慢性皮肤黏膜念珠菌病合并1型糖尿病携带信号转导与转录激活因子1基因突变一例并文献复习

1例慢性皮肤黏膜念珠菌病合并1型糖尿病7岁女童患者就诊于儿科,分析其临床特点及治疗过程,并抽提其与父母的基因组DNA,高通量测序并用Sanger测序验证。该患者出现真菌性肺炎、支气管扩张、血清铁减低、甲状旁腺激素水平下降。氟康唑联合抗生素及丙球治疗,规律使用胰岛素、糖尿病饮食,能减缓病情发展。该患者基因检测证实信号转导与转录激活因子1(STAT1)基因存在杂合错义新生突变c.1154C>T,P.Thr385Met,提示STAT1基因突变是导致慢性皮肤黏膜念珠菌病合并1型糖尿病原因之一,少数患者甲状旁腺激素可下降,基因检测有助于早期诊断。     

PSMD12基因变异所致STISS综合征患儿1例的临床特征及遗传学分析

目的探讨1例PSMD12基因变异所致的STISS综合征患儿的临床表型和遗传学特点。方法对2020年10月4日在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊诊断的1例STISS患儿的临床资料及基因检测结果进行分析, 并对STISS综合征进行文献回顾。结果患者PSMD12基因存在杂合无义变异c.601C>T(p.Arg201*), 国内既往未见报道, 且患者身高与文献报道差异较大。结论患儿严重身材矮小是否为国内PSMD12基因变异的临床特征还有待进一步的探究, 生长激素治疗对其的有效性和安全性仍有待于观察。     

难溶性药物凝胶制剂研究进展

凝胶制剂作为透皮给药系统(transdermal drug delivery system,TDDS)的一种新型制剂,经皮肤给药发挥全身或局部治疗作用,有使用方便、安全性好、释药平缓持久等优势,成为近年来药物制剂研发的重点之一.但现有的大多数化合物均为难溶性药物,在凝胶制剂方面的应用受限.近年来,许多新型药物载体包括纳...     

NDUFAF4激活Wnt/β-catenin通路增加肝癌辐射抵抗性机制研究

目的 研究泛醌氧化还原酶复合物组装因子4（NDUFAF4）的表达与肝癌患者临床预后的相关性,探究NDUFAF4对人肝癌细胞系的辐射敏感性的影响及其机制。方法 通过数据库及肝癌组织样本探究NDUFAF4在肝癌中的表达及其表达水平与临床预后的相关性。通过脂质体将敲减NDUFAF4基因的质粒si-NDUFAF4转入HepG2和Huh7细胞,克隆形成实验检测辐射敏感性。同时通过裸鼠开展荷瘤实验,免疫荧光法检测β联蛋白（β-catenin）,蛋白质印迹法检测上皮钙黏素（E-cadherin）和神经钙黏素（N-cadherin）的蛋白表达。结果 生物信息学分析结果证实,NDUFAF4在肝癌组织中显著高表达,其表达水平越高,患者预后越差（P<0.05）。NDUFAF4在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织;克隆形成实验证实,敲减NDUFAF4显著降低肝癌细胞的生存率（P<0.01）;体内实验证实,敲减NDUFAF4可以减慢癌细胞增殖,减少β-catenin及Ki-67的表达。敲减NDUFAF4显著减少肝癌细胞系核内β-catenin的蛋白水平,提示NDUFAF4可以激活Wnt/β-catenin通路。敲减NDUFAF4显著上调E-cadherin和下调N-cadherin的蛋白表达水平。结论 敲减NDUFAF4可以通过抑制Wnt/β-catenin通路增强人肝癌细胞系的辐射敏感性,并且与临床预后紧密相关,或可为克服肝癌的辐射抗性提供新的靶点。     

NOTCH2 基因突变致Hajdu-Cheney 综合征临床特征及随访并文献复习

目的探讨NOTCH2基因变异致Hajdu-Cheney综合征(HCS)的临床表现和致病基因特点。方法回顾分析1例HCS患儿的临床及随访资料,并复习相关文献。结果患儿,男,11岁8月龄。手指末端发育异常,特殊面容,身材偏矮,摔跤后胸椎压缩性骨折;影像学发现肢端骨溶解、颅底凹陷。高通量测序结果显示,患儿NOTCH2基因存在c.6449_6450delCT,p.Pro2150Argfs*2杂合变异,其父母该位点的基因型均无异常,为新生突变。结论基因检测有助于明确诊断HCS。     

TMEM67基因和CNGB1基因突变致先天性肝纤维化合并视网膜色素变性症1例报告

正先天性肝纤维化(congenital hepatic fibrosis,CHF)为一种罕见的遗传性疾病,是一种异质性疾病,TMEM67基因突变是肝纤维化的一个特异性表现; CHF的发病率在1/2万～1/4万,近亲结婚可导致子女的发病率增加[1]。视网膜色素变性是一组以进行性感光细胞及色素上皮功能丧失为共同表现的遗传性     

大肠癌患者β－内啡肽、P物质、血管活性肠肽含量测定

胃肠肽类的研究已有不少进展 ,脑肠肽是具有特殊生物作用的活性物质 ,目前已知的脑肠肽已有数十种 ,其生理作用相当复杂 ,为研究大肠癌患者粘膜、血清中某些肽类的变化 ,我们应用放射免疫法联合测定大肠癌患者粘膜及血清中β-内啡肽（β-ＥＰ）、Ｐ物质（ＳＰ）、血管活性肠肽（ＶＩＰ）含量 ,以探讨它们之间的变化关系及临床意义。一、材料与方法１．对象 :门诊及住院的中、晚期大肠癌患者４６例 ,男２７例 ,女１９例 ,平均年龄４９．５岁 ,全部患者均经病理确诊 ;健康人３９例 ,男２８例 ,女１１例 ,平均年龄５１．２岁 ,肠镜下未见异常 ,…     

肝硬化腹水患者肠黏膜通透性改变及影响的临床研究

目的探讨肠黏膜通透性改变对肝炎肝硬化腹水患者影响的临床意义。方法对45例肝炎肝硬化腹水患者采用高压液相色谱-示差法检测口服糖分子探针乳果糖、甘露醇后尿液排泄率比值(LAC/MAN),评估患者肠黏膜通透性水平;同时检测病人血浆内毒素(ET)、TNF-α、IL-6水平。分析患者肠黏膜通透性改变与ET、TNF-α、IL-6水平改变的关系。结果①肝炎肝硬化自发性腹水感染(SAI)组、肝硬化无菌性腹水(SA)组和健康对照组尿LAC/MAN分别为:0.100 3±0.003 5,0.071 5±0.007 1和0.020 9±0.000 9(P<0.001)。②肝硬化SAI组血浆ET、TNF-α、lL-6水平均高于肝硬化SA组和健康对照组(P<0.001);③Pearson相关性分析及偏相关性分析结果:肝硬化腹水患者尿LAC/MAN改变与血浆ET水平正相关(r=0.787,P<0.001);血浆ET水平与TNF-α、IL-6水平之间呈正相关(r=0.857,P<0.001;r=0.885,P<0.001)。结论①肝炎肝硬化腹水患者存在肠黏膜通透性异常。②肠黏膜通透性参与了肝硬化腹水病情进展的病理生理过程。     

PVP包覆β-榄香烯脂质体的处方与工艺优化

目的:考察3种不同相对分子质量的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)包覆的β-榄香烯脂质体的包封率,确定最终处方。方法:采用正交设计优化处方与制备工艺;采用乙醇注入法制备不同相对分子质量PVP包覆的β-揽香烯脂质体;采用微柱离心-气相色谱法测定脂质体包封率。结果:正交试验结果证明利用1%PVP-k30包覆,载药量为0．5%,磷脂用量为6%,磷脂与胆固醇质量比例为6:1为最佳处方。结论:脂质体用PVP包覆后包封率为(97．19±0．27)%,与普通脂质体相比未见明显变化,粒径则略有增加。