三氟拉嗪诱发细胞凋亡及对DNA依赖蛋白激酶催化亚单位表达和P38磷酸化的抑制作用

目的　探讨三氟拉嗪(TFP)对肿瘤细胞生长的抑制作用和分子机制,寻找抑制肿瘤生长的作用靶分子。方法　用不同剂量TFP作用于人宫颈癌上皮细胞(HeLa) ,体外细胞计数绘制生长曲线;荧光染料染色及DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡;γ射线及TFP处理细胞观察TFP对细胞辐射敏感性的影响;Western印迹分析蛋白表达或磷酸化。结果TFP作用后HeLa细胞的生长受到抑制,对γ射线的敏感性增加,且随着剂量的增加细胞凋亡的比率也增加。TFP还可有效诱导DNA修复蛋白DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)被切割,且可抑制辐射诱发的P3 8的磷酸化。结论　TFP可抑制肿瘤细胞的生长,对DNA-PKcs的表达和P3 8的磷酸化都有抑制作用     

HSP70在经热应激预处理后减少大鼠肝脏缺血再灌注损伤过程中的作用

目的　探讨热应激预处理能够减少肝脏缺血再灌注损伤的机制,以期寻找减轻肝脏缺血再灌注损伤的有效措施。方法　建立大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型。将42只大鼠随机分为6组:①正常对照组(N);②槲皮素组(Q):腹腔注射槲皮素(quercetin, 7mg·kg-1 );③肝脏缺血再灌注(ischemi areperfusion,I/R)组(I);④热应激预处理组(H+I):缺血再灌注前16h给予热应激预处理;⑤槲皮素+热应激预处理组(Q+H+I):缺血再灌注前16h先给予槲皮素腹腔注射(7mg·kg-1 )再给予热应激处理;⑥槲皮素+缺血组(Q+I):缺血再灌注前16h给予槲皮素腹腔注射(7mg·kg-1 )。观察以上各组大鼠在肝脏缺血再灌注6h后热休克蛋白70(Heatshockprotein70, HSP70 )的表达,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性及肝脏组织形态学改变。结果　大鼠肝脏HSP70表达由高到低依次为:H+I组、I组、Q+H+I组、I+Q组、Q组、N组;而检测血清ALT、AST含量由高到低依次为:Q+I组、I组、Q+H+I组、H+I组、Q组、N组;肝脏组织形态学的改变显示与上述血中ALT、AST含量变化相对应。结论　HSP70在经热应激预处理后减少肝脏缺血再灌注损伤的过程中起重要的作用。     

扶元补脑冲剂对老年性痴呆鼠脑ATP酶及脂质过氧化反应的影响

目的:研究扶元补脑冲剂(红参、山楂、黄芪、淫羊藿、丹参、泽泻、石菖蒲)对老年性痴呆鼠脑ATP酶活性、自由基含量及脑系数的影响.方法:以三氯化铝痴呆模型小鼠为研究对象,探讨了扶元补脑冲剂对小鼠脑组织的MDA含量、Na -K ATP酶、Mg2 -ATP酶活性、脑系数及血清SOD活性的影响.结果:与模型组比较,扶元补脑冲剂能显著提高小鼠脑Na -K ATP酶、Mg2 -ATP酶及血清SOD的活性以及脑系数,降低脑MDA含量.结论:提示增强脑组织ATP酶的活性及机体抗脂质过氧化可能是扶元补脑冲剂防治老年性痴呆的作用机制之一.     

国产甲磺酸伊马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病慢性期临床观察

目的 甲磺酸伊马替尼作为治疗慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)-慢性期(chronic phase,CP)患者的一线治疗药物,国产药物应用的安全性和有效性尚缺乏系统评价参考.本研究探讨国产甲磺酸伊马替尼治疗初诊CML-CP患者的早期血液学、细胞遗传学、分子学反应与安全性.方法 收集2014-03-01-2015-10-31就诊于新疆自治区人民医院血液科的43例初诊CML-CP患者,给予国产甲磺酸伊马替尼(昕维?R)400 mg/d口服,治疗3、6、12个月时进行骨髓细胞学、染色体、FISH与骨髓BCR-ABL融合基因转录本水平评估,观察评估患者血液学反应、细胞遗传学反应和分子学反应及安全性.结果 43例患者治疗满3个月时,42例(97.7%)达完全血液学反应(complete hematologic response,CHR);35例(81.4%)达主要细胞遗传学反应(major cytogenetic response,MCyR),其中11例(25.6%)达完全细胞遗传学反应(complete cytogenetic response,CCyR);30例(69.8%)达国际标准化BCR-ABL转录本水平(BCR-ABLIS)≤10%,4例(9.3%)达BCR-ABLIS≤0.1%.17例患者治疗满6个月时,均达CHR(100.0%);11例(64.7%)达CCyR;12例(70.6%)达BCR-ABLIS≤1%,其中4例(23.5%)达BCR-ABLIS≤0.1%.5例患者治疗满12个月,4例达CCyR;2例BCR-ABLIS≤1%,2例BCR-ABLIS≤0.1%,1例BCR-ABLIS>10%.血液学不良反应:3/4级白细胞减少、血小板减少和贫血发生率分别为20.9%、23.3%和16.3%.非血液学不良反应发生率分别为水肿76.7%,恶心呕吐51.2%,骨关节肌肉酸痛39.5%),皮疹20.9%,发热11.6%,腹泻11.6%,肝功能损害2.3%.无4/4级血液学与非血液学不良反应.结论 国产甲磺酸伊马替尼治疗初诊CML-CP患者的近期疗效肯定,不良反应可耐受,但仍需长期观察研究.     

甲状腺全切除术后低钙血症危险因素分析

目的:分析甲状腺全切术后低钙血症的影响因素.方法:回顾性总结200例甲状腺全切除术患者的各临床、病理因素和术后甲状旁腺素(PTH)及血钙水平的差别,分析术后出现低钙血症的影响因素.结果:200例患者中出现术后低钙血症104例(52.0%),甲状旁腺功能低下90例(45.0%),出现持续性低钙血症26例(13.0%).多因素分析结果显示,甲状旁腺功能低下的危险因素有被膜侵犯(P＜0.001)、甲状旁腺的意外切除(P=0.005)及双侧颈淋巴结清除术(P=0.006);而对血钙有影响的因素为病理(P＜0.001)、性别(P=0.002);术后有无补充钙剂与术后甲状旁腺素(P=0.016)及血钙降低(P=0.003)均显著相关.术后甲状旁腺功能低下是持续性低钙血症的唯一相关因素,P＜0.001.结论:甲状腺全切术后低钙血症的发生率较高,术后应及时复查PTH及血钙水平.女性、甲状腺恶性病变、被膜受侵及双侧颈淋巴结清除术的患者易出现甲状旁腺功能降低及低钙血症,应对上述患者常规补充钙剂,根据PTH及血钙水平调节补充钙剂的剂量,对PTH明显降低的患者应进行长期随诊.     

去甲斑蝥素对人乳腺癌细胞系的凋亡诱导作用及bcl-2基因的表达

目的：探讨去甲斑蝥素抗肿瘤作用的分子机制。方法：用１０μｇ／ｍｌ去甲斑蝥素处理体外培养的人乳腺癌细胞素ＭＣＦ－７。处理后,在不同时间点,采用普通光镜、电子显微观察去甲斑蝥素对乳腺癌细胞的诱导凋亡现象。利用流式细胞仪分析凋亡细胞百分比,用蛋白印迹杂交方法对凋亡抑制基因ｂｃｌ－２的表达情况进行检测。结果：经１０μｇ／ｍｌ去甲斑蝥素处理１２ｈ后,可观察到ＭＣＦ－７细胞变形、出泡,从培养瓶底脱离。细胞染色和电子显微镜可观察到染色质浓聚、边集,且随着药物作用时间的延长,凋亡细胞百分比逐渐增加。与对照组相比,凋亡抑制基因ｂｃｌ－２的表达降低。结论：诱导肿瘤细胞凋亡可能是去甲斑蝥素抗肿瘤作用的分子机制之一。     

305例非小细胞肺癌骨转移的诊断、治疗及预后分析

背景与目的骨转移是肺癌最常见转移部位之一，可引起疼痛、病理性骨折等，严重影响患者生活质量。本研究拟探讨骨扫描、MRI、CT、X线对非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移的诊断价值，骨转移的治疗及预后相关因素分析。方法回顾分析16年我组连续诊治的561例晚期NSCLC的骨扫描检查，并与MRI、CT、X线检查骨转移方法对比。结果561例骨扫描中阳性455例，155例经临床排除骨转移，300例经临床、MRI／CT／X线证实或病理等证实为骨转移，假阴性5例，共305例骨转移。骨扫描总敏感性为98．36％，特异性为39．45％，准确度为71．48％。305例骨转移患者中有症状者138例，无症状者144例（47．21o．4），未记载者23例。多因素回归分析显示：转移在周围扁骨，骨磷治疗，无症状为有益的预后因素（P〈0．05）。结论骨扫描对于肺癌骨转移筛查具有肯定的临床价值。核素骨扫描可成为肺癌分期检查的筛查手段。骨扫描的不典型阳性病灶。可辅以CT或MRI检查。     

稳心颗粒治疗气阴两虚型失眠199例临床观察

目的 观察稳心颗粒对气阴两虚型失眠患者的临床疗效.方法 将302例气阴两虚型失眠患者随机分为治疗组(199例)和对照组(103例).治疗组给予稳心颗粒,每次5g,每日3次;对照组给予七叶神安片,每次100mg,每日3次.两组均治疗4周后观察临床疗效,比较两组治疗前后睡眠效率及中医症状积分并观察药物不良反应.结果 治疗组失眠临床疗效明显优于对照组(P＜0.05).两组患者睡眠效率治疗后均明显上升(P＜0.01)且治疗组睡眠效率高于对照组(P＜0.01).两组患者治疗后中医症状积分均显著降低(P＜0.01),治疗组在改善气短方面与对照组疗效相当(P＞0.05),其他各项症状积分的改善方面均优于对照组(P＜0.01). 结论 稳心颗粒治疗气阴两虚型失眠患者安全、有效,优于七叶神安片.     

大黄清胃冲剂活性成分提取工艺的均匀设计优化选择

目的 探讨大黄清胃冲剂活性成分提取分离的优化工艺条件。方法 以游离蒽醌提取率为定量指标,通过４种生长黄煎煮方法的初步筛选,确定浸渍溶剂、浸渍时间、回流溶剂及回流时间为考察因素,并为Ｕ９（９＾６）均匀表设计试验。结果 大黄提取优化工艺条件为７０％乙醇浸润１４ｈ和回流提取８０ｍｉｎ。结论 工艺条件可以用于大黄清胃冲剂的生产制备。     

甘草总黄酮微海绵的制备及体外释放度评价

目的:优选甘草总黄酮微海绵的制备工艺并考察其体外释放度。方法:利用类乳剂溶媒扩散法制备甘草总黄酮微海绵,以微海绵得率、包封率及分散系数为指标,通过星点设计-效应面法考察聚乙烯醇用量、药物与乙基纤维素的比例、搅拌速度对甘草总黄酮微海绵制备工艺的影响。利用紫外分光光度法测定甘草总黄酮微海绵的包封率,检测波长335 nm;建立HPLC同时测定甘草总黄酮中甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、甘草查尔酮A和光甘草定的含量,检测波长300 nm,流动相乙腈-甲醇-0.2%磷酸水溶液梯度洗脱;利用透析法比较甘草总黄酮及甘草总黄酮微海绵中6个成分的体外释放度。结果:甘草总黄酮微海绵的最佳制备工艺为聚乙烯醇用量2.69%,药物-乙基纤维素(6∶1),搅拌速度1 100 r·min~(-1),搅拌时间4 h。8 h内甘草总黄酮中甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、甘草查尔酮A和光甘草定的累积释放度分别为87.47%,86.83%,76.98%,78.48%,86.58%和56.58%,24 h内甘草总黄酮微海绵中这6个成分的累积释放度分别为91.45%,89.74%,77.57%,82.64%,87.74%和67.74%。结论:利用类乳剂溶媒扩散法制备的甘草总黄酮微海绵粒径大小均匀、工艺稳定且操作简便。甘草总黄酮微海绵具有明显的缓释作用。