正电子成像技术活体评价老年痴呆大鼠模型

目的 探讨正电子成像技术应用于阿尔茨海默病(AD)大鼠模型验证的可行性.方法 建立Aβ_(1-40)海马注射模型,进行Morris水迷宫测试、HE染色及刚果红染色,观察大鼠行为学、组织学改变.应用PET及Micro PET活体显像显示大鼠脑内2-(4'-N-~(11)C-甲胺基苯)-6-羟基苯并噻唑(N-~(11)CH_3-6-OH-BTA-1,简称~(11)C-PIB)及~(18)F-氟代脱氧葡萄糖(~(18)F-fluordeoxyghcose,简称~(18)F-FDG)的摄取及分布,与行为学、组织学进行比较.结果 ~(18)F-FDG显像中模型组大鼠海马区域放射性摄取明显低于正常组(P<0.01),与学习记忆能力减退、神经元丢失相符;~(11)C-PIB显像中模型组大鼠脑内注射区域PIB特异性结合β-淀粉样蛋白,放射性摄取明显高于正常组,与病理改变淀粉样蛋白沉积相符.结论 正电子成像技术利用~(11)C-PIB及~(18)F-FDG两种核素联合显像,能够在体显示AD大鼠脑内的斑块沉积及海马区域糖代谢改变,可用于活体验证老年痴呆模型的建立.     

188Re标记Morpholino寡核苷酸体外稳定性及生物分布

目的 采用治疗性核素铼188(rhenium- 188,188Re)标记Morpholino寡核苷酸,探讨其作为治疗性药物的可能性.方法 以硫乙甘肽(Mercaptoacetyltriglycine,MAG3)作为双功能螯合剂,采用间接标记法,试验不同标记条件对标记率的影响.标记完成后检测生物活性、体外稳定性及正常小白鼠的体内分布.结果 在最佳标记条件下,Morpholino的标记率为65％±12％,纯化后放化纯度＞93％,比活度为(2.37±0.32)MBq/μg.稳定性检测发现,标记物在体外出现再氧化,导致188Re-Morpholino出现解离.加入抗氧化剂抗坏血酸(VitC)后可以显著提高体外稳定性.正常鼠生物分布显示,Morpholinos 主要通过肾脏排泄,甲状腺及胃的摄取明显高于其他器官.结论 以MAG3作螯合剂,188Re可以成功标记Morpholino寡核苷酸;188Re-Morpholino标记物体外稳定性较差,虽然加入抗氧化剂可以提高体外稳定性,但标记物在体内仍出现解离,因此,目前的标记方法可能不适合作为治疗药物.     

阿尔茨海默病大鼠模型PET在体成像研究

目的研究18F-FDG及Aβ蛋白显像剂(4’-schiff-O[11CH3])PET成像技术在判别阿尔茨海默病大鼠模型中的作用。方法对10只注射Aβ1～40复制阿尔茨海默模型大鼠及10只注射生理盐水对照大鼠行HE染色及刚果红染色,检测大鼠脑内病理学改变。用18F-FDG及4’-schiff-O[11CH3]PET显像技术在体观察2组大鼠脑内Aβ蛋白分布及葡萄糖代谢情况。结果模型组大鼠海马出现神经元减少并形成淀粉样斑块。模型组PET显像可见注射侧海马葡萄糖代谢减低及4’-schiff-O[11CH3]摄取增加。对照组仅见轻微神经元损伤,PET显示葡萄糖代谢轻度减低。结论18F-FDG及4’-schiff-O[11CH3]PET显像结合行为学及病理学观察可作为检测模型成功与否的方法之一。     

胃恶性肿瘤Glutl表达及其与^18F-FDG吸收的关系

正电子发射型断层(PET)技术根据肿瘤糖酵解作用增强原理．利用放射性葡萄糖结构类似物^18F-FDG在胃肿瘤和正常组织中的吸收差别显示局部和转移病灶。葡萄糖转运蛋白(Glut)对肿瘤葡萄糖和^18FFDG取发挥着重要作用，其中转运能力较强的亚型Glutl用较为关键。本试验旨在使用免疫     

胃恶性肿瘤Glut1表达及其与18F-FDG吸收的关系

正电子发射型断层(PET)技术根据肿瘤糖酵解作用增强原理,利用放射性葡萄糖结构类似物18F FDG在胃肿瘤和正常组织中的吸收差别显示局部和转移病灶[1] 。葡萄糖转运蛋白(Glut)对肿瘤葡萄糖和18F FDG摄取发挥着重要作用,其中转运能力较强的亚型Glut1作用较为关键。本试验旨在使用免疫组织化学方法检测胃恶性肿瘤中Glut1表达与肿瘤生物学特征之间的关系,探讨胃恶性肿瘤中Glut1表达与18F FDG摄取之间是否存在相关性。一、对象与方法1.临床资料:2 0 0 1年10月至2 0 0 3年4月间在解放军总医院普通外科接受手术的胃恶性肿瘤患者33例,平均年…     

11C-Raclopride的快速制备及生物学评价

目的 建立快速制备11C-雷氯必利(Raclopride)的方法,并对其进行生物学评价.方法 采用固相萃取法制备11C-Raclopride,即用11C-三氟甲基磺酰基甲烷(CH3-Triflate)与去甲基(Nor)-Raclopride反应得粗产品,用水稀释粗产品,将其转移到Sep-Pak C18反相柱,冲洗反相柱,再用乙醇淋洗得11C-Raclopride.研究正常SD大鼠体内11C-Raclopride分布,并行阻断剂(螺环哌啶酮)阻断后显像.制备食蟹猴帕金森病(PD)模型,行PET显像.结果 11C-Raclopride放化纯＞95%,比活度＞8 GBq/μmol,合成效率为60%,从11CO2到11C-Raclopride的合成时间为16 min.大鼠注射11C-Raclo pride 30 min后纹状体/小脑、纹状体/额叶皮质放射性摄取比值分别为4.67和6.20.Raclopride和螺环哌啶酮明显阻断了纹状体摄取11C-Raclopride,而Nor-Raclopride则不明显.PD模型猴11C-Raclo-pride PET显像示实验侧放射性高于对侧,出现D2受体上调.结论 固相萃取法制备11C-Raclopride速度快,放化纯高.动物显像表明11C-Raclopride能满足临床需求.     

β核素球囊预防血管再狭窄的临床剂量估算

目的 探讨核素球囊内照射血管内的吸收剂量分布规律。方法 ①依据吸收剂量点核函数模拟计算^90Y、^186Re、^32P灌注球囊时血管组织中的吸收剂量率分布；②用非线性最小二乘法对吸收剂量率随球囊外径及组织深度的变化进行曲线拟合，并由此导出便于临床使用的经验公式。结果 球囊中吸收剂量率峰值出现在血管腔内球囊中，血管表面位于吸收剂量率曲线的拐点处，血管壁及周围组织中的吸收剂量率以近双指数方式下降。吸收剂量、持续照射时间、初始放射性浓度、组织深度及球囊外半径间的关系可用一经验公式表达。结论 血管组织中的β核素吸收剂量分布呈快速下降。该经验公式具有实用价值。     

肿瘤间质^90Y核素注射量与肿瘤治愈期的关系

目的：探讨肿瘤间质注射^90Yβ核素治疗中，由治愈期和肿瘤大小确定注射剂量的方法。方法：依据建立的肿瘤问质注射β核素治疗过程中的数学模型，由计算机模拟实验肿瘤中心注入0．5mL的^90Y核素治疗时，肿瘤组织中形成的吸收剂量、克隆源性细胞存活率的时空分布和肿瘤控制概率，观察不同大小的肿瘤在不同剂量的核素治疗时所能达到的治愈期。结果：1)治愈期与核素注射剂量呈线性一二次关系，并随肿瘤增大而缩短；2)给出了注射剂量与治愈期和肿瘤半径的定量关系式。结论：对已确定大小的肿瘤，由期望达到的治愈期可确定临床所需的核素注射剂量。     

18F-脱氧葡萄糖正电子发射体层显像检查在肺结核患者中的应用

目的探讨18F-脱氧葡萄糖正电子发射体层显像(18F-FDG-PET)检查在肺结核患者中的应用价值。方法回顾性分析53例肺结核患者的18F-FDG-PET检查结果,采用目测法判读,半定量分析法检测肺部结核显影病灶的最大标准摄取值(SUVmax)和平均标准摄取值(SUVmean)以及相应正常肺组织标准摄取值(SUVlung)。结果36例肺结核结节在18F-FDG-PET检查中显影,目测法判断为活动性结核,半定量分析法观察结核病变的SUVmax(2.77±1.20)和SUVmean(2.15±0.86)分别高于SUVlung(0.41±0.09,Z=-5.232,P<0.01;Z=-5.232,P<0.01)。SUVmax和SUVmean与病变大小(Dmax、Dmin)、SUVlung、患者年龄、血糖水平均无明显的相关性(P>0.05)。17例无干酪样坏死的陈旧性结核纤维化和钙化病灶未显影。结论18F-FDG-PET检查可以有效地判断肺结核结节是否属活动期、确定结核累及的范围和有助于制定治疗方案。     

国产BHP6601型SPECT临床验证方案

目的:建立和评价国产SPECT的临床验证标准.材料和方法:参照国家关于新药临床验证的指导原则和核医学操作规范,设计以西门子ECAM型SPECT为对照机型,通过临床150例受检者,动物实验44只,多种采集、处理方式对比研究的方式,进行国产BHP6601型SPECT临床验证.结果:二种设备各种采集方式、条件、数据分析、图像处理方面基本相同,检出病灶数相近(151和153),动态、断层、门控显像检测效率和所测参数基本一致.动物显像效果相同.结论:基于临床病例全方位性能比较方式的影像设备临床验证方案客观可靠,有可操作性.