医用脂肪乳诱导的肝脂肪变性细胞模型的建立

最近,人来源的脂肪肝体外模型被用来研究肝细胞脂质蓄积的后果,选择遗传或环境诱导的肝脂肪变性的动物模型已是研究脂肪肝和肝脏慢性疾病的方法。这些模型通常是用肝细胞株、原代肝细胞给予饱和或不饱和脂肪酸制备,     

福州市戊型肝炎流行分析

目的:调查2000~2004年福州市戊型肝炎流行情况。方法:检测健康人群及慢性肝炎、肝硬化患者血清中抗HEV抗体E2-IgG,并用HEV单克隆抗体(8C11和8H3)阻断实验确证阳性血清,回顾性统计急性散发性肝炎中,甲型肝炎及戊型肝炎的分布情况。结果:急性散发性肝炎中,甲型肝炎的发病率平稳降低,而戊型肝炎的发病率逐年升高。163例健康体检人群中,E2-IgG的总阳性率为41.1%,感染率与年龄显著相关;随着年龄的递增每年感染率平均增加0.8%。成年男性与女性的平均感染率无统计学意义(P>0.05)。慢性肝炎和肝硬化患者中,E2-IgG的阳性率分别为37.4%和53.1%;男性与女性的总感染率无统计学意义(P>0.05)。阻断实验的结果确证,E2-IgG阳性的血清均为抗HEV抗体阳性。结论:HEV的感染率与年龄密切相关,且随年龄的增长而增长。福州市急性散发性肝炎病例中,戊型肝炎的感染率和发病率逐年升高,为急性肝炎的最主要病因。该市已成为戊型肝炎的高流行区,应当引起有关部门的重视。     

骨髓间充质干细胞移植时机及移植时间长短对大鼠肝纤维化病变进程的影响

背景:研究发现肝纤维化环境是骨髓间充质干细胞适宜的分化环境,提示通过骨髓间充质干细胞移植治疗肝纤维化成为可能.目的:探讨骨髓间充质干细胞不同移植时期及移植时间长短对大鼠肝纤维化进程的影响.设计、时间及地点:细胞学体内实验,于2007-11/2008 08在福建医科大学及福建省科研所完成.材料:普通级五六周龄雄性SD大鼠5只用于制备骨髓间充质干细胞;清洁级成年雌性SD大鼠68只,分别于造模10周、12周后处死,前者分为对照组、造模第6周细胞移植组2个亚组,12只/组;后者分为对照组、造模第6周细胞移植组、造模第8周细胞移植组3个亚组,动物数量分别为16只,16只,12只.方法:各组大鼠均通过腹腔注射四氯化碳建立肝纤维化模型.取体外分离培养的第4代骨髓间充质干细胞悬液0.2 mL(含5×106个细胞),分别于造模后第6,8周经尾静脉注入各细胞移植组大鼠体内,对照组同法注入L-DMEM培养基,各组于培养对应时间点处死.主要观察指标:大鼠一般情况及肝纤维化和炎症程度.结果:①造模10周后处死:与对照组比较,造模第6周细胞移植组肝纤维化评分均值明显降低(t=-2.45,P=-0.023),炎症程度方面无明显差异(t=-0.60,P=-0.554).②造模12周后处死:对照组、造模第8周细胞移植组的肝纤维化及炎症程度评分均值均基本相似(t=-0.21,P=0.84;t=-0.18,P=0.86),2组均明显高于造模第6周细胞移植组(t=-6.17,t=-8.61,P＜0.01).③造模10周后处死与造模12周后处死比较:随细胞移植时间的延长,造模第6周细胞移植组肝纤维化及炎症程度评分均值均明显降低(t=-6.98,t=-9.78,P＜0.01).结论:早期移植骨髓间充质干细胞可以减轻CCl4引起的肝脏炎症程度,同时改善大鼠的肝纤维化程度,此作用与移植时间成正相关.     

福建省部分地区乙型肝炎病毒基因型分布及其临床意义

目的首次调查福建省5个地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布状况,并探讨HBV基因型与HBV相关肝病临床的可能相关性.方法收集福州市、厦门市、泉州市、三明市、莆田市等地区慢性HBV感染者的血清,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测HBV基因型,应用多因素logistic回归分析、对应分析研究HBV基因型与临床的相关性.结果 431例HBV DNA阳性血清中基因B型275例(63.8%),C型100例(23.2%),D型及其混合型共51例(11.8%),未见A、E、F型.多因素logistic回归分析显示,泉州和三明地区HBV基因B型所占比例显著高于福州地区(P=0.002;P=0.006);无症状携带者、慢性肝炎、重型肝炎组都是以基因B型为主要基因型;基因C型在肝硬化中所占比例(47.0%)显著高于无症状携带者(14.5%)和重型肝炎组(14.7%)(P=0.009;P＜0.001);基因B型的e抗原阳性率(52.4%)显著低于C型(56.0%)(P=0.008);基因D型患者e抗原阳性率(30.8%)也低于C型(P=0.051).对应分析表明原发性肝癌(HCC)与基因D型及其混合型关系密切.结论 (1)福建省HBV感染以基因B型为主,其次是C型,也存在基因D型的流行.(2)福建省部分地区基因型B和C的分布可能存在差异.(3)基因B型在年轻患者中可能与重型肝炎的发展有关;基因C型在年长患者中可能更易导致肝硬化.(4)基因D型与HCC可能有一定的相关性,值得进一步研究.     

拉米夫定与α-干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨拉米夫定与α-干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）疗效。方法98例HBeAg阳性CHB患者随机分成A、B两组。A组用拉米夫定100mg.d^-1口服,8周后联合α-干扰素5MIUsc,隔日1次,治疗8周,最后单用α-干扰素5MIU16周;B组单用α-干扰素5MIUsc,隔日1次,共24周;两组患者在α-干扰素停药后随访6个月。结果结束时,A组HBeAg转阴率、HBeAg转换率、ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBV DNA〈105与B组比较,P值均〈0.05;但完全应答率无差异;而随访6个月时,A、B两组各指标均无差异。结论拉米夫定与α-干扰素二者序贯治疗CHB短期疗效优于单一α-干扰素治疗。     

阿德福韦酯治疗初治或拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化

目的探讨阿德福韦酯对初治或拉米夫定耐药乙型肝炎肝硬化的临床疗效和安全性。方法乙型肝炎肝硬化患者87例,Child-Pugh分级:A级46例;B级28例;C级13例。初治51例,对拉米夫定耐药36例;男69例,女18例,平均年龄(49±16)岁。初治患者予阿德福韦酯10mg/d;拉米夫定耐药的患者,在服用拉米夫定基础上,加予阿德福韦酯10mg/d。监测患者治疗前3、6、12、24个月的肝功能生化、乙肝病毒血清学标志物、HBVDNA的变化,评价疗效。结果两组患者经阿德福韦酯治疗后,伴随着HBVDNA被抑制,不论是ALT、TBIL均有明显的下降,而血清白蛋白较治疗前升高;Child-Pugh计分降低、分级改善;且随着疗程的延长,疗效提高。初治组的疗效优于耐药组。结论无论对初治或拉米夫定耐药,阿德福韦酯能使HBV复制活动的肝硬化患者的病毒复制受到抑制,肝功能改善;未见明显的不良反应。阿德福韦酯初治的疗效优于拉米夫定耐药者,提示对于需长期抗病毒治疗的肝硬化患者应首选耐药率低的抗病毒药物。     

《HBV／HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》解读

肝细胞癌（HCC）既是慢性嗜肝病毒感染的延续,又有肝功能代偿／失代偿状态,更是实体肿瘤形成的特殊状态,需要多学科共同参与。（（HBV／HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》（下文简称《建议》）强调的是抗病毒治疗的必要性,是在手术或射频治疗（RFA）等根治性手术或经皮肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）、适应性放射性治疗、全身化疗等姑息性治疗方案的基础应用上,是综合治疗的一部分。     

戊型肝炎IgM抗体诊断试剂的临床应用评价

目的评价2种戊型肝炎病毒（HEV）IgM抗体诊断试剂的可靠性。方法用捕获法试剂（E2 IgM）和间接法试剂（GL IgM）对349例临床诊断为急性戊型肝炎及急性非甲~戊型肝炎患者的血清进行HEV IgM检测。同时结合其HEV RNA检测结果作为戊型肝炎的确认标准,以此为依据对2种HEV IgM诊断试剂和以往常用的ELISA试剂的可靠性进行评估。同时检测69例散发性急性肝炎患者血清的HEV IgM及甲型肝炎病毒（HAV）IgM,分析HAV IgM对HEV IgM检测可能造成的干扰。结果E2 IgM试剂的敏感性为98.2%,特异性为100.0%;GL IgM试剂的敏感性仅为60.0%,特异性为91.7%;而传统诊断方法的敏感性为77.9%,特异性仅66.0%,三者差异有统计学意义（P〈0.05）。E2 IgM、GL IgM及传统诊断方法的总符合率分别为99.1%、85.5%和70.5%。HAV IgM有可能导致GL IgM试剂的假阳性。结论E2 IgM试剂是一种良好的戊型肝炎急性诊断试剂,在临床应用中优于GL IgM试剂和传统诊断方法。     

丙型肝炎病毒与HIV混合感染者肝移植术后丙型肝炎病毒准种变化

2003年法国巴黎Paul Brousse医院肝胆中心收治2例HCV与HIV混合感染并行肝移植术的患者。我们研究了这2例患者血中HCV准种的变化,应用单链构形多态性分析(SSCP),检测HCV基因的高变异区(HVR区)和包膜区(C区)。     

HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识

乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染在肝细胞癌(HCC)的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性,《丙型肝炎防治指南(2004版)》也注意到抗病毒治疗可延缓HCC的发生。目前国内外对肝癌抗病毒治疗的具体实施和评价尚无统一认识。有鉴于此,中