胰岛素-胰高糖素对[~3H]-TdR掺入大鼠肝细胞DNA的协同作用

本文实验采用大鼠原代肝细胞培养方法,观察胰岛素、胰高糖素对[~3H]-胸腺嘧啶掺入DNA的影响。结果发现,二者均能使[~3H]-胸腺嘧啶的掺入量明显增加,但胰高糖素的效应较胰岛素强。两者合用时的效应远远大于其分别作用的效应之和。提示胰岛素与胰高糖素合用对肝细胞DNA合成具有协同促进作用。     

心肌缺血—再灌注损伤与心肌去甲肾上腺素的释放

家兔急性开胸实验,结扎冠状动脉左室支35分钟后,去除结扎(再灌注)10分钟,发现心脏功能较单纯结扎组明显降低,再灌注区心肌去甲肾上腺素(NA)含量显著降低,同时伴有组织Ca~( )含量显著升高。测定血钙和组织含水量结果提示,再灌注后心肌Ca~( )含量的升高系由Ca~( )在细胞内的堆积所致。再灌注损伤可能与再灌注过程中心肌组织内源性儿茶酚胺大量释放有关。     

肝刺激因子对大鼠肝细胞EGF受体基因表达调控的初步研究

以超速离心法制备大鼠肝刺激因子（ＨＳＳ）。彩和无血清培养技术培养大鼠肝细胞并观察ＨＳＳ作用肝细胞后不同时刻肝细胞ＥＧＦ受体ｍＲＮＡ表达的变化。结果显示，ＨＳＳ可刺激ＥＧＦ受体ＭＲＮＡ的表达，给药后２－６ｈ，ｍＲＮＡ表达高峰，ＨＳＳ与ＥＧＦ合用可明显刺激受体ｍＲＮＡ表达。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析表明，ｍＲＮＡ表达明显增高系由于５．６和１０．０ｋｂ两基因片段所致，提示ＨＳＳ可在基因水平调节ＥＧＦ受体活     

2型糖尿病KKAy小鼠海马神经元存活信号转导途径的异常及APP17肽对其的改善作用

目的　观察APP17肽对 2型糖尿病KKAy小鼠大脑海马神经元一些信号转导蛋白表达的影响。方法　将KKAy小鼠分为正常对照组 (C组 )、糖尿病组 (DM组 )和APP17肽治疗组 (DM +APP17P组 )。APP17肽皮下注射 ,每周 3次 ,每次 8μg·kg-1。 12wk后将 3组小鼠颈部离断 ,处死 ,冰浴中快速分离海马组织 ,匀浆后 ,用于免疫沉淀并蛋白印迹检测 ,部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色。结果　DM组 pMAPK的表达低于C组和DM +APP17P ;CREB、pCREB、Bax、Bcl 2的表达 3组之间差异无显著性。结论　 2型糖尿病KKAy小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常 ,主要表现为Ras途径和PI3 K两条途径的异常。这种信号转导途径的异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善 ,不出现凋亡状态 ;App17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信号转导通路上游成分 ,从而使存活信号转导通路恢复正常     

己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织MMP-9、TGFβ1表达的影响

目的研究己酮可可碱(PTX)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响。方法高脂饮食法建立大鼠NASH模型,取SD大鼠40只,分为对照组、12周模型组、16周模型组和PTX治疗组,每组10只。采用改良Masson三色染色检测肝纤维化面积,免疫组织化学方法检测肝组织MMP-9、TGFβ1的表达以及分布。结果免疫组织化学方法检测结果显示,与对照组相比,12周、16周模型组和PTX治疗组肝组织MMP-9的表达量明显升高(P<0.05);16周模型组和PTX治疗组TGFβ1的表达量亦明显升高(P<0.05);与16周模型组相比,PTX治疗组TGFβ1表达量显著降低(P<0.05)。检测肝纤维化面积,12周、16周模型组和PTX治疗组的面积均大于对照组(P<0.05)。且16周模型组面积大于12周模型组(P<0.05)。PTX治疗组面积较16周模型组下降(P<0.05)。结论PTX可降低TGFβ1的表达,改善肝纤维化面积,提示PTX对实验性NASH具有治疗作用。PTX对MMP-9的表达无影响。     

己酮可可碱治疗非乙醇性脂肪性肝炎的实验研究

目的探讨己酮可可碱(PTX)对非乙醇性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用。方法将实验性脂肪性肝炎模型大鼠,随机分为正常对照组、模型组、治疗组3组。模型组、治疗组大鼠继续高脂饲养,治疗组予以PTX16mg/(kg·d)治疗4周。对照组大鼠普通饲料喂养。实验16周时处死3组大鼠,分别检测体质量、肝指数、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC),并进行HE、油红O和Masson染色观察肝脏病理改变,进行炎症活动度计分。结果模型组大鼠体质量、肝指数明显高于正常对照组(P<0.01),PTX治疗后体质量及肝指数均显著降低(P<0.01);模型组大鼠血清ALT、AST与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗组大鼠血清AST与模型组比较差异有统计学意义(P<0·01)。模型组TC明显高于对照组(P<0·05),治疗组TG、TC均降低,但差异无统计学意义。组织学观察显示治疗组肝组织炎症坏死程度减轻,炎症活动度计分明显下降(P<0·01)。结论PTX可改善高脂饮食诱发的脂肪性肝炎大鼠肝脏酶学及组织损伤,对实验性NASH具有治疗作用。     

肝刺激因子刺激大鼠肝细胞表皮生长因子受体基因表达的初步研究

以超速离心技术制备大鼠肝刺激因子。采用无血清培养技术培养大鼠肝细胞并观察肝刺激因子作用肝细胞后不同时刻细胞表皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）受体ｍＲＮＡ表达的变化，以探讨该因子作用的分子机制。结果显示：肝刺激因子可诱导ＥＧＦ受体ｍＲＮＡ的表达升高，在给药后２～６小时达高峰。肝刺激因子与ＥＧＦ合用可明显刺激受体ｍＲＮＡ的表达。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析结果表明，受体ｍＲＮＡ表达增加主要是三种转录本形式中的两种，即５．６和１０．０ｋｂ所造成。提示该因子可在转录水平调节ＥＧＦ受体活性。     

含TK基因逆转录病毒重组体的构建

恶性肿瘤的基因治疗是近年来倍受重视的研究课题之一。Ram等报道[1]，采用基因重组技术，将单纯疱疾病毒（herpessimplexvirus，HSV）的胸苷激酶（thyAndinekinase，TK）基因克隆至逆转录病毒表达载体，辅以环氧鸟苷（ganciclovir，GCV）治疗神经胶质瘤，收到良好效果．这种以TK作为目的基因（亦称自杀基因）合用GCV的基因疗法已在多种肿瘤中应用[2，3]，但就肝癌而言，这方面的相关报道迄今仍属少见。肝瘤乃是我国常见恶性肿瘤之一，且临床尚缺乏有效的治疗手段。为此，我们拟采用这一基因治疗体系，对人原发性肝癌进行实验治疗。本…     

肝刺激因子对小鼠实验性肝损伤的保护作用及其机制的研究(摘要)

目前,肝炎不仅在我国而且在全世界均十分猖獗,故有必要对保肝物质及其作用机制进行研究。已知肝内、外有很多刺激肝再生增殖因子。例如,胰岛素-胰高糖素联用不仅能刺激肝细胞增殖还具有保肝作用。然而,再生肝产生的肝生长刺激因子(hepatic regenerative stimula-