BET抑制剂(+)-JQ1通过调节NF-KB信号通路保护小鼠急性肝衰竭实验研究*

目的 探讨溴结构域和额外末端结构域(BET)抑制剂(+)-JQ1对脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-Gal)诱导的小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及其作用机制。方法 将47只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=15)、模型组(n=17)和(+)-JQ1干预组(n=15),采用腹腔注射LPS/D-Gal联合诱导ALF模型,其中在干预组造模前2 h腹腔注射(+)-JQ1。在造模4 h后每组处死5只小鼠,其余小鼠继续喂养至72 h,观察存活率。采用ELISA法检测血清TNF-α,采用RT-qPCR法和Western bloting法分别检测mRNA和蛋白表达。结果 模型组72 h小鼠存活率为16.7%(2/12),(+)-JQ1干预组为60.0%(6/10,P>0.05);ALF组血清ALT水平为(2779.0±200.6)U/L,显著高于对照组【(44.9±2.5) U/L,P＜0.05】,血清AST水平为(2885.0±143.6)U/L,显著高于对照组【76.0±5.7) U/L,P＜0.05】,而(+)-JQ1干预组血清ALT和AST水平较模型组显著降低 【分别为(948.7±46.3)U/L和(1704.0±42.1)U/L,P＜0.05】;ALF组肝组织TNF-αmRNA水平为(103.7±23.0),显著高于对照组【(1.2±0.2),P＜0.05】,IL-6 mRNA水平为(73.4±15.8) ,显著高于对照组【(1.1±0.1),P＜0.05】,IL-1B mRNA水平为(13.5±2.7) ,显著高于对照组【(1.0±0.1),P＜0.05】,而经(+)-JQ1干预后,三种细胞因子mRNA水平均较模型组显著降低【分别为(12.8±1.2)、 ( 11.7±0.7) 和 (1.5±0.3),P＜0.05】;ALF组血清TNF-α水平(631.6±57.5)U/L,显著高于对照组【(2.5±0.5)U/L,P＜0.05】,而(+)-JQ1干预组血清TNF-α水平为(139.8±8.1)U/L,显著低于ALF组(P＜0.05);ALF组肝组织P65和IKB蛋白表达显著增强,而(+)-JQ1干预后显著减弱。结论 (+)-JQ1对ALI小鼠肝脏具有保护作用,可能通过调节NF-KB信号通路下调促炎细胞因子的表达,从而减轻肝组织炎症反应。     

小腿骨骼肌细胞内脂质的磁共振氢谱测定在2型糖尿病评估中的应用

目的：利用磁共振波谱成像技术(^1H magnetic resonance spectroscopv，^1H—MRS)，研究正常人与2型糖尿病患者的小腿骨骼肌肌细胞内脂质(intra-myocellular lipids，IMCL)含量，初步探讨IMCL水平与糖尿病的关系，为进一步明确IMCL与胰岛素抵抗机制奠定方法学基础。方法：对10例青年男性健康志愿者及29例初诊的2型糖尿病患者(男12例，女17例)进行了右侧小腿比目鱼肌^1H-MRS测定，测量IMCL和肌酸及磷酸肌酸(Cr)波峰的峰高，计算IMCL相对于Cr的比值(IMCL／Cr)。正常组与糖尿病组分别测量了身高、体质量、血压、空腹及餐后2h血糖与胰岛素水平、血胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白含量及腰臀比。     

小腿骨骼肌细胞内脂质的磁共振氢谱测定在2型糖尿病评估中的应用

目的:利用磁共振波谱成像技术(1Hmagneticresonancespectroscopy,1H-MRS),研究正常人与2型糖尿病患者的小腿骨骼肌肌细胞内脂质(intra-myocellularlipids,IMCL)含量,初步探讨IMCL水平与糖尿病的关系,为进一步明确IMCL与胰岛素抵抗机制奠定方法学基础。方法:对10例青年男性健康志愿者及29例初诊的2型糖尿病患者(男12例,女17例)进行了右侧小腿比目鱼肌1H-MRS测定,测量IMCL和肌酸及磷酸肌酸(Cr)波峰的峰高,计算IMCL相对于Cr的比值(IMCL/Cr)。正常组与糖尿病组分别测量了身高、体质量、血压、空腹及餐后2h血糖与胰岛素水平、血胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白含量及腰臀比。结果:正常组与糖尿病组IMCL/Cr分别为1.64±0.54及2.75±0.86,两组间差异有显著性意义(t=3.76,P<0.001),而糖尿病组内男、女之间IMCL/Cr差异无显著性意义。糖尿病组IMCL/Cr与血糖、胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白含量及腰臀比无关。结论:对IMCL水平的测定可作为胰岛素敏感性的检测指标。     

肝癌患者循环中检出甲胎蛋白mRNA表明其有血路扩散并可预示有肝癌转移

影响肝细胞癌(简称肝癌)预后的一个重要因素是肿瘤细胞的肝内或肝外转移,而现有的影像学技术难以检出微小的转移灶;业已认为扩散至血液循环的肿瘤细胞是肿瘤转移的一个指标,但因其在外周血中的数量太少,形态学又难以鉴别,故无实践上的可行性。甲胎蛋白作为一种分泌性蛋白,是肝癌中最重要的血清标志物,但不能做为肝癌细胞是否扩散入血的指标,甲胎蛋白mRNA只存在于肝癌患者的肿瘤细胞内,有可能成为肝癌细胞扩散入血的重     

2008年ADA糖尿病合并妊娠治疗建议解读

随着2型糖尿病的年轻化,越来越多的2型糖尿病育龄女性会像1型糖尿病患者那样面临怀孕与分娩,管理好这些患者对于母婴健康十分重要。2008年,美国糖尿病学会（ADA）发表了对于糖尿病合并妊娠的治疗建议。这个建议是针对孕前或怀孕中出现糖尿病的孕妇的健康管理而制定的。它参考已有的临床研究,对于孕前、孕期直至产后糖尿病及其并发症的筛查、     

厄贝沙坦治疗高血压左室肥厚的疗效

目的观察厄贝沙坦对高血压左室肥厚患者的降压效果及对左室结构的影响。方法采用治疗前后自身对比分析方法,60例患者每日晨服厄贝沙坦75 mg,6个月后,超声观察患者舒张末期室间隔厚度(IVST)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒张末期左室腔内径(LVDd)及左室重度指数(LVMI)。结果治疗前、后高血压及左室肥厚差异有统计学意义(P<0.01)。结论厄贝沙坦具有良好的降压效果,可显著逆转左室肥厚。     

中国糖尿病防治指南专家共识——糖尿病病人的教育与自我管理

限于目前医学水平,糖尿病仍然是一种不可根治的疾病,因此应给予糖尿病病人终身的、密切的医疗关注。糖尿病治疗的近期目标是控制血糖,防止出现急性代谢并发症,远期目标是通过良好的代谢控制达到预防慢性并发症的目的,提高糖尿病病人的生活质量。为了达到这一目标,指南强调：应建立较完善的糖尿病教育体系,为病人提供生活方式干预和药物治疗的个体化指导。     

2型糖尿病患者受教育水平与心血管危险因素的控制：9 921例临床分析

目的分析2型糖尿病患者的受教育水平与心血管危险因素控制的关系。方法收集糖尿病并发症筛查且心血管危险因素等指标资料齐全的2型糖尿病患者的临床资料。按患者受教育程度由低到高分为四组,比较和分析四组患者心血管危险因素控制情况。结果共入选2型糖尿病患者9921例,其中合并两种以上心血管危险因素的患者占57．3％。随着文化水平的升高,女性构成比增加,血压、心率、空腹血糖、餐后血糖、HbAlc、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿白蛋白／肌酐比值逐渐降低,血尿酸逐渐升高。总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血压、空腹血糖、腰围、HbAlc治疗控制达标率逐渐升高,代谢综合征患病率下降。结论受教育水平低的2型糖尿病患者心血管危险因素的控制率低。有更高的多种心血管危险因素集簇。     

自发的2型糖尿病动物模型——OLETF大鼠

ＯＬＥＴＦ（ＯｔｓｕｋａＬｏｎｇ－ＥｖａｎｓＴｏｋｕｓｈｉｍａＦａｔｙ）大鼠是１９８４年由日本大制药公司开发的自发性２型糖尿病鼠种。该鼠胆囊收缩素（ＣＣＫ）－Ａ受体ｍＲＮＡ的表达完全缺失，其携带的ＯＤＢ１和ＯＤＢ２基因与糖尿病的发病有关。睾酮是糖尿病的促发因素之一。该鼠贪食，不好运动，体形肥胖，逐渐出现糖尿病的临床表现。早期以胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱为主，以后逐渐出现胰腺功能减退，晚期合并糖尿病肾脏病变，与人类２型糖尿病极为相似。     

老年糖尿病并发症与治疗关系调查及与中青年组比较

目的 比较和分析老年组和中青年组糖尿病并发症和合并症的检出率、饮食和药物治疗满意度。方法 采取预约、集中检查的方法，对糖尿病患进行糖尿病眼、肾、神经、心脏等并发症专科检查和有关代谢控制及饮食、药物治疗满意度调查．结果 老年组(492例)的视网膜病变(39．8%)、肢体神经病变(52．3％)、颅神经病变(6．6%)、下肢动脉病变(28．9％)的检出率明显高于中青年组(568例)。两组心脏植物神经测试和尿白蛋白的异常无明显差异。老年组糖尿病治疗的顺从性和代谢控制明显好于中青年组。结论 对于老年糖尿病患，要加强以多学科协作为基础的糖尿病并发症筛查．以及时发现并治疗糖尿病并发症。