含铂方案治疗晚期乳腺癌临床研究

目的 化疗仍是晚期乳腺癌治疗的基石,如何选择有效化疗方案及药物值得进一步的临床研究.本研究探讨含铂方案治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性,对比分析不同治疗线数及不同分子分型晚期乳腺癌对以铂类药物为基础的方案治疗疗效的差异.方法 回顾性分析江苏省肿瘤医院2010-01-01-2015-05-31以铂类药物为基础的方案治疗238例晚期乳腺癌患者的临床资料.一线化疗124例,二线61例,≥三线53例.铂类药物包括顺铂93例,给药方法为75mg/m2,一次性给药或分3d给药;卡铂33例,按血液浓度-时间曲线下面积取5计算,一次性给药;洛铂112例,30mg/m2,一次性给药.联合药物包括吉西他滨(1 000 mg/m2,d1、d8)、长春瑞滨(25 mg/m2,d1、d8)、紫杉醇或紫杉醇脂质体(175mg/m2,d1)和多西紫杉醇(75 mg/m2,d1),21～28 d为1个周期.至少化疗2个周期后评估疗效及毒副作用.结果 入组238例患者均可评价疗效,其中完全缓解(complete remission,CR)2例(0.8％),部分缓解(partial remission,PR) 57例(23.9％),疾病稳定(stable disease,SD) 134例(56.3％),疾病进展(progressive disease,PD) 45例(18.9％),疾病控制率(disease control rate,DCR)为81.1％.全组患者中位疾病进展时间(time to progression,TTP)为6.0个月(95％CI为5.4～6.6个月).亚组分析结果显示,一线化疗DCR为88.7％,二线为77.0％,三线为67.9％,3组比较差异有统计学意义,P=0.028.不同治疗线数TTP之间比较,差异有统计学意义,P＜0.001.激素受体(hormone receptor,HR)状态亚组分析结果显示,HR阳性和阴性组DCR分别为79.9％和83.1％,两组比较差异无统计学意义,P=0.532.根据人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)状态分组,阴性和阳性组DCR分别为80.0％和84.1％,两组比较差异无统计学意义,P=0.608;中位TTP分别为6.0和7.0个月,两组比较差异有统计学意义,P=0.004.根据三阴性与非三阴性乳腺癌亚组分析,两组DCR分别为78.7％和81.9％,差异无统计学意义,P=0.795;中位TTP分别5.5和6.0个月,差异有统计学意义,P=0.014.3种铂类药物分层分析,顺铂、卡铂和洛铂DCR分别为89.2％、75.8％和75.9％,组间比较差异有统计学意义,P=0.042;而3种铂类药物治疗患者的中位TTP比较,差异无统计学意义,P=0.892.全组主要不良反应为血液学毒性、消化道反应及肝损伤,经对症处理后均好转,无治疗相关性死亡.结论 含铂方案在晚期乳腺癌的治疗中具有较好的疗效,且毒副作用大部分可耐受;不同分子分型间DCR未发现差异,HER2阳性及非三阴性乳腺癌患者中位TTP更长;随着治疗线数增加,疗效下降,中位TTP缩短;3种铂类药物对比,含顺铂方案组显示出更优的疗效.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298 C多态性与消化道癌化疗敏感性关系的研究

目的：亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydmfolatere ductase,MTHFR）基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响氟尿嘧啶（5-FU）的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态性对预测消化道癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的临床价值。方法：收集经病理学检查确诊的晚期消化道癌122例。所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。C677T基因型分为野生型纯合子（C／C）、杂合子（C／T）、变异型纯合子（T／T）三种类型,A1298C基因型分为纯合子A／A、杂合子A／C和纯合子C／C三种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果：122例晚期消化道癌患者中,化疗总有效率为38．5％,其中C677TT／T基因型患者的化疗有效率为82．1％,显著高于C／C基因型患者的21．6％（X^2=23．402;P=0．000）,C／T基因型患者的28．1％（X^2=22．110;P=0．000）,C／C基因型与C／T基因型之间无差异（X^2=0．491;P=0．481）。A1298CA／A基因型患者的化疗有效率为45．3％,显著高于A／C基因型患者的22．9％（X^2=5．297;P=0．021）。在不同化疗方案亚组分析中,经CFL方案、CFH方案和L-FP方案化疗的C677TT／T基因型患者有效率显著高于C／T、C／C基因型患者（X^2=8．156,df=2,P=0．017;X^2=15．297,df=2,P=0．000;X^2。=6．685,df=2,P=0．036）;A1298CA／A基因型患者的疗效均高于A／C＋C／C基因型患者,但仅CFL方案组取得统计学差异（X^2=5．400;df=1,P=0．020）。C677TT／T基因型患者的恶心呕吐和口腔炎副反应均显著高于C／C、C／T基因型。A1298CA／A基因型患者的毒副反应均显著高于C／C＋A／C基因患者。结论：MTHFR基因C677T、A1298C基因型多态性对于预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期消化道癌的疗效和毒性具有较好的临床意义。     

培美曲塞联合洛铂治疗多线化疗失败的晚期乳腺癌临床观察

目的 观察培美曲塞联合洛铂治疗多方案治疗失败的乳腺癌的疗效及不良反应.方法 收集2009年1月-2011年12月经多线方案治疗后进展的晚期乳腺癌患者50例,给予培美曲塞联合洛铂治疗:培美曲塞500 mg/m2静脉滴注,第1天;洛铂30 mg/m2静脉滴注,第2天;3-4周为1个周期.至少化疗2个周期后评价疗效及不良反应.结果 50例中,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)14例,疾病稳定(SD)22例,疾病进展(PD) 14例,总有效率28.0％,疾病控制率72.0％,中位疾病进展时间4.5个月.主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,经对症处理后均缓解.结论 培美曲塞联合洛铂治疗多线方案失败的晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可耐受.     

左旋多巴对形觉剥夺性弱视鼠VEP及视网膜内多巴胺含量的影响

目的观察不同剂量左旋多巴对形觉剥夺性弱视大鼠视觉诱发电位（VEP）及视网膜内多巴胺质量分数的影响,探讨其治疗弱视的可能机制。方法30只14日龄SD大鼠建立单眼形觉剥夺性弱视鼠模型,按随机数字表法随机分为弱视对照组、小剂量给药组、大剂量给药组,每组10只,分别给予8％淀粉溶液及20mg／kg、80mg／kg左旋多巴灌胃,于给药前（45日龄）和给药后（75日龄）测量闪光视觉诱发电位（F-VEP）,并于75日龄时检测各组大鼠视网膜内多巴胺的质量分数。结果给药前剥夺眼P1波潜伏期较未剥夺眼明显延长,差异有统计学意义（P〈0．05）;给药后左旋多巴组剥夺眼P1波潜伏期较给药前以及对照组剥夺眼均明显缩短（P〈0．05）,且大剂量给药组较小剂量给药组P1波潜伏期更短（P〈0．05）,未剥夺眼P1波潜伏期各组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;剥夺眼视网膜内多巴胺的质量分数较未剥夺眼低（P〈0．05）,给药后剥夺眼视网膜内多巴胺的质量分数较未剥夺眼及对照组剥夺眼明显增高,且随药物剂量的增加多巴胺质量分数提高,二者比较差异有统计学意义（P〈0．05）;未剥夺眼给药前后视网膜多巴胺质量分数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论左旋多巴能显著提高形觉剥夺性弱视鼠弱视模型眼的视网膜内多巴胺质量分数,改善弱视眼视觉传导功能,并由此影响视觉系统发育可塑性敏感期。     

交锁髓内钉治疗开放性胫腓骨骨干骨折27例

【目的】探讨交锁髓内钉治疗开放性胫腓骨骨干骨折的临床效果。【方法】采用交锁髓内钉治疗开放性胫腓骨骨干骨折27例,其中扩髓型5例,非扩髓型22例。【结果】27例均获随访,随访时间：平均儿（6～15）个月,愈合时间：平均4．5（3～12）个月。【结论】交锁髓内钉治疗开放性胫腓骨骨干骨折效果满意。     

乳增汤治疗乳腺增生病的临床体会

乳增汤为笔者自拟方,由吴萸、黄连、赤芍、瓜仁、香附、川芎、青皮、陈皮、柴胡、金果榄、玄参、牡蛎、浙贝、甲珠、三棱、莪术、海藻、昆布、当归、炒玄胡、炒川楝组成。本方具有行气活血止痛、软坚散结之功。笔者在临床上将此方用于治疗乳腺增生病,获效满意,尤以治疗反复发作之乳腺增生病较有心得。典型病例:徐某,女,30岁。因反复双侧乳房胀痛3年,加重半年于1998年4月10日就诊。检查双侧乳房外上象限均有触痛,呈扁平状肿块,皮色正常,肿块边界清楚,与周围组织无粘连,肿块胀痛,可随月经或情绪变化而变化。在上级医院做乳腺钼靶Ｘ线摄片确诊…     

HPLC-MAXPLOT UV检测法测定血清中丹那唑及其代谢产物

本文建立了同时测定人体血清中丹那唑(Ⅰ)及其主要代谢产物2-羟甲基妊娠素(Ⅱ)和其它代谢产物妊娠素(Ⅲ)的高效液相色谱法。方法用YWG C18柱并以甲醇—水(74:26)作为流动相,应用紫外最大吸收作图法(maxplot)检测技术,以UV 285,240nm分别测定Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ。使原型药和代谢产物都达到较高检测灵敏度。同时对方法的专一性、准确性和精密度等方面进行了评价,并应用于临床监测。     

口矫法治疗嵌塞80例临床分析

嵌塞是口腔病中相当难治的病症之一。以往的诸种疗法，如连续带坏、洁治术、翻瓣术，以及再生术等疗效欠佳。笔者对80例嵌塞患者进行了舌腭侧口矫法固定，疗效尚佳。该法简单易行，效果可靠，且外形美观，可供临床试用。     

吲哚美辛缓释胶囊与普通胶囊的生物利用度比较

本文比较了吲哚美辛(消炎痛)缓释胶囊和一种普通胶囊在体外的溶出速率以及在人体内生物利用度。吲哚美辛血清浓度用高效液相色谱(HPLC)测定。结果表明,2种胶囊制剂的溶出速率显著不同。在8名受试者中,2种胶囊的吸收程度基本一致;但缓释胶囊的峰药浓度(C_(max))显著低于普通胶囊(P<0.01),其达峰时间(T_(max))也明显延迟(P<0.01)。给予单剂量(50mg)缓释胶囊后,在给药后h4至h12,其血清浓度显著高于普通胶囊(P<0.05)。提示该缓释剂可避免普通制剂初期的高峰药浓度,可延长给药间隔时间。