小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠肝组织HNF-4α表达的影响

目的: 探讨小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factor-4alpha, HNF-4alpha)表达的影响以及其改善胰岛素抵抗的分子机制. 方法: 高果糖饲料喂养SD大鼠6 wk, 建立胰岛素抵抗模型; 大鼠分为4组: 正常对照组(普通饮食)、普通饮食+小檗碱处理组、高果糖饮食组及高果糖饮食+小檗碱组; 小檗碱按187.5 mg/(kg·d)灌服4 wk; 测定血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及甘油三酯的变化; 用RT-PCR法及免疫印迹法观察肝脏HNF-4alpha基因及蛋白的表达. 结果: 高果糖饮食组胰岛素、胰岛素抵抗指数HOMA及甘油三酯水平较正常对照组均明显升高(均P<0.01), 而高果糖饮食+小檗碱组与高果糖饮食组比较上述指标明显下降(51.62±5.68 vs 64.91±7.87, P<0.01; 12.40±1.76 vs 16.06±3.32, P<0.01; 11.16±1.58 vs 14.46±2.99, P<0.05), 小檗碱可促使肝脏表达下降的HNF-4alpha恢复. 结论: 小檗碱可改善胰岛素抵抗, 其机制可能与促 进HNF-4alpha的表达有关.     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血糖和血脂代谢的影响

目的：探讨黄连解毒汤对实验性2型糖尿病大鼠的血糖、血脂代谢的影响，并探讨其作用机理。方法：对照观察黄连解毒汤对实验性2型糖尿病大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(APOA I)、载脂蛋白B(APOB)、口服糖耐量试验(OGTT)、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)、进食及体重的影响。结果：给予黄连解毒汤干预的2型糖尿病大鼠，其TC、TG、APOB、FBG水平均比模型对照组明显降低，而HDL-C、APOA I水平显著升高，OGTT改善，大鼠体重减轻。结论：黄连解毒汤具有降糖、降脂等作用，其作用机理可能与增强胰岛素敏感性及促进胰岛素释放等环节密切相关。     

Effect of berberine on expression of hepatocyte nuclear factor-4α in rats with fructose-induced insulin resistance

The effects of berberine on the expression of hepatocyte nuclear factor-4α （HNF-4α） in liver of rats with fructose-induced insulin resistance and the molecular mechanism of berberine preventing insulin resistance were investigated. The experimental animals were divided into two groups of 16 animals each. The control group received a control routine diet containing 60% carbohydrate, and the study group a high-fructose diet containing 60% fructose as the sole source of carbohydrate. At the end of 6 weeks these were each subdivided into two groups. One was administered with berberine [187.5 mg/（kg·d） in 5 g/L carboxymethyl cellulose] by intragastric intubation and the other group was treated with a vehicle （5 g/L carboxymethyl cellulose）. The rats were fed on the same dietary regimen for the next 4 weeks. After the experimental period of 10 weeks, plasma glucose, insulin and triglyceride levels were measured. HOMA insulin resistance index （HOMA-IR） was assayed. Immunohistochemistry, semiquantitative RT-PCR and western blot were used to detect the expression of HNF-4α in liver. Compared with control diet, fructose feeding induced hyperinsulinemia, HOMA-IR and increased triglyceride （all P〈0.01）. Berberine prevented the rise in plasma insulin （P〈0.01）, HOMA-IR （P〈0.01） and triglyceride （P〈0.05） in the fructose-fed rats. No change in plasma glucose was seen among these groups. The mRNA and protein expression of HNF-4α was decreased in the fructose-fed rats, but berberine could promote its expression. It was concluded that berberine could prevent fructose-induced insulin resistance in rats possibly by promoting the expression HNF-4α in liver.     

小檗碱对高果糖饲养诱导大鼠胰岛素抵抗和肝脏TNF-α表达的影响

目的研究小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠的作用。方法高果糖饲料喂养SD大鼠6wk后,分为3组,模型组,小檗碱组(187.5mg.kg-1.d-1灌服)、二甲双胍组(184mg.kg-1.d-1灌服)作为对照,继续高果糖饮食。实验同时设立正常对照组,普通饮食喂养。4wk后处死大鼠;测定血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及血脂的变化,用RT-PCR方法观察肝脏TNF-αmRNA的表达。结果模型组胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)及甘油三酯(triglycerides,TG)水平均明显升高;肝脏TNF-αmRNA的表达与正常对照组比较明显升高。小檗碱降低了胰岛素抵抗大鼠的血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、TG、FFA及TNF-αmRNA的表达。二甲双胍降低了大鼠的血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及TG。结论小檗碱可以改善胰岛素抵抗,其机制可能包括抑制肝脏TNF-αmR-NA的表达与改善脂代谢紊乱。     

胆碱酯酶抑制剂对化学性糖尿病影响的实验研究

目的：探讨胆碱酯酶抑制剂对化学性糖尿病的影响。方法：用胆碱酯酶抑制剂溴化斯的明对四氧嘧啶所致糖尿病家兔进行治疗观察。结果：仅给予溴化斯的明治疗后，血清胆碱酯酶活性、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（GHB）显著下降，而血清胰岛素（insulin）水平明显升高。结论：血清胆碱酯酶抑制剂可以促进胰岛素的分泌，降低空腹血糖和糖化血红蛋白。     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠细胞因子IL-4和IL-10水平的影响

目的:探讨黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血清抗炎细胞因子水平的影响,分析其改善胰岛素抵抗的作用机理。方法:观察黄连解毒汤对实验性2型糖尿病大鼠治疗前后血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、血清白介素-4(IL-4)和白介素-10(IL-10)等指标的影响。结果:给予黄连解毒汤治疗的实验性2型糖尿病大鼠,其血清FBG水平显著低于模型组(P<0.01),FINS和模型组比较无显著差异;IL-4和IL-10水平明显高于模型组(均P<0.01)。结论:黄连解毒汤及其主要有效成分小檗碱具有提高2型糖尿病大鼠血清抗炎细胞因子IL-4和IL-10水平的作用,改善其慢性炎性反应和胰岛素抵抗。     

转基因小鼠胰岛β细胞株胰岛素样生长因子1受体和胰岛素受体表达与小檗碱的干预效应

目的:观察小檗碱对转基因小鼠胰岛β细胞株胰岛素受体和胰岛素样生长因子1受体mRNA表达的影响。方法:实验于2005-09/2006-10在华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所完成。①实验材料:培养NIT-1细胞,在低糖(5.5mmol/L)和高糖(11.1mmol/L)环境下,分别加入0,1,3,10,30μmol/L的小檗碱和1μmol/L的格列苯脲,0μmol/L小檗碱组为空白对照组。②实验评估:培养24h后,采用四甲基偶氮唑盐法检测小檗碱NIT-1细胞增殖抑制作用;逆转录-聚合酶链反应测定NIT-1细胞胰岛素受体和胰岛素样生长因子1受体mRNA表达。结果:①四甲基偶氮唑盐法检测发现,不同浓度小檗碱(1～30μmol/L)与NIT-1细胞作用24h后,小檗碱组吸光度值比空白对照组低,随着小檗碱浓度的增加,吸光度值逐渐从0.356±0.061降低至0.162±0.014,而且在各组之间有显著性差异。②在低糖及高糖环境下,与空白对照组相比,小檗碱能促进NIT-1细胞胰岛素受体mRNA的表达(低糖环境:0.27±0.04,0.49±0.02;高糖环境:0.22±0.04,0.42±0.03;P<0.01),但仍低于格列苯脲组(低糖环境:0.75±0.22;高糖环境:0.78±0.01;P<0.01);而且随着小檗碱浓度的升高,NIT-1细胞胰岛素受体mRNA表达的增加更为明显,分别从0.49±0.02增高至0.68±0.44及从0.42±0.03增高至0.71±0.01。与空白对照组相比,小檗碱组胰岛素样生长因子1受体mRNA的表达无明显改变。结论:小檗碱促进胰岛素分泌,其作用机制可能与促进胰岛β细胞胰岛素受体mRNA表达有关。     

黄连素治疗2型糖尿病临床及实验研究进展

早在魏晋时代已有用黄连、黄柏治疗消渴 (基本上属于现代医学的糖尿病 )的记载。《名医别录》载“黄连止消渴” ,“黄柏主消渴” ;《肘后方》治消渴尿多用黄连作蜜丸服 ;《本草纲目》载“黄连主消渴尿多” ,“治消渴用酒蒸黄连”等。在治疗消渴的方剂中 ,不少含有黄连。 2 0世纪初 ,日本、德国学者分别从黄连、黄柏中提纯有效成分小檗碱 ,现商品名为黄连素。此后 ,国内外学者对小檗碱进行了广泛研究 ,特别是在其抗菌、抗病毒、抗真菌、抗内毒素等方面研究较多 ,黄连素现已作为治疗胃肠炎 ,细菌性痢疾等胃肠道感染的常用药物 ,疗效确切。近十…     

盐酸小檗碱脂质体的制备方法及质量研究

目的:制备盐酸小檗碱脂质体,并进行质量研究.方法:通过测定包封率,优选盐酸小檗碱脂质体制备工艺,观测脂质体粒径和形态特征,同时考察其稳定性.结果:盐酸小檗碱和聚山梨酯80比例为1∶0.4、药脂比为1∶20,所得脂质体呈球形或椭圆形, 粒径范围为2.4～4.6 μm,包封率为39.77%,RSD为2.16%(n＝3).室温放置2月,脂质体形态特征无明显变化.结论:本方法制备盐酸小檗碱脂质体稳定可靠.     

小檗碱对高脂血症伴胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的:观察小檗碱对高脂血症伴胰岛素抵抗(IR)大鼠糖脂代谢的影响,探讨其调脂和改善IR的机理.方法:通过喂养高脂饲料和小剂量静注链脲佐菌素(STZ)建立高脂血症伴IR大鼠模型,测定各不同处理组血糖、脂、胰岛素水平和脂代谢关键酶活性.结果:小檗碱组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(ApoB)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)均比模型组明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A(ApoAI)、胰岛素敏感指数(ISI)显著升高;血脂蛋白脂酶(LPL)活性显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:小檗碱可能通过降低血FFA而改善IR,其调脂功效可能与升高LPL活性有关.