核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理

在核苷和核苷酸类药物(NAs)治疗慢性乙型肝炎过程中,耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者比较,耐药不仅可导致疾病进一步进展,并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌(HCC)的风险;还会加大后续治疗的难度,增加长期治疗的医疗成本。因此,耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗     

慢性乙型肝炎患者合并肝脂肪变性危险因素的病例对照研究

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）肝脂肪变性的危险因素。方法180例经肝活检的CHB患者,其中合并肝脂肪变性患者与无肝脂肪变性患者按照性别相同、年龄±3岁进行1：1匹配,分为病例组（61例,合并肝脂肪变性）与对照组（61例,无脂肪变性）,进行病例对照分析,探讨肝脂肪变性的危险因素。结果病例组体重指数24±3,显著高于对照组22±3（P〈0．01）,而空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶及乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平与对照组差异均无统计学意义（均P〉0．05）。经COX模型拟合进行配对资料logistic回归分析,仅体重指数为肝脂肪变性的独立危险因素（OR=1．488,P〈0．01）。结论CHB患者肝脂肪变性与宿主体重指数有关,而与HBVDNA水平无关。     

胆碱脂酶、胆汁酸及全血细胞计数与慢性乙型肝炎病理变化的关系探讨

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清胆碱酯酶（CHE）、总胆汁酸（TBA）及全血细胞计数[血小板计数2（/中性粒细胞百分比×单核细胞百分比,PLT2/MN）]的变化及其与肝脏炎症分级及纤维化分期之间的相关性。方法检测325例经肝活检检查的慢性乙型肝炎患者血清CHE、TBA及PLT2/MN比值的变化,并分析它们与肝组织的炎症分级和纤维化分期的相关性。结果肝组织炎症分级G0～G2、G2～G3和G3～G4及纤维化分期S0～S2、S2～S3和S3～S4之间CHE、TBA及PLT2/MN比值均有显著性差异（P〈0.01）。CHE及PLT2/MN比值与炎症分级和纤维化分期呈负相关,而TBA与之呈正相关。结论CHE、TBA及PLT2/MN比值能较好地反映慢性乙型肝炎患者肝组织的炎症活动和纤维化程度,三个指标在一定程度上可以提示早期肝硬化。     

肝淀粉样变的临床和病理分析

淀粉样变是一种少见的系统性疾病,发病机制不明,因多脏器受累而缺乏特异性的临床表现.累积肝脏即为肝淀粉样变,易被误诊为淤血肝、肝炎后肝硬化.现就我院收治的4例肝淀粉样变进行临床及病理特点的分析.     

乙型肝炎表面抗原主蛋白对HepG2细胞脂代谢基因表达的影响

目的 研究HBsAg主蛋白对肝细胞中脂代谢基因表达的影响. 方法 将PCR扩增C型HBV主S基因(SHBs)定向克隆至pcDNA3.1(+)载体中,重组质粒pcDNA3.1-SHBs与pcDNA3.1分别转染HepG2细胞,筛选出稳定转染细胞株.用实时定量PCR和Western blot法检测两细胞株中脂代谢相关基因mRNA及蛋白水平表达差异. 结果 成功建立稳定表达SHBs的细胞株HepG2-pn3.1-SHBs及空质粒对照细胞株HepG2-pn3.1-neo.实时定量PCR检测相关基因表达差异结果显示:HepG2-pn3.1-SHBs细胞组中基因烯酰辅酶A水合酶、载脂蛋白A、脂蛋白脂酶mRNA相对表达水平较低,分别与HepG2-pn3.1-neo细胞组比较(0.161±0.043对比0.210±0.022,t=2.479;0.031±0.007对比0.094±0.055,t=2.752;0.770±0.036对比0.982±0.031,t=10.914),P值均＜0.05,差异均有统计学意义;而HepG2-pn3.1-SHBs细胞组基因乙酰辅酶A羧化酶、胆固醇调节元件结合蛋白-1c mRNA相对表达水平较高,分别与HepG2-pn3.1-neo细胞组比较(0.113±0.027对比0.059±0.022,t=-3.757;0.019±0.002对比0.015±0.001,t=-4.330),P值均＜0.05,差异均有统计学意义.两组肉毒碱脂酰辅酶A转移酶-1、过氧化物酶体增生物激活受体α的基因转录水平比较,差异虽无统计学意义,但呈减弱趋势.Westem blot结果显示上述基因蛋白水平的变化趋势与mRNA水平一致.结论 SHBs能改变脂肪酸合成,分解相关基因的表达,但HBsAg是否直接导致肝细胞脂肪变性尚不明确,值得进一步研究.     

RtL164V,一个可能与拉米夫定耐药相关的突变

目的 进一步了解HBV P基因结构与拉米夫定的疗效关系.方法 一步法扩增HBVP基因后进行测序,对比拉米夫定治疗应答,无应答和突破患者治疗前后血清HBV P基因结构的变化.结果 在无应答和突破患者中,2例B基因型和1例C基因型转变为B、C混合型HBV感染;1例患者血清HBV发生B→C基因型转换.3组中部分患者治疗前血清中检出YMDD变异株HBV,所有8例治疗无应答和突破患者在治疗过程中均出现YMDD变异.所有无应答患者治疗前后和突破患者突破时的血清HBV均出现rtL164V变异,而在应答者中未见.突破和无应答患者逆转录酶(rt)保守区还出现rt191L、rtK168R、rtH2ML、rtS256C 4个氨基酸替代.结论 YMDD基因序列变异不是产生拉米夫定临床耐药的惟一原因,rtL164V变异可能是一个新的与拉米夫定耐药相关的突变.     

乙型肝炎的分子流行病学研究方法概述

分子流行病学是从根本上对疾病的发生、发展、分市、来源进行追踪、分析,为研究提供更为准确的信息。随着分子生物学技术的快速发展和人们对乙肝病毒的深入研究,乙肝病毒在定性、定量、基因变异的检测,基因型的鉴定以及易感基因等方面的研究都取得很大进展。本文将近几年乙肝分子流行病学研究中常用的分子生物学技术作一回顾。     

原发性肝癌系统治疗新进展

原发性肝癌(HCC)发病率位居中国恶性肿瘤第四位,死亡率第三位,中国每年新发HCC占全球55％ 左右,根据中国肿瘤登记中心发布的全国恶性肿瘤的发病情况,HCC的发病率为28 .71/10万[1-2].中国 HCC患者生存率较低,5年生存率低于15％,手术是早期 HCC的首选治疗方法,但中国 HCC的早期诊断率较低,约2...     

常规实验室参数数学模型预测慢性乙型肝炎肝纤维化肝硬化

约为7.09、5.67、3.65,灵敏度分别为67.4% 、75.O% 、71.4%,特异度分别为79.3% 、67.7% 、78.5%,阳性预测值分别为87.9%、83.9%、88.1%,阴性预测值分别为52.2%、55.0%、55.2%,准确率分别为71.1% 、72.9%、73.7% .结论 由常规实验室检查指标构建的肝纤维化预测模型对CHB肝纤维化肝硬化有较好的诊断价值.     

乙型肝炎病毒基因型与肝细胞癌的关系

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型与肝细胞癌(HCC)相关性的病毒分子基础.方法 应用PCR-RFLP法或测序法测定回顾性随机配对的124例HBsAg阳性HCC患者和124例慢性HBV感染者的HBV基因型;比较HCC患者中不同HBV基因型的临床资料;检测HBV的HBx、Enh2与Bcp基因序列的变异.结果 慢性HBV感染者中HBV基因型B型占62.1%,C型占37.9%,HCC患者中基因B型占41.5%,C型占58.5%,未见其他基因型.基因B、C型的HCC患者平均年龄均在50岁左右.在≤35岁的HCC患者,感染的HBV以B型为主;在36～50岁组中, C型比例明显大于B型;而在50岁以上组中二者无明显差别.感染HBV基因B型HCC患者的血清总胆红素水平高于C型[分别为(56.3±79.5)μmol/L和(23.7±18.3) μmol/L,P=0.015];感染C型者HBeAg阳性率高于B型(分别为34.1%和9.74%,P=0.024);所有发生肝外转移的HCC患者的HBV基因型均为B型.在整个HBx、Enh2与Bcp区,基因B、C型HBV株氨基酸水平变异无明显差别.70.0%基因B型和96.2%C型HBV株发生nt1762/1764的双位点变异.此外,在反式激活区和增强子II区,B型HBV的基因变异明显,C型HBV株共有64个氨基酸发生热点变异,而B型HBV株仅有23个氨基酸发生热点变异.结论 福建省HCC患者HBV基因型以C型为主.C型HBV株在反式激活区的基因变异较大,这可能与感染C型HBV株者更易发生HCC有关.感染基因B型HBV的HCC患者较易发生肝外转移的现象值得进一步探讨.