apelin对正常及低氧大鼠肠系膜小动脉的舒张作用及其机制

目的：探讨新的小分子活性肽apelin对正常和低氧大鼠离体肠系膜小动脉环的舒张作用及其与一氧化氮（NO）途径的关系。方法：36只大鼠随机均分为正常组与低氧组,采用离体小血管环灌流法,观察apelin对去甲肾上腺素（NE）预收缩的大鼠离体肠系膜动脉环的舒张效应;L-Nω-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）阻断后,观察apelin对NE预收缩的两组大鼠离体肠系膜动脉环的舒张效应。结果：①apelin对正常组和低氧组肠系膜小动脉均有舒张效应（P〈0.05）。②apelin对低氧组的舒张效应大于正常组（P〈0.05）。③L-NAME阻断后,apelin的舒张效应明显减弱,但正常组和低氧组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：apelin对正常和低氧大鼠离体肠系膜小动脉均有舒张作用;apelin舒张肠系膜小动脉环的作用部分是通过一氧化氮途径实现的。     

小分子活性肽apelin在低氧诱导肺血管内皮细胞损伤中的表达及其意义

目的: 探讨apelin-APJ系统在低氧诱导肺血管内皮细胞(PVECs) 损伤中的表达变化,阐明小分子活性肽apelin对细胞增殖的影响。方法: 体外培养的大鼠PVECs 分为正常对照组、低氧6h组、低氧12h组、低氧24h组、低氧48h组、低氧24h加 apelin组和apelin组,MTT法检测各组细胞增殖率。体外培养的大鼠PVECs 分为正常对照组和低氧6h组、12h组及24h组,免疫荧光染色法检测细胞中apelin蛋白荧光表达,Western blotting法检测apelin-APJ系统蛋白表达水平。结果: 与正常对照组比较,低氧6、12 h组和apelin组细胞增殖率无明显变化(P>0.05),低氧24和48h组细胞增殖率明显降低 (P<0.05或P<0.01);与低氧24和48h组比较,低氧24h加apelin组细胞增殖率明显升高(P<0.05)。与正常对照组比较,低氧6h组细胞中apelin荧光表达强度无明显变化(P>0.05),低氧12和24h组细胞中apelin荧光表达强度明显降低(P<0.01)。与正常对照组比较,低氧6、12和24h组细胞中apelin蛋白表达水平明显下降(P<0.01),而APJ蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。结论: 低氧可能通过降低小分子活性肽apelin损伤内皮细胞,而外源性给予apelin在一定程度上能够保护低氧对肺血管内皮细胞的损伤作用。     

葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉管壁胶原代谢的影响

目的:探讨葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉管壁胶原代谢的影响。方法:采用图像分析、氯胺T法、免疫组化、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺组织羟脯氨酸含量、肺小血管显微结构、肺动脉管壁Ⅰ、Ⅲ型胶原和Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因的影响。结果:①光镜下葛根素组内弹力板扭曲、中膜平滑肌细胞增生及管腔狭窄程度均明显轻于低O₂高CO₂组。②血浆ET含量低O₂高CO₂组明显高于正常对照组(P＜0.01), 葛根素组明显低于低O₂高CO₂组(P＜0.01)。血浆NO含量低O₂高CO₂组明显低于正常对照组(P＜0.01), 葛根素明显高于低O₂高CO₂组(P＜0.01)。③氯胺T法发现肺组织羟脯氨酸含量低O₂高CO₂组明显高于正常对照组(P＜0.01), 葛根素组明显低于低O₂高CO₂组(P＜0.01)。④免疫组化、原位杂交法发现肺细小动脉Ⅰ型胶原和Ⅰ型前胶原mRNA平均吸光度值低O₂高CO₂组明显高于正常对照组(P＜0.01), 葛根素组明显低于低O₂高CO₂组(P＜0.01)。而Ⅲ型胶原及Ⅲ型前胶原mRNA平均吸光度值各组间无显著差异(P＞0.05)。结论:葛根素降低慢性低O₂高CO₂性肺动脉高压、改善肺血管重建可能与其抑制肺动脉管壁胶原的沉积有关。