磷酸西他列汀在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立超高效液相色谱-电喷雾离子源-串联三重四极杆质谱(UHPLC-ESI-MS/MS)方法测定大鼠血浆中磷酸西他列汀的含量,研究磷酸西他列汀经尾静脉单次给药后在SD大鼠体内的药代动力学过程。方法:18只SD大鼠分为3组,分别单次给予9,3,1 mg.kg-1磷酸西他列汀,按照不同时间点于眼后静脉丛采血。液质联用法测定血药浓度。质谱采用正离子和选择反应监测(SRM)模式,用于定量分析的离子分别为磷酸西他列汀m/z 408.0→235.0和内标氟西汀m/z 310.0→148.0。根据非房室统计矩模型用WinNolin软件进行曲线拟合并计算药代动力学参数。结果:大鼠分别尾静脉单次注射高、中、低剂量(93,和1 mg.kg-1)药物后,血药浓度-时间曲线下面积(AUCINF)分别为(5 154.82±637.37)(,1 729.30±290.76)和(589.39±66.92)h.ng.mL-1,剂量之比为9∶3∶1,对应的AUC比值为8.75∶2.93∶1,与给药剂量呈线性正相关性;统计结果表明3个剂量组的AUC有显著性差异t,1/2,Vz,CL,MRTlast与给药剂量无关。结论:所建立的UHPLC-M...     

小儿支气管哮喘应用硫酸镁联合孟鲁司特治疗的临床观察

目的：探讨硫酸镁联合孟鲁司特治疗对支气管哮喘患儿免疫功能的影响及临床疗效。方法：选取100例小儿支气管哮喘患者作为研究对象,根据治疗方式进行分组;所有患儿予常规综合治疗;对照组在常规综合治疗的基础上口服酮替芬8周;观察组在常规综合治疗的基础上静脉滴注硫酸镁1个疗程,睡前口服孟鲁司特8周;观察两组患儿住院5d的临床疗效,对比患儿治疗前及治疗8周后T细胞亚群（CD4+、CD4+/CD8+）、NK细胞、IL-4、EOS的改善情况。结果：小儿支气管哮喘患者的CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞、IL-4、EOS表达水平均高于正常水平,两组患儿治疗后的CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞、IL-4、EOS均有所下降,但观察组治疗后的CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞、IL-4、EOS的下降幅度显著大于对照组（P＜0.05）;观察组临床总有效率为94.00%,对照组临床总有效率为76.00%;两组临床总有效率差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：应用硫酸镁联合孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘有效,能改善炎症反应及改善预后。     

药物安全性研究中免疫系统的病理学评价

免疫系统是一个复杂的、涉及多个器官的系统,自身易受年龄、性别、环境等多个因素的影响,其正常的生理变异较大,因此在临床前安全性研究中评估药物所致的免疫毒性是一个巨大的挑战。目前,免疫系统的组织形态学评价是确定免疫毒性公认的基石。就免疫系统病理学评价相关的指导原则,以及胸腺、脾脏、淋巴结等重要免疫器官的病理学评价进行简要论述,以帮助毒性病理学家准确和一致性评价免疫系统中预期的或意外的药物所致的毒性改变。     

不同护理模式对顺产产程的影响观察

目的 探讨分析两种护理模式在顺产产程中的临床作用,以提高临床护理水平.方法 2015年1月至6月本院收治的产妇92例,依据病案号单双号随机分为对照组(n=47)与研究组(n=45),其中对照组产妇实施常规护理,而研究组产妇则在不同产程阶段给予针对性护理干预.记录两组产妇各产程时间并比较分析,同时对两组产妇出血量以及护理满意度进行观察和调查.结果 研究组产妇第一、第二及第三产程时间分别为(7.5±1.4)h、(0.9±0.3)h和(0.2±0.1)h,总产程为(9.8±1.5)h,而对照组产妇第一、第二及第三产程时间分别为(10.6±1.9)h、(1.8±0.7)h和(0.4±0.1)h,总产程为(12.6±1.9)h;经比较,研究组产妇各产程及总产程时间均低于对照组(P＜ 0.01);研究组产妇出血量及满意度均优于对照组(P＜0.05).结论 在顺产各产程中给予针对性的护理干预有助于减少产程时间,促进产妇顺利分娩.     

食蟹猴静脉注射抗HER2人源化抗体急性毒性研究

目的 评价抗HER2 人源化抗体的急性毒性。方法 将食蟹猴随机分为4 组,包括溶媒对照和抗HER2 人源化抗体75、150 和250 mg/kg 组,单次iv 溶媒对照组或供试品,进行各项毒理学指标检测。结果 给药后各组动物临床症状、体质量、摄食量、体温、心电图、血压和血液学检测均未见明显异常;血清生化结果显示,150 mg/kg 组与250 mg/kg 组动物给药后血清IgG 水平出现一过性增加;各组动物均未见大体病理学改变。结论 食蟹猴单次iv 抗HER2 单抗,总体上动物具有良好的耐受性,最大耐受剂量可达250 mg/kg,这些结果为进一步临床前评价抗HER2 人源化单克隆抗体的安全性奠定了基础。     

药物神经毒性非临床安全性评价方法和技术概述

药物神经毒性非临床安全性评价是早期筛选神经毒性药物及降低药物研发风险的重要手段,而且能为后续的临床试验提供毒性证据支持.原国家食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration,CFDA)、经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operat...     

CD137信号调控巨噬细胞M1/M2极性转变促进血管新生

目的探讨CD137-CD137L信号(简称CD137信号)是否通过调控巨噬细胞M1/M2极性转变促进血管新生。方法将3%巯基乙酸盐肉汤诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞分3组,即对照组、CD137信号激动组和CD137信号抑制组,通过检测M1和M2型巨噬细胞的相关特异性标志物观察巨噬细胞表型的变化,采用流式细胞术(FCM)检测巨噬细胞表面CD137、CD86及CD206的表达,Western blot和RT-PCR检测巨噬细胞诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、Ⅰ型精氨酸酶(Arg-1)的蛋白和mRNA表达。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测巨噬细胞培养上清中白细胞介素(IL)-12和IL-10分泌水平。将巨噬细胞和内皮细胞(bEnd.3)共培养,上室种植巨噬细胞,下室基质胶种植内皮细胞,实验分为3组,即对照组、CD137信号激动组和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)抑制组,检测各组内皮细胞的管腔形成能力。结果 (1)分离的小鼠腹腔原代巨噬细胞纯度为(97.93±1.31)%,巨噬细胞表面CD137表达为(97.40±2.70)%。(2)与对照组比较,CD137信号激动组Arg-1 ...     

帕金森病伴日间嗜睡患者临床特征、睡眠参数及二者的相关性

目的分析帕金森病伴日间嗜睡(PD-EDS)患者的临床特征、睡眠参数及二者的相关性。方法回顾性分析110例帕金森病患者的临床资料,根据Epworth嗜睡量表评分将患者分为PD-EDS组(Epworth嗜睡量表评分≥10分)及帕金森病不伴日间嗜睡(PD-NEDS)组(Epworth嗜睡量表评分<10分)。比较两组患者病程分期、运动症状严重程度、认知功能、情绪及睡眠指标,并分析PD-EDS组患者睡眠指标与临床特点的相关性。结果 PD-EDS组患者的年龄、汉密顿抑郁量表(HAMD)、快动眼睡眠行为障碍问卷香港版(RBDQ-HK)、国际运动障碍协会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)Ⅰ、MDS-UPDRSⅡ、MDS-UPDRSⅢ评分大于或高于PD-NEDS组,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分低于PD-NEDS组,睡眠潜伏期短于PD-NEDS组(P<0.05)。相关分析结果显示,PD-EDS组患者睡眠效率与HAMD、MDS-UPDRSⅠ、MDS-UPDRSⅢ评分呈负相关,睡眠总时间与HAMD、MDS-UPDRSⅢ评分呈负相关,N2期睡眠时间与MDS-UPDRSI、MDS-UP...     

碘-125粒子植入近距离放疗联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨碘-125粒子植入近距离放疗联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性及安全性。方法回顾性分析92例老年晚期NSCLC患者的临床资料,并根据治疗情况分为A组和B组,每组46例。两组患者均接受紫杉醇和顺铂化疗,21 d为1周期,A组在此基础上,于第一个化疗周期后2周进行碘-125粒子植入治疗。比较两组患者的疗效、无进展生存期(PFS)和总生存时间、疼痛和体能状态。结果 A组疗效优于B组,中位PFS和总生存时间长于B组,疼痛轻于B组,体能状态优于B组(P<0.05);两组患者均无严重不良反应,血液学毒性反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论碘-125粒子植入近距离放疗联合化疗治疗老年晚期NSCLC患者的疗效优于单纯化疗,且安全性高。     

某部新兵不同训练阶段焦虑情绪的变化特点及影响因素分析

目的探讨新兵焦虑情绪的发生情况及其影响因素,为新兵训练过程中的心理学干预提供依据。方法应用Beck焦虑问卷（BAI）、艾森克成人个性问卷（EPQ）及自编20项背景因素调查表,对1072名男女新兵进行心理测试。结果新兵训练不同阶段的BAI评分总体差异均有统计学意义（P〈0.01）;BAI评分与人际关系适应程度、是否独生子女、休息情况、与家人通讯是否良好、是否单亲家庭及受表扬情况等6项因素显著相关;独生子女焦虑的阳性率和严重程度明显高于非独生子女（P〈0.05）。结论新兵中存在焦虑症状者约占12.13%,独生子女焦虑的严重程度高于非独生子女。