亦较前明显降低;扶正化瘀方干预组第4、6、8周时大鼠血清指标,肝组织炎症和纤维化程度、Jak1、Stat3表达均较模型组相同时间点明显降低。结论 Jak/Stat信号通路在肝纤维化发生和逆转中发挥重要作用,扶正化瘀方可通过阻断Jak/Stat通路及减少肝星状细胞活化发挥抗肝纤维化作用。     

谷丙转氨酶正常未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者临床及病理学特点分析

目的分析谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)正常且未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者临床和病理学特点。方法回顾性纳入2008年1月—2022年12月于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科经肝穿刺病理诊断的CHB患者, 将纳入的研究对象按照"免疫耐受期、免疫控制期"的HBV DNA、HBeAg状态分为慢性HBV携带状态组、非活动性HBsAg携带状态组以及不符合上述两组的不确定期组。计量资料多组间比较采用Kruskal-WallisH检验, 两组间的比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法进行组间比较。有序分类资料的比较采用Mann-WhitneyU检验。结果共纳入284例ALT正常且未接受抗病毒治疗的CHB患者, 其中慢性HBV携带状态组64例、非活动性HBsAg携带状态组88例、不确定期组132例。284例CHB患者中肝组织病理炎症分级(inflammation grade, G)且(或)纤维化分期(fibrosis stage, S)≥2者182例(64...