肾素-血管紧张素系统与糖尿病肾病

肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system，RAS）在调节机体血压、维持内环境稳定等发面发挥重要作用。过去30年中大量的基础和临床试验均表明RAS过度激活是糖尿病肾病（diabeticDie—phropathy，DN）等肾脏疾病发生发展的重要机制之一，抑制RAS成为DN治疗的一个有效途径。随着肾素抑制剂、肾素／肾素原．肾素／肾素原受体轴、血管紧张素转化酶2（ACE2）-Ang1～7-Mas轴等RAS新成员的发现，RAS原有的一些概念正在不断更新和完善，本文着重介绍了RAS与DN有关最新进展。     

高容量血液滤过对猪胰腺炎模型细胞因子水平的影响

目的:研究高容量血液滤过(HVHF)对重症急性胰腺炎(SAP)动物生命特征和血浆细胞因子水平及单核细胞分泌功能的影响。方法:在100mmHg压力下自主胰管逆行按1ml/kg缓慢注入4%牛黄胆酸钠溶液诱导模型产生。胰腺炎模型建立后,实验动物被随机分为三组。组1(n=8)为对照组,组2(n=8)为连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗组[20ml/(kg.h)],组3(n=8)为高容量血液滤过(HVHF)治疗组[100ml/(kg.h)]。治疗中采用Swans-Ganz导管监测血流动力学指标,并用ELISA方法检测血浆细胞因子水平,分离单核细胞后经培养用脂蛋白刺激后检测单核细胞分泌功能。结果:治疗组动物存活时间明显长于对照组,HVHF组更明显。HVHF治疗后,心率(HR)、平均动脉压(MAP)、外周血管阻力(SVRI)等指标均可改善。同时HVHF组的血浆细胞因子水平如白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10明显降低(P<0.01)。在胰腺炎早期,HVHF组动物过度活化的单核细胞分泌功能,包括分泌IL-6,TNF-α和IL-10的功能均明显受到抑制(P<0.05),36h后,对照组动物单核细胞分泌TNF-α、IL-6的活性进入过度抑制状态,而HVHF组单核细胞分泌功能则得到改善(P<0.05),在IL-10分泌活性方面,36h后,对照组活性仍持续高于正常水平,而HVHF组持续受到抑制。结论:SAP在病理生理过程中主要表现为系统性炎症反应。HVHF可以降低细胞因子水平,改善单核细胞分泌功能,重建免疫平衡,从而改善脏器损伤及预后。HVHF明显优于传统剂量的CVVH。     

霉酚酸酯对血管内皮细胞白细胞介素-6产生的影响

目的 :观察霉酚酸酯 (MMF)对炎症因子刺激下人脐静脉内皮细胞白细胞介素 6 (IL 6 )分泌的影响。　 方法 :以TNFα(10 μg/L)刺激人脐静脉内皮细胞 ,同时加用霉酚酸 (MPA ,10或 5 0 μmol/L)和鸟嘌呤核苷 (10 0μmol/L)共同孵育 ,采用ELISA法检测细胞上清IL 6的分泌量。　 结果 :TNFα刺激内皮细胞 2 4h后 ,内皮细胞分泌的IL 6明显增加 [(114 85± 5 2 1 3)vs (12 91 7± 10 8 6 )ng/ (L·10 6cell) ,P <0 0 1]。MPA可以抑制TNFα诱导的内皮细胞IL 6的分泌 [(485 7 7± 2 34 5 )vs (12 818 7± 72 5 6 )ng/ (L·10 6cell) ,P <0 0 1],且随着MPA剂量的增加 ,抑制作用加强 ;添加外源性的鸟嘌呤核苷不能逆转MPA抑制内皮细胞分泌IL 6的作用 [(42 5 4 0± 6 72 8)vs (374 7 3±82 1 8)ng/ (L·10 6Cell],P >0 0 5 )。　结论 :MMF可以抑制炎症因子诱导的内皮细胞IL 6的分泌 ,且此作用与抑制嘌呤代谢无关。MMF的这一作用可能是其对血管病变和炎症反应具有良好疗效的机制之一     

肾小管上皮细胞的免疫活性作用

研究表明，皮肤、消化道、关节、甲状腺、胰腺、肝脏和肾脏等处的实质细胞与免疫细胞发生相互作用以启动或调控局部的免疫反应。在肾脏疾病中，肾小管上皮细胞通过其抗原呈递功能参与肾脏疾病的发生、发展。研究显示，肾小管上皮细胞具备免疫细胞的潜质，在某些肾脏病理情况下表现出免疫细胞的活性，从而主动参与小管间质局部的免疫反应、炎症以及间质纤维化过程。本文将对肾小管上皮细胞免疫活性的激活、机制和结局作一综述。     

过敏紫癜性肾炎肾损害发生时间与临床病理的联系

目的 :回顾性分析过敏紫癜性肾炎 (HSPN)患者肾脏损害发生时间不同与临床病理及预后的联系。　 方法 :1983年 1月至 2 0 0 1年 12月在我院肾活检确诊HSPN、明确记载皮肤紫癜与肾损害发生时间 ,并定期随访的患者 14 5例。分为三组 :组 1(肾损害早发组 ,n =84 ) ,肾炎在皮肤紫癜出现后 1个月内起病 ,病程中皮肤紫癜仅出现 1次 ;组 2 (反复紫癜 /肾损害迟发组 ,n =4 8) ,皮肤紫癜发作至少 2次或皮损发生 1个月后出现肾损害 ;组 3(肾损害首发组 ,n =13) ,肾损害出现在皮肤紫癜前。预后判断 ,正常 :无任何症状 ,尿检正常 ,肾功能正常 ;轻度尿检异常 :蛋白尿 (<1g/2 4h)或镜下血尿 ,肾功能正常 ,无高血压 ;恶化 :蛋白尿 (>1g/2 4h) ,肉眼血尿 ,高血压和(或 )肾功能不全。　 结果 :三组间患者起病年龄、关节、胃肠受累率无显著性差异。组 1患者肾损害表现为尿检异常 /孤立性肉眼血尿 ,高血压和肾功能不全发生率低 ,肾活检病理以系膜增生为主 ,可伴少量细胞性新月体形成。组 2患者以中等量、大量蛋白尿多见 ,低白蛋白血症 2 2 9% ,病理上细胞性、细胞纤维性新月体、球囊粘连比例高。组 3患者病程最长 ,肾损害重 ,高血压发生率 15 4 % ,肉眼血尿发生率 38 5 % ,大量蛋白尿占 2 3 1% ,3例以急进性肾炎起病 ,病理     

应用功能磁共振成像评估狼疮性肾炎患者肾功能预后

目的:观察多模态功能磁共振成像(fMRI)技术与狼疮性肾炎(LN)患者肾组织活动性评分(AI)及肾功能的相关性,探索fMRI技术结合病理学改变对LN肾组织损伤程度的评估。方法:32例经肾活检明确诊断的LN患者,进行fMRI分析,序列包含有体素内不相干运动成像(intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging,IVIM-DWI)、弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、血氧水平依赖成像(blood-oxygen level dependent imaging,BOLD)及磁共振弹性成像(magnetic resonance imaging,MRE)。分析记录肾皮质区功能影像序列参数值。分析LN患者基线临床及肾脏病理评分和随访资料。结果:LN合并急性肾损伤(AKI)患者,IVIM标准表观弥散系数(Standard-ADC值)低于非AKI患者[(15.35±1.33)×10~(-6) mm~2/s vs(17.69±1.71)×10~(-6) mm~2/s,P0.05],DTI-FA值也低于后者(0.151±0.03μm~2/ms vs 0.181±0.04μm~2/ms,P0.05);DTI-FA值与AI和慢性化评分(CI)之间均呈显著负相关性(P0.05)。随访6个月时,血清肌酐(SCr)升高30%的LN患者基线DTI-FA值显著低于肾功能稳定组(0.164±0.031μm~2/ms vs 0.195±0.065μm~2/ms,P0.001);并且,DTI-FA值与SCr升高斜率负相关(R=-0.54,P0.05),且对SCr升高具有一定预测价值(AUC 61.5%,P0.05)。本研究中BOLD及MRE参数与组织AI、CI值和SCr变化斜率之间无显著相关性。结论:功能影像序列中IVIM-DWI及DTI指标的变化,结合肾组织形态学指标,有助于预测LN患者肾功能的变化。     

GluT1基因多态性与糖尿病肾病预后的关系

目的探索葡萄糖转运蛋白（GluT1）基因多态性与糖尿病肾病（DN）预后的关系。方法应用PCR-RFLP方法对102例DN患者的GluT1基因多态性进行观察,分析并比较不同基因型患者的临床特征,并对其中61例DN患者进行了1～7年的随访。结果（1）GluT1基因XbaI（＋）、XbaI（-）两种等位基因在正常人群的发生频率分别为79%和21%,在DN患者中的发生率分别为72%和28%,DN组XbaI（-）等位基因和XbaI（-/-）基因型的发生频率明显高于正常人群（P〈0.05）。（2）XbaI（＋/＋）、XbaI（＋/-）、XbaI（-/-）三种基因型患者的平均肾存活时间分别为67个月,67个月,44个月,XbaI（-/-）基因型患者的肾存活率明显低于XbaI（＋/＋）和XbaI（＋/-）基因型患者（P〈0.05）。结论GluT1基因XbaI（-）等位基因不仅与DN的易感性相关,而且与DN的预后有关。     

各种抗中性粒细胞胞浆抗体在微型多动脉炎诊断中的意义

目的：进一步阐明不同抗原抗中性粒细胞胞浆抗体（ＡＮＣＡ）在微型多动脉炎（ＭＰＡ）诊断中的意义。方法：首次在国内对３９例ＭＰＡ患者进行了间接免疫荧光（ＩＩＦ）┐ＡＮＣＡ，髓过氧化物酶（ＭＰＯ）┐ＡＮＣＡ，细菌渗透增强蛋白（ＢＰＩ）┐ＡＮＣＡ和蛋白酶３（ＰＲ３）┐ＡＮＣＡ检测，并结合临床和病理特点进行了分析。结果：３９例中ＡＮＣＡ阳性者２５例（６４．１０％），其中ＩＩＦ┐ＡＮＣＡ阳性率为１７．９５％，ＭＰＯ┐ＡＮＣＡ为３８．４６％，ＢＰＩ┐ＡＮＣＡ为２０．５１％，ＰＲ３┐ＡＮＣＡ为７．６９％，各种ＡＮＣＡ试验可单独阳性，也可合并存在，以ＭＰＯ┐ＡＮＣＡ的合并存在率最高。结论：ＡＮＣＡ在ＭＰＡ诊断中具有肯定意义，不仅是ＭＰＡ诊断的一个血清学标志，而且是疾病活动和进展的标志之一。从临床实际出发同时检测ＭＰＯ┐ＡＮＣＡ、ＢＰＩ┐ＡＮＣＡ、ＩＩＦ┐ＡＮＣＡ诊断意义最强     

肾素-血管紧张素系统基因多态性对血管紧张素转换酶抑制剂治疗慢性肾功能不全疗效的影响

目的 :探讨血管紧张素原 (AGT)及血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性对血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)延缓慢性肾功能不全进展疗效的影响。　 方法 :利用苯那普利前瞻性治疗 42例慢性肾功能不全早期的IgA肾病或局灶节段硬化性肾炎 ,治疗时间 12个月。利用PCR方法测定患者ACE、AGT基因型 ,并据此分组 ,比较苯那普利治疗后不同基因型组肌酐清除率 (Ccr)及尿蛋白定量下降程度的差异。　 结果 :苯那普利治疗 12个月后 ,ACE基因DD、DI型组Ccr下降速度较II型组略快 ,分别为 0 2 2 4、0 172及 0 113ml·min-1·month-1,但无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,DD、DI型组尿蛋白下降幅度显著高于II型组 (48 93%、32 5 6 %vs 9 0 9%,P <0 0 5 ) ;AGT基因TT、MT型组Ccr下降速度较MM型组快 (0 179、0 16 4vs 0 0 96ml·min-1·month-1,P >0 0 5 ) ,TT、MT型组尿蛋白降幅显著高于MM型组 (2 1 97%、37 78%vs 2 74%,P <0 0 5 )。　 结论 :苯那普利治疗慢性肾功能不全早期的原发性肾炎 ,含ACE基因D等位基因及AGT基因T等位基因的患者Ccr下降速度较其他基因型略快。尚需进行前瞻性对照研究以探讨ACE、AGT基因多态性对ACEI延缓慢性肾功能不全疗效的确切影响。苯那普利降低尿蛋白的疗效明显受基因多态性影响。     

不同类型新月体肾炎肾组织中血管细胞粘附分子的表达？…

目的：观察血管细胞粘附分子－１（ＶＣＡＭ－１）在不同类型新月体肾炎患者肾组织中的分布，分析ＶＣＡＭ－１在新月体肾炎发病机制中的作用及其估诊断与诊断与治疗中的应用价值。方法：利用肾活检组织，采用免疫组化方法，观察ＶＣＡＭ－１、ＣＤ４＾＋、ＣＤ８＾＋和ＣＤ６８＾＋细胞在不同患者中的分布及甲基强的松龙（ＭＰ）冲击治疗后的变化。结果：不同类型新月体肾炎肾小球新月体处ＶＣＡＭ－１均呈强阳性表达。ＶＣＡＭ－１