抗凋亡蛋白BFL1/hA1研究进展

在细胞凋亡的调控过程中，Bcl-2家族蛋白发挥了关键作用。BFL1／hA1是Bcl-2家族中分子结构、作用途径和转录调控研究得比较深入的一个分子。BFL1／hA1通过与Bcl-2家族促凋亡成员Bid的功能形式tBid的BH3结构域紧密结合，阻止了tBid与促凋亡蛋白Bak和Bax相互作用，从而阻止了细胞色素C向胞质中释放，抑制细胞凋亡的发生。佛波酯（phobol ester）和炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）等可以有效地诱导BFL1／hA1的表达。包括NF-κB在内的多种转录因子通过蛋白质和蛋白质及蛋白质和DNA相互作用形成一个大的转录调控复合物——增强体结合到BFL1／hA1基因的5’调控区，促进其转录水平的上调。     

重组人肝再生增强因子抑制实验性肝纤维化明胶酶A基因表达

目的　了解重组人肝再生增强因子 (hALR)对实验性肝纤维化明胶酶A(MMP2 )基因表达的影响。方法　建立CCl4中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型 ,在造模的同时给予不同剂量 (10 ,5 0 μg·kg-1·d-1)的hALR。在不同的时间点留取大鼠肝组织标本 ,提取总RNA ,用逆转录定量聚合酶链反应 (RT PCR)测定MMP2 的基因表达水平。结果　在两种模型中两个剂量hALR预防组大鼠肝组织MMP2 的基因表达水平在模型形成的不同阶段均明显低于模型组 ;高剂量hALR组大鼠肝组织MMP2 的基因表达水平均明显低于低剂量组。结论　重组人肝再生增强因子可能有抑制大鼠实验性肝纤维化MMP2 基因表达的作用     

蛋白泛素途径及其非降解功能研究新进展

泛素化是单个或多个泛素在泛素激活酶、泛素结合酶及泛素蛋白连接酶的作用下共价修饰底物蛋白质的过程。在蛋白质降解的过程中，泛素化标记被蛋白水解酶体特异性识别，发挥着枢纽的作用。而近年来的研究发现。泛素化不仅仅是蛋白质降解的标志，它有更为广泛的用途，参与了大量的生命活动。这些研究极大地丰富了对泛素化蛋白水解系统的认识，也使得在分子水平上对蛋白质降解异常导致的顽疾进行治疗不再是梦想。     

P53负调控分子PACT的研究进展

睾丸P53相关细胞蛋白(P53 associated cellular protein-testes derived,PACT),又称为相关增殖潜能蛋白(proliferation potential protein related,P2P-R)和成视网膜瘤结合蛋白6(retinoblastoma binding protein 6,RBBP6),是为数不多的能够同时与生物体内最重要的两种抑癌基因p53和Rb结合的蛋白之一,参与细胞分化、前体mRNA剪接、周期阻滞、凋亡等一系列重要的细胞事件.自其不同形式的同源体被发现至今,不同实验室对其在不同角度进行了研究,一些功能已经初见端倪.本实验室近期制备了PACT基因敲除的小鼠模型,揭示了PACT在胚胎发育中的不可或缺性,进一步明确了PACT对P53调控机制.本文通过总结不同实验室对PACT的研究工作,确定了PACT的主要结构区域,综述了当前其主要研究方向和进展.     

人胎肝cDNA文库构建及鉴定

从人胎肝组织提取总ＲＮＡ并纯化出ｍＲＮＡ，经反转录合成第一、二链ｃＤＮＡ，去除小于２００ｂｐ的ｃＤＮＡ片段后，连接ＥｃｏＲＩ人工接头，与去磷酸化的λｇｔ１１噬菌体长、短臂连接，体外包装后感染Ｅ．ｃｏｌｉＹ１０９０，成功构建含４．２×１０８重组子的人胎肝ｃＤＮＡ表达文库，重组子平均外源插入片段约１．５ｋｂ，适合用于筛选低丰度ｍＲＮＡ的ｃＤＮＡ克隆。     

细胞因子的治疗作用——IBC第三届学术年会简介

1996年3月14—15日在美国费城召开了IBC(International Business Conference)第三届学术年会“细胞因子的治疗作用”研讨会。会议主席为美国国立卫生研究院癌症研究所TAWaldman博士与Searle R＆D公司的Giri博士。年会主要学术报告内容分五个方面,概述如下:     

非酒精性脂肪性肝病与肝脏免疫调节紊乱

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的分子机制至今尚未明确.目前最成熟的假说是Day提出的"二次打击"学说[1],但并不能圆满解释NAFLD的所有临床现象.     

蛋白质组学技术在非酒精性脂肪肝研究中的应用

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL），又称非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD），是一组以肝细胞脂肪变性、坏死、炎性细胞浸润等为主要特征的临床病理综合征，其肝脏组织学病变与酒精性肝病相类似，但无过量饮酒史。根据病理学改变及临床表现，可将NAFLD分为单纯性NAFLD和非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）。NASH却可逐渐进展为肝硬化、肝癌等终末期肝病，已成为目前仅次于慢性病毒性肝炎和酒精性肝病的重要肝硬化前期病变。     

人肝细胞生成素受体的确定及特性

目的　研究人重组肝细胞生成素 (rhHPO)特异性刺激肝细胞增殖的信号转导是否通过特异性受体结合介导。方法　通过受体结合和特异性竞争抑制实验及Scatchard分析原代培养大鼠肝细胞、人胎肝细胞和肝癌细胞的特性。结果　原代培养大鼠肝细胞、人胎肝细胞和肝癌细胞存在HPO受体 ,受体数量分别为 10 0 0 0个 /细胞、2 0 0 0 0个 /细胞和 5 5 0 0 0个 /细胞 ,平衡解离常数(Kd)分别为 2、1.4及 0 .7pmol,HPO与受体结合的复合物分子量约为 90× 10 3 ,推算出HPO与该受体结合具有饱合性和特异性 ,此结合不能被EGF、TGF α和胰岛素所竞争抑制。通过交联反应在SDS PAGE电泳上显示此受体分子量约 75× 10 3 。结论　HPO促肝细胞增殖作用是通过肝细胞表面这种特异性膜受体介导的。