PA-MSHA疫苗增强急性髓细胞白血病源DC对Treg的抑制作用

目的： 探讨带有甘露糖敏感血凝菌毛的铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa with mannose sensitive hemagglutination pili,PA-MSHA）疫苗处理后急性髓细胞白血病源性树突状细胞（dendritic cells derived from acute myeloid leukemia,AML-DC）对调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）的抑制作用。 方法： rhGM-CSF和rhII-4诱导的AML-DC分为对照组、PA-MSHA组和TNF-α组,培养24 h后观察3组AML-DC的形态、流式细胞术检测各组AML-DC的表型、MTT法和混合淋巴细胞反应检测AML-DC对淋巴细胞增殖的作用。磁珠法分离健康人外周血CD4+T细胞,加入各组AML-DC中诱导Treg,ELISA法检测各组Treg上清液中IL-10、TGF-β的水平,流式细胞术检测Treg表面CD4、CD25的表达,RT-PCR法检测Treg中Foxp3 mRNA的表达水平。 结果： PA-MSHA组和TNF-α组AML-DC呈树突状形态,且CDla、CD80、CD83、CD86和 HLA-DR表达较对照组明显升高（P<0.05）。PA-MSHA组和TNF-α组AML-DC诱导的T细胞增殖能力显著增强（P<0.05）。PA-MSHA组和TNF-α组AML-DC诱导产生的Treg分泌较低水平的IL-10、TGF-β（P<0.05）,CD4、CD25的表达及Foxp3 mRNA水平均较对照组明显降低（P<0.05）。上述各指标PA-MSHA组和TNF-α组间均无明显差异。 结论： PA-MSHA疫苗可促进AML-DC的成熟,抑制初始T细胞向Treg的分化,增强AML-DC对AML患者Treg的抑制作用。