家庭式夜间经鼻双水平气道正压通气治疗对重叠综合征患者肺功能及睡眠结构的影响

目的 探讨连续长期家庭式夜间经鼻双水平气道正压(BiPAP)通气治疗对重叠综合征(OS)患者肺功能及睡眠结构的影响.方法 选择能接受连续长期家庭式夜间经鼻BiPAP通气治疗的OS患者,采用第1次压力滴定时压力值连续治疗6个月,比较治疗前后肺功能及睡眠结构的变化.结果 共11例患者完成6个月家庭式夜间经鼻BiPAP通气治疗,第1次压力滴定时:吸气气道正压(1.28±0.19)kPa,呼气气道正压(0.86±0.15)kPa,用第1次压力滴定值连续治疗6个月.6个月后第2次压力滴定时:吸气气道正压(1.31±0.22)kPa,呼气气道正压(O.90±0.15)kPa.第1次压力滴定时第1秒钟用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)为(64.83±5.12)%,第2次滴定时为(66.58±4.60)%,P＜0.05.第1次压力滴定前呼吸紊乱指数(RDI)48.4次/h(24.7～70.2次/h),睡眠分期:S1期(26.97±8.42)%,S2期(60.96±10.69)%,S3+S4期(8.34±3.22)%,快速眼动(REM)期(3.10±2.46)%.第1次压力滴定时RDl 0.3次/h(0～5.2次/h),睡眠分期:S1期(9.06±5.17)%,S2期(52.05±6.91)%,S3+S4期(17.36±3.73)%,REM期(21.19±6.18)%.第2次压力滴定时RDI 0.2次/h(0～2.7次/h),睡眠分期:S1期(8.09±3.74)%,S2期(53.35±4.25)%,S3+S4期(18.07±4.37)%,REM期(18.61±5.39)%.结论 夜间经鼻BiPAP通气治疗可有效改善OS患者睡眠结构、氧合状况和肺功能.     

莫昔沙星与左旋氧氟沙星治疗急性下呼吸道感染的有效性和安全性评价

目的：评价莫昔沙星和左旋氧氟沙星注射液治疗下呼吸道感染的临床疗效和安全性。方法：采用随机对照的方法，入选患者均为社区获得性肺炎（CAP）或慢性支气管炎急性发作（AECB）患者。试验组莫昔沙星400mg静脉滴注，1次／d，7—14d；对照组左旋氧氟沙星200mg静脉滴注，2次／d，7～14d。结果：入选患者54例（CAP29例和AECB25例），随机分为莫昔沙星实验组26例和左旋氧氟沙星对照组28例，作意向性分析（ITT）。可进行符合方案集（PP）分析的试验组和对照组分别为20例和19例。在治疗结束后第1d，ITT人群分析的临床有效率分别为46．2％和53．6％，PP人群分析其临床有效率分别为45．O％和68．4％，细菌清除率分别为84．7％和93．3％；在治疗结束后第7d，ITT人群分析的临床有效率分别为57．7％和53．6％。PP人群分析临床有效率分别为60．0％和63．2％，细菌清除率分别为92．3％和73．3％。试验组26例中发生与药物相关的不良事件为6例8起，对照组28例中有7例9起。经统计学分析，两组无显著性差异（P〉0.05）。结论：莫昔沙星和左旋氧氟沙星治疗CAP和AECB具有相似和肯定的临床疗效、细菌学疗效和安全性。     

实验性大鼠肺纤维化模型与干扰素α-1b和氢化可的松的干预效应

目的：探讨干扰素α-1b和氢化可的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响。方法：实验于2003-12／2004-02在南京医科大学动物实验中心及南京大学医学院附属南京鼓楼医院科研部完成。①选用SPF级雄性SD大鼠80只。将大鼠随机分为4组，每组20只：模型对照组，干扰素α-1b干预组．氢化可的松干预组，正常对照组。②模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组均于实验开始时气管内一次性注射博莱霉素5mg/kg，以造成肺纤维化模型。模型对照组于造模后次日起隔日皮下注射生理盐水0．2mL。干扰素α-1b干预组于造模后次日起隔日皮下注射干扰素α-1b 10万IU。氢化可的松干预组于造模后次日起每日腹腔注射氢化可的松10mg／kg。正常对照组：实验开始时气管内一次性注射生理盐水2mL／kg，次日起隔日皮下注射生理盐水0．2mL。③各组大鼠均于实验第3，7，14和28天以腹主动脉放血法各处死5只。收集支气管肺泡灌洗液10mL，用于测干扰素γ和转化生长因子β含量，该含量测定双抗体夹心法测定，根据标准曲线计算含量。④取右肺中下叶投入液氮中，过夜后转入-70℃保存，准备检测羟脯氨酸含量，该含量测定采用南京建成生物工程研究所提供的羟脯氨酸检测试剂盒完成。(9确定各组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度[肺泡炎分4级：(-)：无肺泡炎，评0分。(+)：轻度肺泡炎，表现为单核细胞浸润使肺泡隔增宽，仅限于局部和近胸膜部，面积小于全肺的20％，肺泡结构正常，评1分。(++)：中度肺泡炎，受累面积占全肺的20％～50％，近胸膜部较重，评2分。(+++)：重度肺泡炎，面积大于50％，偶见肺泡腔内有单核细胞及出血造成实变，评3分。肺纤维化分4级：(-)：无纤维化，评0分。(+)：轻度纤维化，受累面积小于20％，纤维化累及胸膜及胸膜下的肺间质，肺泡的结构发生紊乱，评1分。(++)：中度纤维化，病变范围约占全肺的20％～50％，纤维化区域从胸膜延伸，仍属局部性，评2分。(+++)：重度纤维化，病变范围大于50％，融合损失可见大小不等的囊气腔，评3分]。⑥计量资料差异性测定采用方差分析，组间比较行LSD-τ检验。结果：大鼠80只均进入结果分析。①肺纤维化大鼠肺泡炎和纤维化评分：模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组大鼠造模后7d肺泡炎最重，随后逐渐减轻，而纤维化于造模后第14天开始明显加重，第28天纤维化程度最重，各组的肺泡炎和纤维化程度始终较正常对照组严重(P&;lt;0.05～0．01)，说明肺纤维化模型成立。干扰素α-1b干预组于造模后第7和14天时肺泡炎明显重于模型对照组(P&;lt;0．05,0．01)。而干扰素α-1b干预组纤维化程度虽重于模型对照组，但无明显差异(P&;gt;0．05)。氢化可的松干预组肺泡炎和纤维化程度虽轻于模型对照组，但始终与模型对照组相近(P&;gt;0．05)。②大鼠支气管肺泡灌洗液中干扰素γ含量：模型对照组、干扰素α-1b干预组于造模后开始升高，第7天达到高峰，随后逐渐下降。干扰素α-1b干预组造模后第3～28天始终明显高于模型对照组（P&;lt;0．01)。氢化可的松干预组相对比较稳定，第7天时显著低于模型对照组(P&;lt;0．05)。③大鼠支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β水平：模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组于造模后开始升高，于造模后第7天达到高峰，随后下降，但始终高于正常对照组(P&;lt;0．01)。干扰素α-1b干预组于造模后第3和7及14天时显著高于模型对照组(P&;lt;0．01)，第3天时氢化可的松干预组显著低于模型对照组(P&;lt;0．05)。结论：①早期应用干扰素α-1b能够加重博莱霉素诱导的肺纤维化，加重肺泡炎。②干扰素α加重肺纤维化的现象可能与其诱导干扰素γ的产生促进肺部炎症反应有关。③糖皮质激素可能是通过减少前炎症因子干扰素γ及纤维化相关的细胞因子转生长因子β的表达，抑制早期炎症，达到减轻肺纤维化的目的。     

姜黄素对肺纤维化大鼠肺成纤维细胞凋亡的诱导作用

目的 探讨姜黄素诱导大鼠肺成纤维细胞的细胞凋亡作用及其相关的分子机制.方法 20只雄性6周龄SD大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组和博来霉素组,在博来霉素组大鼠的气管内注入博来霉素制作肺纤维化模型,生理盐水组大鼠注入等渗生理盐水作为对照.于实验第28天处死大鼠,留取肺组织进行病理学检查和肺成纤维细胞分离、原代培养及传代.将体外培养的生理盐水组大鼠肺成纤维细胞(NLF)和博来霉素组大鼠肺成纤维细胞(MLF)分别用不同浓度(5、10、20和40 μmol/L)的姜黄素孵育,原位缺口末端标记(TUNEL)法鉴别凋亡细胞,流式细胞仪测定凋亡相关基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3、Caspase-8蛋白的表达,Envision免疫组织化学二步法检测凋亡中相关基因Caspase-9蛋白表达的变化.结果 MLF在分别用5、10、20和40 μmol/L姜黄素作用12 h后,细胞凋亡指数分别为(30.17±0.53)%、(37.20±0.25)%、(45.12±0.31)%和(51.90±0.27)%,明显高于未用姜黄素孵育的阴性对照组的(4.59±0.19)%,差异有统计学意义(F=2943.2,P<0.01);Caspase-3蛋白表达阳性率分别为(53.1±0.7)%、(60.5±0.6)%、(69.1±0.9)%和(74.9±0.7)%,明显高于阴性对照组的(5.5±0.8)%,差异有统计学意义(F=3380.3,P<0.01);Caspase-8蛋白表达阳性率分别为(37.2±0.5)%、(46.8±0.4)%、(56.5±0.3)%和(67.3±0.3)%,明显高于阴性对照组的(4.6±0.6)%,差异有统计学意义(F=5193.4,P<0.01);Caspase-9蛋白表达阳性率分别为(39.38±0.88)%、(47.51±0.24)%、(57.75±0.63)%和(68.36±0.29)%,明显高于阴性对照组的(4.92±0.34)%,差异有统计学意义(F=2186.7,P<0.01).NLF在姜黄素作用12 h后细胞凋亡指数和Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白表达阳性率与阴性对照组比较差异均无统计学意义(F值分别为0.975、1.521、1.527和0.935,均P>0.05).结论 姜黄素可诱导肺纤维化大鼠肺成纤维细胞的细胞凋亡,其机制可能与激活Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9蛋白有关.     

经支气管镜高频电凝治疗气管与支气管腔内新生物

目的探讨经支气管镜高频电凝治疗气管与支气管腔内新生物的有效性和安全性。方法经支气管镜插入高频电凝棒或钢丝分层对气管与支气管腔内病变组织电凝。结果气管与支气管腔内新生物病人16例,经高频电凝治疗后气管或支气管腔内新生物均明显减小,管腔阻塞明显减轻,呼吸困难症状立即改善,仅1例术后有少量咯血外,无严重并发症出现。结论高频电凝是治疗气管与支气管腔内新生物有效的方法,可迅速解除气道阻塞症状,对良性病变病人也可免除开胸手术的创伤。     

实验性酸吸入致大鼠肺纤维化

目的研究实验性酸吸入致肺纤维化可能的作用机制。方法健康雄性SD大鼠120只,随机分为正常对照组、博来霉素组、高浓度盐酸组、中浓度盐酸组和低浓度盐酸组,每组24只。博来霉素组气管内一次性注入博来霉素诱导纤维化,盐酸组每周气管内滴注不同浓度盐酸1次,正常对照组每周气管内滴注生理盐水1次。各组分别于造模后第7、14、28及42d随机处死6只,取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化,消化法测定肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,分别采用RT-PCR和免疫组化法测定肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）的mRNA和蛋白表达。结果盐酸组肺泡炎程度始终显著高于对照组（P〈0．01）,在开始2周内达到一个高峰,随后仍旧维持一个相对较高状态,从28d达到或者超过博来霉素组水平。盐酸组纤维化程度随时问逐渐增强,显著高于对照组（P〈0．01或0．05）,但始终未超过博来霉素组;第42d时高浓度和中浓度盐酸组与博来霉素组纤维化程度无显著差异（P〉0．05）;而低浓度盐酸组纤维化程度与高、中浓度组相比,早期没有显著差异,自42d起与高浓度盐酸组有明显差异（P〈0．05）。高、中浓度盐酸组肺组织HYP含量自14d起始终显著高于对照组（P均〈0．05）,但未超过博来霉素组;高浓度盐酸组HYP含量在第42d与博来霉素组无明显差异,中、低浓度盐酸组HYP含量始终低于博来霉素组（P均〈0．05）。盐酸组肺组织TGF—β1 mRNA在28d时达到博来霉素组水平,至42d时超过博来霉素组水平。盐酸组TGF-β1表达水平从42d起与博来霉素组无显著性差异。结论实验性酸吸入可引起大鼠肺纤维化,比传统的博来霉素造模方法更符合肺纤维化的病理生理过程。     

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征患者日间嗜睡、TNF－α水平及微觉醒的关系研究

目的探讨阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者日间嗜睡、TNF—α水平及微觉醒的关系。方法选取多导睡眠图证实为OSAHS的男性患者40例（OSAHS组）,另选择经多导睡眠图检查无OSAHS的健康者15例作为对照组。测定两组受检者血清中TNF-α水平,以Epworth嗜睡量表进行问卷调查并判断嗜睡评分。结果OSAHS组血清TNF-α水平[（18．42±6．23）ng／L]较对照组[（9．75±3．12）ng/L]明显升高（P〈0．01）,两组的嗜睡评分、微觉醒指数比较差异有统计学意义。OSAHS组血清TNF-α水平与微觉醒指数、嗜睡评分呈正相关（r值分别为0．373、0．461,P〈0．01）,嗜睡评分与呼吸暂停低通气指数、微觉醒指数呈正相关（r值分别为0．443、0．751,P〈0．01）。结论OSAHS患者嗜睡评分、TNF-α、微觉醒指数升高。OSAHS相关的微觉醒对日间嗜睡的发生起了重要作用,TNF-α水平异常可能是造成睡眠呼吸紊乱的丰耍原因方一．     

特发性间质性肺炎的现代诊治

特发性间质性肺炎（Idiopathic interstitial pneumonias,IIPs）是一组发生在肺实质的不同形式和程度的炎症和纤维化所导致的异质性非特异性疾病,包括特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）及其以外的其它间质性肺炎,发病原因不明,是间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）或称弥漫性肺实质病变（diffuse parenchymal lung disease,DPLD）中最常见和最重要的疾病。     

姜黄素诱导人肺成纤维细胞凋亡的相关分子机制的初步研究

目的 观察姜黄素诱导特发性肺纤维化(IPF)患者肺成纤维细胞凋亡的作用,探讨相关分子机制.方法 体外培养开胸肺活检IPF患者的肺成纤维细胞.采用不同浓度姜黄素(5、10、20及40μmol/L)作用于肺成纤维细胞.MTT法检测姜黄素对肺成纤维细胞增殖的抑制作用,计算细胞抑制率;应用流式细胞术检测细胞凋亡以及凋亡相关基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspage-3)的表达.采用SPSS11.5软件进行统计学分析,多组数据间比较采用单因素方差分析,采用Pearson相关分析进行相关性检验.结果 5～40 μmol/L姜黄素作用于肺成纤维细胞不同时间(6、12、24及48 h)后,对细胞增殖具有明显抑制作用,呈剂量-时间效应关系,抑制率与浓度和时间均呈正相关(r=0.886,r=0.832,P均<0.01).流式细胞术检测到细胞凋亡,5～40 μmol/L姜黄素作用后凋亡率分别为(29.58±2.13)%、(64.36±3.92)%、(72.98±4.42)%和(83.14±2.51)%,与不加姜黄素的阴性对照组(3.84±1.88)%比较,差异均有统计学意义(P<0.01);Caspage-3蛋白表达阳性率分别为(26.24±3.64)%、(44.87±5.31)%、(57.44±4.23)%和(73.65±5.01)%,与不加姜黄素的阴性对照组(4.02±0.62)%比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 姜黄素可能通过激活Caspase-3,诱导IPF患者肺成纤维细胞凋亡.     

结缔组织病相关性间质性肺炎与特发性间质性肺炎的鉴别

结缔组织病(connective tissue diseases,CTD)或称胶原血管病是一组以机体各个部位结缔组织成分损害为共同特征的自身免疫性疾病[1].许多结缔组织病如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、系统性硬化病(SSc)、多发性肌炎和皮肌炎(PM/DM)、干燥综合征、混合性CTD以及强直性脊柱炎等均可伴发间质性肺疾病,特别是间质性肺炎.