肿瘤浸润淋巴细胞输注预防乳腺癌复发

目的　探讨肿瘤浸润淋巴细胞输注预防乳腺癌复发的疗效。方法　从乳腺癌组织及淋巴结中提纯 TIL细胞 ,将其扩增达到一定数量 (>1.0× 10 9个 )后输入乳腺癌患者 ,并进行外周血中的 T细胞亚群及 TIL杀伤活性测定。结果　输注 TIL细胞后 ,机体细胞免疫功能增强 ,TIL最高杀伤率达 78.0 % ,2 6例输注者无 1例复发。结论　乳腺癌患者自身 TIL细胞输注 ,对预防乳腺癌复发有一定的积极作用     

IL1R2在肿瘤发生发展中的作用

[摘要] IL-1 有IL-1α 和IL-1β 两种亚型,其受体家族包括I 型和II 型两种受体形式（IL1R1 和IL1R2）以及一种受体辅助蛋白（IL1RAP）。在IL1RAP帮助下,IL-1α 和IL-1β 均可与ILR1 形成IL-1/IL1R1/IL1RAP复合物,激活下游信号转导通路,发挥生物学作用;IL1R2 由于缺少胞内TIR 结构域无法介导IL-1 信号通路,而能通过与IL1R1 竞争性结合抑制IL-1 的作用。IL1R2 起初被认为是一种IL-1 的诱捕受体,但在后续的研究中发现其在多种肿瘤中有异常表达,且多数呈现异常上调状态,仅在少数肿瘤中低表达,其表达与许多肿瘤的发生发展以及预后有着重要关联。本文针对IL1R2 在肿瘤发生发展中的作用方面的相关研究进展进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌：现状、问题与对策

PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌免疫治疗中的应用已逐渐成为一种重要的治疗手段,然而对乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗仍存在某些亟待解决的科学问题,包括PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的有效率欠佳,目前尚无明确的生物标志物来有效筛查治疗敏感人群,免疫相关不良反应（irAE）的发生率高。为了提高疗效和减少irAE的发生,采取以下措施是非常重要的：探讨PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物的联合应用方案;采用纳米技术开发选择性靶向肿瘤细胞的纳米载体,降低抗肿瘤药物毒性并提高疗效;探寻开发可预测免疫治疗反应潜力的生物标志物;早期识别和诊疗irAE并建设多学科诊疗协作组（MDT）模式。随着这些措施的积极推进和问题的不断解决,PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌的治疗中必将呈现出更为广阔的应用前景。     

TCT检测、阴道镜及荧光原位杂交在子宫颈病变诊断中的作用

目的比较液基细胞学检测(TCT法)、阴道镜检测及荧光原位杂交(FISH)方法对宫颈癌及癌前病变的诊断作用,并探讨其单独及联合检测对子宫颈病变诊断的临床意义。方法收集2007年11月至2009年2月苏州大学附属第三医院妇科115例宫颈脱落细胞标本,其中CIN患者54例、宫颈癌患者25例、正常对照组36例,上述标本均接受TCT液基细胞学检测及荧光原位杂交hTERC基因检测,其中CIN及宫颈癌患者接受阴道镜检查。结果 CINI、CINIⅠ/Ⅲ和宫颈癌患者行液基细胞学检查,宫颈癌诊断的敏感性、特异性及准确度分别为52.0%、100%和84.8%。阴道镜检查的敏感性、特异性及准确度分别为76.0%、94.4%和88.6%。FISH检测的敏感度、特异度及准确度分别为92.0%、72.2%和78.5%。在正常人、CINI、CINIⅠ/Ⅲ和宫颈癌患者宫颈脱落细胞hTERC基因扩增阳性表达率分别是2.8%、6.7%、35.9%和92.0%,组间差异具有统计学意义(P0.05)。结论荧光原位杂交hTERC基因检测宫颈癌具有较高的敏感性,能与TCT法和阴道镜检测较高的特异性形成互补;hTERC基因扩增阳性表达率与组织学分级具有紧密的相关性,可作为宫颈病变组织损伤程度及预后的一个指标。     

细胞因子诱导的杀伤细胞在感染性疾病免疫治疗中的作用

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK细胞)是体外采用多种细胞因子扩增的异质性细胞群,具有增殖活性高、杀瘤活性高、非MHC限制性、安全性高等特点。此外,CIK细胞治疗可明显改善肿瘤患者免疫抑制状态,提高机体的免疫功能。CIK细胞在乙型肝炎、丙型肝炎、EB病毒相关的移植后淋巴组织增生性疾病等非肿瘤性疾病中也有应用研究的相关报道。CIK细胞过继免疫治疗有助于提高机体免疫功能,可有效抑制肝炎病毒复制、降低肝炎病毒载量、减轻肝脏炎症。本文就CIK细胞在感染相关性疾病治疗中的应用作一综述。     

自体CIK过继免疫治疗恶性肿瘤的最佳输注时间

摘要：目的:研究恶性肿瘤患者自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的免疫表型与细胞毒活性的变化规律,探讨肿瘤患者CIK过继免疫治疗输注的最佳时间。 方法:采集40例恶性肿瘤患者外周血单个核细胞(PBMC),由IFN-γ、rhIL-1α、rhIL-2等细胞因子和CD3单克隆抗体体外诱导培养成CIK。用流式细胞术动态监测免疫表型,MTT法分析细胞毒活性。 结果：随着诱导时间的延长,PBMC中CD3⁺、CD3⁺CD8⁺、CD3⁺CD56⁺表型细胞所占比例呈上升趋势。CD3⁺CD4⁺细胞在7 d达到峰值,随后缓慢下降。CD25⁺细胞在培养的早期(3～7 d)即达峰值,7～14 d缓慢下降,14～21 d快速下降。HLA-DR+细胞在0～14 d处于上升期,14 d达峰值后快速下降。成熟CIK细胞毒活性［(52.49±7.70)%］较未活化的PBMC［(7.02±2.00)%］显著增高(P<0.01)。 结论:14 d左右能诱导出典型的CIK,CD3⁺CD56⁺细胞处于对数生长期。确立自体CIK过继免疫治疗恶性肿瘤的最佳输注时间为第14天。     

HHLA2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeat associating protein 2,HHLA2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其与...     

乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞表型分析

国内外曾对晚期癌症肿瘤浸润淋巴细胞 (ＴＩＬ)表型进行了研究[1,2 ] ,我们对 2 6例Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌的ＴＩＬ表型进行了监测与分析 ,旨在探讨静脉输注ＴＩＬ的最佳时间。1　资料和方法1.1　一般资料　本院住院患者 2 6例 ,均为女性 ,36～ 70岁 ,平均 4 8岁 ,按 1998年国际抗癌联盟提出的ＴＮＭ分期法以及术后病理证实均为Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌。其中Ⅱ期 11例 (Ⅱａ期 2例、Ⅱｂ期 9例 ) ,Ⅲ期15例 (均为Ⅲａ期 )。1.2　仪器和试剂　白细胞介素 2 (ＩＬ - 2 )为北京四环生物工程制品厂产品 ,荧光素标记的鼠抗人ＣＤ3+ 、ＣＤ4 + 、ＣＤ8+ 、ＣＤ5 6…     

胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用研究进展

以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗的热点。PD-L1在胃癌中的表达相较正常组织明显上调,但其表达水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性尚存在争议。美国食品药品监督管理局(FDA)已先后批准pembrolizumab、nivolumab和atezulizumab 3种PD-1/PD-L1抗体正式进入临床应用,并不断增加新的适应症。PD-1/PD-L1单抗在胃癌中的应用尚停留在临床试验阶段,初步研究表明该疗法在胃癌中的应用前景良好,如何寻找目标人群和提高疗效是目前亟待解决的问题。该文主要论述胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用进展。     

MHC四聚体技术的应用研究进展

通过描述免疫应答和免疫反应特征来定义抗原特异性T淋巴细胞反应类型的方法具有繁杂、准确性差等缺点。为精确辨别T淋巴细胞反应类型,发展了可直接对抗原特异性T淋巴细胞进行标记的MHC四聚体(tetramer)技术。利用T细胞受体(TCR)与MHC分子识别结合机制在T细胞表面结合肽-主要组织相容性复合物(peptide major histocompatibility complex,p MHC)配基,T细胞聚合形成可溶性肽-MHC四聚体,增加特异性T细胞检测的灵敏度,该技术即四聚体技术。该文主要论述MHC四聚体技术的原理和临床应用。