白血病患者的杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性研究

本研究检测白血病患者的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptors．KIR）基因的多态性，探讨KIR基因的多态性与白血病发生的关联性。应用PCR—SSP技术对北方地区50例白血病患者和60名健康对照者进行KIR基因的检测和分析。结果表明：共检出目前已知的18个KIR基因，在检测的全部个体中，3DL3，3DL2及2DL4出现频率均为100％，其余依次为3DP1、2DP1、2DL3、3DL1、2DL1、3DS1、2DL5、2DS4、2DS2、1D、2DS5、2DL2、2DS1、2DS3和3DP1v。与正常对照组比较，白血病患者的3DL和2DL1的基因频率（0．60）和（0．57）比对照组（1.00）显著降低（P〈0．01）。结论：KIR基因的多态性与白血病的易感性有较为密切的关系。     

ACE基因与糖尿病合并冠心病的关联研究

目的：探讨内蒙古地区汉族糖尿病合并冠心病病人的ACE基因I／N的多态性，并同汉族健康人群比较，分析其遗传特点。方法：34例NIDDM合并冠心病病人的DNA应用ACE基因内含子16多态部位侧翼的前体进行PCR扩增。等位基因在琼脂胶上电泳，溴乙啶染色，紫外灯下观察。结果：病人的DD，DI和Ⅱ基因型的频率是0．58，0．15和0．26，汉族健康人群的DD，DI和Ⅱ基因型的频率是0．33，0．31和0．35。糖尿病合并冠心病病人DD基因型及DD等位基因频率显著增高。结论：在北方汉族人群的研究中发现ACE基因I／N的多态性与糖尿病舍并冠心病相关。     

大剂量谷维素治疗肠易激综合征30例

<正> 我科自1991年6月以来应用大剂量谷维素治疗以腹泻为首诊症状的肠易激综合征30例,取得满意疗效,现报告如下。 1临床资料 本组30例患者均为1991年6月至1993年12月在我科住院患者,其中男性13例,女性17例;年龄14—60岁,平均年龄31岁。病程均在半年以上,最长达12年。所有患者均以腹泻为首诊症状入院,每日排便2—15次不等,半数以上患者有“鸡鸣泻”,11例腹泻与便秘交替出现。30例患者均伴有不同程度的腹痛、腹胀及植物神经功能紊乱的症状,粪便多为糊状或先成形后稀便,或带粘液,后者常伴下坠感     

沉默ERK增强A375黑素瘤细胞对TRAIL诱导细胞凋亡的敏感性

目的:探讨直接抑制细胞外信号调节激酶(extra cellular signal-regulated kinase,ERK)表达后,对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)对黑素瘤细胞杀伤作用的影响及其作用机制.方法:用携带ERK特异或对照shRNA的慢病毒感染A375黑素瘤细胞,48 h后加入终浓度为100 μg/ml基因重组TRAIL蛋白继续培养6h,收获细胞,碘化丙啶染色,用流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡和TRAIL受体的表达;Western blotting检测相关蛋白的表达水平.结果:亚型特异的ERK shRNA分别沉默ERK1或ERK2,导致A375细胞出现G1期阻滞(对照shRNA组的G1期细胞比例为71％,ERK1、ERK2、ERK1 +2 shRNA组分别增加到85％、90％和81％,P＜0.01);S期细胞从对照组的11％减少到2％左右(P＜0.001)、G2/M期细胞也从对照组的17％减少到3％(P＜0.01).细胞周期改变伴有P21、P27蛋白上调和Cyclin D1蛋白降低,但未见明显的细胞凋亡.经对照shRNA和TRAIL处理的细胞,仅有15％的凋亡率,而ERK shRNA和TRAIL联合处理则使凋亡率达到40％ ～60％ (P＜0.01).抑制ERK蛋白表达能显著上调细胞表面TRAIL受体DR4的表达(从对照组32％增加到75％～80％,P＜0.01),但DR5变化不明显.ERK抑制还明显降低A375细胞的葡萄糖转运受体1(Glut 1)和己糖激酶Ⅱ(HK-Ⅱ)的蛋白表达水平.结论:直接抑制ERK不仅可以抑制肿瘤细胞周期的进展,而且可以增强TRAIL对A375黑素瘤细胞的杀伤作用,其机制与上调细胞表面DR4的表达和干扰肿瘤细胞糖代谢有关.     

L615白血病鼠胸腺和脾脏淋巴细胞脱氢酶同工酶的研究

本文对比观察L615鼠和615鼠胸腺及脾脏淋巴细胞的乳酸脱氢酶同工酶(LDH Isoenzyme)、6-磷酸葡萄糖脱氢酶同工酶(G6PD Isoenzyme).结果表明L615鼠与615鼠相比,胸腺淋巴细胞G6PD-3活性明显下降.脾脏淋巴细胞LDH-1、2活性显著减弱,LDH-5活性相应明显增强,同时G6PD-1活性上升,G6PD-2活性下降.LDH、G6PD全酶活性应用全自动扫描显微分光光度计进行单一细胞酶活性全面积扫描,结果为L615白血病鼠胸腺淋巴细胞G6PD及脾脏淋巴细胞LDH、G6PD酶活性明显增强.     

E2A、EBF和PAX5在早期B细胞分化发育中的作用

早期B细胞分化发育受到各种转录因子调控,特别是转录因子E2A、早期B细胞因子(EBF)及PAX5的调控尤为重要。本文以E2A、EBF与PAX5三个转录因子为综述对象,逐一阐述其在早期B细胞分化发育中的作用,并对3个转录因子在早期B细胞分化发育中的协同作用进行了综述。本文将为"B淋巴细胞分化发育调控机理研究"提供参考。     

IGF －1R 抑制剂 OSI －906对鼻咽癌细胞 SUNE －1放射增敏作用的研究

目的：探讨酪氨酸激酶抑制剂（TKI）OSI －906对鼻咽癌 SUNE －1细胞放疗增敏的作用机制。方法：MTT 检测 OSI －906对 SUNE －1细胞增殖的影响;Western blot 检测 X 线照射（IR）、OSI －906对 IGF －1R／AKT 和 IGF －1R／ERK 信号通路的影响;流式细胞仪检测 OSI －906对细胞周期的影响;细胞克隆形成实验分析 OSI －906对 X 线照射敏感性的作用;激光共聚焦观察 OSI －906对 X 线照射 SUNE －1细胞 DNA 断裂的影响。结果：OSI －906明显抑制 SUNE －1细胞增殖;IR 可以激活 IGF －1R／AKT 和 IGF －1R／ERK 信号通路,而OSI －906可以抑制 IGF －1R／AKT 和 PI3K／ERK 信号通路激活;细胞周期分析显示,OSI －906可以增加细胞G2／M期比例;克隆形成实验提示 OSI －906提高 IR 对细胞的放射敏感性;焦点成型实验提示 OSI －906增加X 线照射细胞的γ－H2AX 焦点数。结论：OSI －906增加鼻咽癌细胞放疗敏感性,其机制可能与抑制 PI3K／AKT 和 Ras／MAPK 细胞增殖信号通路激活,改变细胞周期,诱导基因组不稳定性有关。     

ox-LDL经由LOX-1受体对PPARγ-LXRα-ABCA1通路激活的作用研究

目的探讨氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)经由血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)受体对PPARγ-LXRα-ABCA1通路激活的作用。方法浓度梯度ox-LDL(0~40 mg/L,12 h)刺激J774A.1巨噬细胞,检测LXRα、ABCA1的表达。构建293T细胞LOX-1过表达的PPARγ双荧光素酶报告基因系统,激光共聚焦及Western blot检测LOX-1的分布与表达,双荧光素酶报告基因系统检测PPARγ的转录活化情况。对J774A.1巨噬细胞分别进行LOX-1 siRNA和PPARγsiRNA沉默,ox-LDL(30 mg/L,12 h)孵育后检测LXRα、ABCA1蛋白的表达。结果ox-LDL可显著上调J774A.1细胞LXRα和ABCA1的表达(P0.01,n=3)。LOX-1过表达的PPARγ双荧光素酶报告基因系统检测显示ox-LDL能够通过LOX-1增加PPARγ的转录活性;对J774A.1巨噬细胞分别进行LOX-1siRNA、PPARγsiRNA沉默后发现,LXRα和ABCA1的表达均显著降低(P0.01,n=3)。结论 ox-LDL可通过LOX-1受体激活PPARγ转录活性,从而上调LXRα、ABCA1蛋白表达,完成PPARγ-LXRα-ABCA1信号通路的激活。