XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的：探讨人类X射线交错互补修复基因1（XRCC1）和核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类化疗的敏感性。方法：选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1（399）和ERCC1（118）的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果：204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%（61/204）,无效例数占70.1%（143/204）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%（38/103）和22.8%（23/101）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%（29/121）和38.6%（32/83）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。XRCC1（399）G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A＋A/A基因型患者的1.983倍（95%CI：1.073～3.662,P=0.028）。ERCC1（118）C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T＋T/T基因型患者的0.502倍（95%CI：0.274～0.923,P=0.025）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：XRCC1（399）、ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

肿瘤治疗体系逻辑思想的研究

目的　针对当前肿瘤治疗机制存在不足 ,研究探索新的肿瘤治疗机制。方法　根据《肿瘤失控学说的反向思考》一文所提出的“肿瘤是机体在某种特定条件下建立起来的正常需要性调节”的理论 ,系统地阐述肿瘤治疗的新体系。结果　提出了“机体———肿瘤生长信息传递途径———肿瘤”是治疗肿瘤的三个重要环节。降低机体对肿瘤的需要性调节将成为肿瘤治疗首要目标 ,它扭转了过去以肿瘤局部治疗为主的治疗观念。结论　符合肿瘤生物学特征的新治疗体系是保护正常细胞 ,降低或减少机体对肿瘤细胞的需要等。     

CEP方案治疗24例晚期肺癌观察

24例晚期肺癌患者．中位年龄60岁（42岁～73岁）．病理类型腺癌12例，鳞癌7例．小细胞癌5例．其中初治者9例．复治者15例，经CEP方案（CTX＋EPI＋PDD）化疗2周期或2周期以上，总有效率37.5％（9／24）．完全缓解率4．2％。主要的毒副反应为血液学和胃肠道毒性，表现为轻中度的外周血白细胞减少和恶心呕吐，病人多能耐受。本组病例有29.2％的伴心电图异常．化疗中未有明显的心功能衰竭表现，疗后心电图异常改变者仅有12.5％。CEP方案初步治疗24例晚期肺癌的结果表明,该方案疗效确切，毒性反应较低，适合于老年体弱者及伴有心电图异常患者使用。     

三氧化二砷注射液治疗晚期原发性肝癌的临床观察

目的评价三氧化二砷治疗晚期原发性肝癌疗效和毒副反应。方法本院住院的原发性肝癌20例，使用三氧化二砷注射液7-8mg／m^2加入生理盐水或5％葡萄糖液500mL静滴，1次／天，连用14天，间歇2周为1周期，至少使用2周期。结果全组2例PR，5例MR，8例SD，客观有效率10％。临床受益疗效：疼痛缓解阳性率为50％；70％患者生存质量提高；行为状态阳性率为60％；体重变化阳性率为40％。治疗后血清AFP下降，治疗前后比较有显著性差异（P〈0．05），治疗后CD3、CD4、CD8以及CD4／CD8值有明显提高，治疗前后比较有显著性差异（P〈0．05）。该治疗方案毒副反应主要表现为Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应和血液学毒性。结论三氧化二砷是治疗晚期原发性肝癌的有效、安全、毒性低的方案，值得进一步深入研究。     

原发性乳腺骨肉瘤（附一例报告并文献复习）

原发性乳腺骨肉瘤（附一例报告并文献复习）江苏省肿瘤医院冯继锋，吴罕莉，钱宏，陆建伟原发性乳腺骨肉瘤较少见，我们曾遇见１例，随访至今在此报告，并结合国内外文献作一复习。患者女，５４岁。因有乳房进行性增大肿块４个月伴触痛就诊。１９９１年４月无意中发现右侧...     

DNA修复酶XRCC1基因多态与非小细胞肺癌对GP方案化疗的敏感性

目的 研究DNA修复酶XRCC1基因Codon 194和Codon 399多态与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对吉西他滨/顺铂（GP）方案化疗敏感性的关系.方法 收集经病理学确诊的NSCLC 57例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测XRCC1 194和399基因型.所有患者均经PDD/GEM化疗方案治疗.结果 ①NSCLC患者中,XRCC1 194 Arg/Arg、 Arg/Trp 、Trp/Trp基因型者分别为30例（52.6%）、23例（40.4%）和4例（7.0%）;XRCC1 399 Arg/Arg、 Arg/Gln、Gln/Gln基因型者分别为31例（54.4%）、23例（40.3%）和3例（5.3%）.经化疗后,19例患者有效,总有效率33.3%.②XRCC1 194 Trp/Trp、Tp/Arg和Arg/Arg基因型者的化疗有效率分别为50.0%、52.2%和16.7%.携带Trp等位基因者的化疗有效率（51.9%）显著高于Arg/Arg基因型者（χ^2=6.41,P=0.0113）;XRCC1 399 Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型者的化疗有效率分别为35.5%、34.8%和0,各组间的差异无显著性.XRCC1 194与XRCC1 399多态之间在化疗敏感性方面存在明显的交互作用,同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率仅为7.7%（1/13）,而同时携带XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为58.8%（10/17）,2组之间差异显著（Fisher＇s双侧检验：P=0.0067）.结论 DNA修复酶基因XRCC1多态与NSCLC对GP方案化疗的敏感性有关,患者的基因型检测有可能作为预测NSCLC 对GP方案化疗敏感性的指标.     

Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗与单纯放疗的临床研究

目的：观察同步放化疗与单纯放疗治疗不能手术的ⅢＡ、ⅢＢ期非小细胞肺癌（ＮＳＣLＣ）的生存情况。方法：６２例ⅢＡ、ⅢＢ期ＮＳＣＬＣ患者被随机分成同步放化疗组（ｎ＝３２）和单纯放疗组（^ｎ＝３０）。单纯放疗组为原发灶和区域淋巴结前程超分割照射,每次１.２Ｇｙ,每天２次,总量４５.６Ｇｙ;后程加速超分割照射,每次1.６Ｇｙ,每天２次,肿瘤灶总量为６８Ｇｙ。同步放化疗组在放疗同时给予足叶乙甙５０ｍｇ／ｍ^２,顺铂２０ｍｇ／ｍ^２,第１～３、１５～１７、２９～３１天。结果：同步放化疗组中位无疾病进展生存期（ＰＦＳ）为１２个月,显著高于单纯放疗组８个月（Ｐ＝０.００２）。同步放化疗组中位总生存期（ＯＳ）为１６个月,显著高于单纯放疗组１４个月（Ｐ＝０.０１１）。同步放化疗组的１年生存率为８１.３％（２６／３２）,单纯放疗组的１年生存率为６３.３％（１９／３０）,两组无统计学差异（Ｐ＝０.１１４）。同步放化疗组的３年生存率为２5.５％,显著高于单纯放疗组３.３％（Ｐ＝０.０１６）。同步放化疗组的５年生存率为１５.６％,显著高于单纯放疗组０（Ｐ＝０.０２４）。结论：化、放疗同步治疗与单纯放射治疗相比能显著提高不能手术治疗的ⅢＡ、ⅢＢ期ＮＳＣＬＣ患者的长期生存率。     

洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌33例的临床疗效

目的:观察长春瑞滨(NVB)联合洛铂(LBP)组成NL方案治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法:从2004年1月~2005年10月,采用NVB加LBP的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌33例,LBP30mg/m2,第1天,静脉滴注3小时;NVB25mg/m2,第1、8天,静脉滴注30分钟,21天为1周期。结果:全组33例共完成105个周期,中位3周期(2~4周期),均可评价疗效。获CR1例,PR13例,SD11例,PD8例,RR为42·4%,肿瘤控制率DCR(CR PR SD)为75·8%,中位缓解期为4个月(1~17个月)。主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少发生率为57·6%,Ⅲ度血小板减少发生率为9·1%;非血液学毒性轻微,可以耐受。结论:洛铂联合长春瑞滨组成NL方案治疗局部晚期及转移性乳腺癌疗效较好,不良反应可以耐受,在加强支持治疗(应用造血因子)的基础上,可以考虑作为二线治疗或解救化疗方案。     

肝X受体激动剂对EGFR下游通路的抑制作用

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是目前应用最广泛的肺癌靶向药物,但几乎所有治疗有效的患者最终都会对 EGFR-TKI产生继发耐药,耐药机制主要为EGFR下游通路被再度激活。肝X受体（LXR）属于核受体家族,多项研究表明LXR激动剂对EGFR最重要的下游通路PI3K/AKT/NF-κB多个主要环节均有不同程度的抑制作用。因此,LXR激动剂可能是逆转EGFR-TKI继发耐药的新选择。本文主要对近年来LXR激动剂对PI3K/AKT/NF-κB通路的抑制作用进行综述。