广泛性焦虑注意网络的功能评估

目的探索广泛性焦虑(GAD)注意缺陷的特征。方法对确诊的30例GAD患者进行注意网络测试(ANT)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)的临床症状评定,并与30名正常对照组(n=30)的ANT结果相比较。结果GAD组执行控制网络时间[(117.37±28.84)ms]较正常对照组[(98.70±33.40)ms]明显延长,差异有显著性(P<0.05),而警觉网络和定向网络效率[(23.47±23.02)ms,(41.17±19.72)ms]与对照组[(21.63±15.89)ms,(48.33±23.56)ms]的差异无显著性(P>0.05)。平均反应时和平均正确率亦无明显差异。GAD患者警觉网络、定向网络与及执行控制网络效率与年龄无相关性。结论GAD患者执行控制网络受损,警觉网络和定向网络功能保留。     

两质粒系统重配甲型H1N1流感病毒株的研究

目的构建两质粒冷适应流感病毒拯救系统,提高流感病毒的重配效率。方法本研究通过构建克隆载体pfastbac△plh HTB,将流感病毒A/Ann Arbor/6/60(H2N2)6个内部基因(PB2、PB1、PA、NP、M、NS)的双向转录表达元件定向克隆入此载体,获得pfastbac△plh HTBP6。同时将流感病毒A/California/7/2009(H1N1)表面基因(HA、NA)双向转录表达元件定向克隆入p ENTR-1A质粒,获得p ENTR-1AP2。将2个重组质粒共转染MDCK/COSI细胞,细胞上清接种10日龄SPF鸡胚,收取尿囊液,血凝实验筛选阳性株,并进行全面鉴定。结果本研究利用两质粒系统成功重配甲型H1N1流感病毒株,命名为TRG A/California/07/2009(H1N1)Vca,重配病毒株传代后HA效价为2~8,形态符合流感病毒典型特征,大小80~120 nm,具有冷适应、温度敏感表型。结论两质粒流感病毒拯救系统为高效重配流感疫苗株提供了新策略。     

阿尔茨海默病情绪记忆相关脑灰质体积改变

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）患者情绪记忆改变与灰质容积变化的相关性。方法 对25例AD患者（AD组）及25名正常对照（NC组）进行情绪记忆行为学检测,获取行为学成绩。采用MRI 3D结构相用VBM8和SPM8软件处理,得到相对灰质体积改变的脑区,做为ROI,采用REST软件提值,并与行为学成绩行相关性分析。结果 AD组受试对负性与中性图片反应正确率差异无统计学意义（P=0.56）。与NC组比较,AD组灰质体积缩小的脑区包括双侧颞下回、颞中回、海马、海马旁回、杏仁核、梭状回、楔前叶、后扣带回、左侧脑岛、右侧舌回、左侧额叶眶内侧回、左侧内侧前额叶、右侧额下回岛盖部、左侧中央前回及右侧丘脑（FWE校正,P<0.025）;其中双侧杏仁核、双侧后扣带回、左侧海马、左侧脑岛、左侧颞下回、左侧颞中回、左侧额叶眶内侧回、右侧额下回岛盖部、左侧内侧前额叶的相对灰质体积与情绪图片记忆反应正确率呈正相关（P均<0.05）。结论 AD患者负性图片情绪增强效应损害,可能与杏仁核和海马等情绪记忆系统脑区萎缩有关。     

阿尔茨海默病脑血流灌注改变的性别差异及其与认知损害的相关性

【摘要】目的：利用磁共振3D伪连续动脉自旋标记（3D-pcASL）成像,探讨阿尔茨海默病（AD）患者脑血流灌注（CBF）改变是否存在性别差异,及其与认知损害的相关性。方法：招募74 例AD患者（男33例、女41例）、74例AD伴遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者（男29例、女45例）及74例健康志愿者（对照组,包括男31例、 女43例）,所有被试行3D-pcASL成像,获得脑血流量（CBF）图,使用双因素协方差分析获得性别与组别（AD、aMCI及HC组）存在交互作用的脑区,并将这些脑区的CBF值与简易精神状态检查量表（MMSE）及蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）得分进行偏相关分析。结果：对照组和aMCI组中男性组与女性组之间MMSE和MoCA得分的差异均无统计学意义（P＞0.05）,而AD组中女性组的MMSE和MoCA得分显著低于男性组（P＜0.05）。对CBF值的双因素协方差分析结果显示左侧顶下缘角回、缘上回、颞上回及颞中回存在性别与组别（AD、aMCI及HC组）的交互作用,女性AD组中上述脑区的CBF值与MoCA得分均呈显著正相关（r=0.378,P=0.019;r=0.377,P=0.020;r=0.347,P=0.033;r=0.433,P=0.007）,而男性AD组中上述脑区的CBF值与MoCA得分均无显著相关性（P＞0.05）。结论：在AD进展过程中,男性和女性的脑血流灌注改变存在性别差异,且与认知障碍相关,这提示我们在进行AD进展研究时应充分考虑性别差异,以开发更有效的生物标志物。     

以晕厥为主要表现的原发性轻链型淀粉样变1例

<正>原发性轻链型淀粉样变是罕见的多系统受累的单克隆浆细胞病,由于临床表现多样化、发病率低,诊断和治疗都很困难~([1]),患者的预后与早期诊断直接相关~([2])。本文通过介绍1例以晕厥为主要症状,经早期诊治、预后良好的原发性轻链型淀粉样变患者,以期提供临床参考。     

氧化应激与阿尔茨海默病

氧化应激是阿尔茨海默病发病机制中最早的变化之一,产生对神经细胞有毒性的活性氧和自由基.活性氧的氧化损伤导致细胞凋亡,过度的活性氧、脂质过氧化和钙超载之间相互作用,最终导致不可逆的神经元损伤.自由基过度产生能引起生物分子的氧化损伤,最终导致衰老和变性疾病.阿尔茨海默病早期,Aβ进入线粒体,诱导活性氧的产生和之后的氧化应激,自由基的过量产生与线粒体功能障碍、Aβ肽类及微量金属离子的存在有关.     

岩大戟内酯B对人卵巢癌Skov3细胞的增殖抑制作用

目的探讨岩大戟内酯B(JB)对人卵巢癌Skov3细胞的增殖抑制作用及可能机制。方法采用不同浓度的JB处理卵巢癌Skov3细胞48 h,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测Skov3细胞的增殖抑制率,Hoechst法检测Skov3细胞凋亡指数,Western blot检测Akt、P-Akt(Ser473)、Bax、Caspase-3和Bcl-2蛋白水平。结果 0.1,1.0,5.0,10.0,20.0,50.0μmol/L的JB可呈剂量依赖的方式抑制Skov3细胞的增殖,IC50为5.28μmol/L;20.0μmol/L JB和30.0μmol/L LY294002(PI3K抑制剂)均可增加Skov3细胞凋亡指数,降低P-Akt(Ser473)/Akt水平,增加促凋亡基因(Bax、Caspase-3)的蛋白水平,降低抑制凋亡基因(Bcl-2)的蛋白水平,且均与对照组有显著差异;而LY294002可增强JB的效应,且与JB组有显著差异。结论 JB可抑制人卵巢癌Skov3细胞的增殖,促进细胞凋亡,可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路和诱导死亡受体表达来发挥抗肿瘤作用的。     

抗凋亡因子Bcl-2/Bcl-XL蛋白小分子抑制剂研究进展

Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡过程中重要的调控因子。Bcl-2、Bcl-XL蛋白的过度表达是肿瘤发生及产生耐药性的重要原因之一,因此其抑制剂的开发已经成为当前抗肿瘤药物研究的热点。本文在简要介绍Bcl-2蛋白家族结构和功能的基础上,对迄今已报道的抗凋亡因子Bcl-2、Bcl-XL蛋白的小分子抑制剂按其结构类型（主要包括BH3类、苯并吡喃类、三联苯及对苯二甲酰胺类、酰胺磺酰胺类、抗霉素类、棉酚类、三酚类、喹唑啉-2(1H)-硫酮类、三吡咯环类及8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯-9-腈等）进行综述,阐述各类抑制剂的发现、结构修饰、构效关系及活性研究。     

中药药效物质基础主要研究方法概述

研究中药药效物质基础对于阐明中药作用机制和提高中药质量标准具有关键的作用,中药药效物质基础研究方法主要包括:血清药物化学、谱效相关和药动学-药效学(PK-PD)模型研究等方面。通过查阅相关文献,对中药药效物质基础的主要研究方法进行综述,为阐明中药复方的药效物质基础提供参考。     

实脾散治疗肾源性水肿作用机制的网络药理学分析

目的基于网络药理学方法探讨实脾散治疗肾源性水肿（Renal edema）的作用机制。方法通过TCMSP 数据库检索实脾散的中药活性化合物,通过Swiss Target Prediction 数据库查询其活性化合物对应的作用靶点, 并以TCMSP 数据库中相应化合物的靶点作为补充。通过GeneCards 数据库获取肾源性水肿的相关疾病基因, 并与实脾散活性化合物靶点取交集作为潜在作用靶点。将潜在作用靶点提交至STRING 平台,获取蛋白互 作（PPI）关系并分析筛选得到关键靶点。利用Cytoscape 软件构建关键靶点PPI 网络及中药-活性成分-关键靶点 网络。通过DAVID 平台对关键靶点进行GO 功能富集分析及KEGG 通路富集分析。结果筛选得到实脾散活 性化合物164 个,对应靶点共1 157 个,筛选出关键靶点73 个,主要涉及PIK3CA、STAT3、MAPK1、SRC、 MAPK3 等。GO 功能富集分析结果共得到679 个GO 条目,显示实脾散对细胞表面信号转导、分子功能、刺激 蛋白酶的活性和转录等生物学过程具有调节作用。KEGG 通路富集分析结果共得到116 条相关通路,主要涉及 PI3K-Akt 信号通路、Ras 信号通路、Rap1 信号通路、MAPK 信号通路等。结论实脾散可能主要通过发挥抗 炎、改善血液循环、抗氧化、保护足细胞损伤、抗肾脏纤维化及利尿等药理作用,从而起到治疗肾源性水肿的 作用。