不同实验方法在监测拉米夫定耐药突变中的应用价值

目的 通过对三种检测乙型肝炎病毒(HBV)YMDD突变方法的比较,评价其在监测拉米夫定抗HBV治疗中发生耐药突变的价值。方法 用熔解曲线法、聚合酶链反应微板核酸杂交-酶联免疫吸附法(PCRmnh-ELISA)和错配聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法(mPCR-RFLP)对拉米夫定治疗过程中出现HBV DNA由阴转阳的44例慢性乙型肝炎患者的血清进行YMDD突变检测,比较它们的敏感性,并与直接测序法比较它们的特异性。结果 mPCR-RFLP法、PCRmnh-ELISA法和熔解曲线法检出HBV DNA的灵敏度分别为10~4、10~5和10~6拷贝/ml。44例患者血清中,用mPCR-RFLP法检出26例为YMDD突变株,18例为野生株。在26例突变株中,熔解曲线法检出16例,PCRmnh-ELISA法检出18例;而在18例野生株中,熔解曲线法检出2例突变株,PCRmnh-ELISA法检出13例突变株。将上述三种方法检测结果不一致的16例标本进行测序,mPCR-RFLP法、熔解曲线法和PCRmnh-ELISA与测序的符合率分别为93.8%(15/16)、43.8%(7/16)、18.8%(3/16),差异有极显著性(x~2=18.7,P<0.01)。结论 mPCR-RFLP法检测YMDD突变株具有较好的可靠性,是监测拉米夫定耐药株的一种非常有效的方法;熔解曲线法和PCRmnh-ELISA法需要进一步完善以提高敏感性和特异性。     

慢性肝病肝纤维化无创诊断的研究进展

肝纤维化是各种病因引起的慢性肝病的共同转归。慢性肝病的处理与预后取决于肝纤维化的程度。虽然肝活检是评估肝纤维化的金标准,但仍有其一定的技术局限性与风险,由此导致了无创评估肝纤维化技术的发展。本文就这些无创检测和预测模型的准确性及应用与局限予以综述。     

乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌的筛查及抗病毒治疗的应用

就病理进程而言,肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是慢性嗜肝病毒感染过程的延续。中国大陆地区80%的HCC具有乙型肝炎（乙肝）病毒（hepatitis B virus,HBV）感染背景,80%是基于肝硬化背景发生的。针对HBV携带者、慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）和HBV相关性肝硬化患者不同的疾病阶段应采取不同的监测或筛查策略。临床诊断成立的HBV相关性HCC患者在治疗方案设计应注意3个原则：（1）积极清除实体肿瘤;（2）通过抗病毒等内科手段积极改善肝脏微环境,减少HCC的复发;（3）改善肝脏功能与全身机能状态;减少终末期肝病事件的发生。     

ALT持续正常的慢性HBV感染者肝组织病理学检查分析

目的了解ALT持续正常的乙型肝炎病毒感染者肝组织变化情况。方法对118例ALT持续正常的乙型肝炎病毒感染者行肝穿活检。结果在118例慢性乙型肝炎病毒感染者中,病理学诊断慢性乙型肝炎60例,肝硬化58例;两组患者血清ALT、白蛋白、胆碱脂酶、有无肝硬化或肝癌家族史及HBV DNA载量之间存在明显差异（P〈0.05）;Logistic多因素回归分析显示白蛋白及A/G比值与肝硬化的发生存在因果关系。结论 ALT正常的HBV感染者其实肝内已存在严重的病变。     

重视慢性乙型肝炎治疗中肝脏组织学的改善

在中国约有1.2亿人口感染了乙型肝炎病毒(HBV),而我国的HBV感染多源自幼龄感染,幼龄感染者90％～95％发展为慢性HBV感染者,慢性HBV感染者中每年约10％～30％发展为慢性肝炎,慢性肝炎患者每年约10％～30％发展为肝硬化和肝衰竭,     

不同剂量双环醇片治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性分析

目的研究不同剂量的双环醇片治疗慢性乙型肝炎(cHB)的疗效和安全性。方法随机选择139例 CHB 患者分2组接受治疗,口服双环醇片150mg/d(治疗组)或75mg/d(对照组),观察连续用药24周后的疗效和安全性。结果 2组血清氨基转移酶均得到明显下降,且治疗组更为明显(P<0.05);治疗24周后治疗组与对照组 HBeAg 阴转率分别为36.1%和20.9%(P<0.05),均未发生明显的不良反应。结论双环醇片150mg/d 治疗 CHB 在降低血清氨基转移酶及 HBeAg 阴转方面优于75mg/d,安全性好。     

内皮素与肝硬化血液循环的变化

内皮素是近年发现的具有很强缩血管作用的内源性多肽。越来越多资料显示这种内源性多肽对肝硬化血液循环的变化和肝硬化腹水，肝肾综合征的发生都起了重要的作用。     

拉米夫定与α-干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨拉米夫定与α-干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）疗效。方法98例HBeAg阳性CHB患者随机分成A、B两组。A组用拉米夫定100mg.d^-1口服,8周后联合α-干扰素5MIUsc,隔日1次,治疗8周,最后单用α-干扰素5MIU16周;B组单用α-干扰素5MIUsc,隔日1次,共24周;两组患者在α-干扰素停药后随访6个月。结果结束时,A组HBeAg转阴率、HBeAg转换率、ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBV DNA〈105与B组比较,P值均〈0.05;但完全应答率无差异;而随访6个月时,A、B两组各指标均无差异。结论拉米夫定与α-干扰素二者序贯治疗CHB短期疗效优于单一α-干扰素治疗。     

福建省部分地区乙型肝炎病毒基因型分布及其临床意义

目的首次调查福建省5个地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布状况,并探讨HBV基因型与HBV相关肝病临床的可能相关性.方法收集福州市、厦门市、泉州市、三明市、莆田市等地区慢性HBV感染者的血清,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测HBV基因型,应用多因素logistic回归分析、对应分析研究HBV基因型与临床的相关性.结果 431例HBV DNA阳性血清中基因B型275例(63.8%),C型100例(23.2%),D型及其混合型共51例(11.8%),未见A、E、F型.多因素logistic回归分析显示,泉州和三明地区HBV基因B型所占比例显著高于福州地区(P=0.002;P=0.006);无症状携带者、慢性肝炎、重型肝炎组都是以基因B型为主要基因型;基因C型在肝硬化中所占比例(47.0%)显著高于无症状携带者(14.5%)和重型肝炎组(14.7%)(P=0.009;P＜0.001);基因B型的e抗原阳性率(52.4%)显著低于C型(56.0%)(P=0.008);基因D型患者e抗原阳性率(30.8%)也低于C型(P=0.051).对应分析表明原发性肝癌(HCC)与基因D型及其混合型关系密切.结论 (1)福建省HBV感染以基因B型为主,其次是C型,也存在基因D型的流行.(2)福建省部分地区基因型B和C的分布可能存在差异.(3)基因B型在年轻患者中可能与重型肝炎的发展有关;基因C型在年长患者中可能更易导致肝硬化.(4)基因D型与HCC可能有一定的相关性,值得进一步研究.