抗痨药所致肝损伤的发生机制和防治研究进展

抗痨药所致肝损伤是结核患者停止治疗最常见原因之一,弄清其损伤机制,采取相应的针对措施对防治肝损伤具有重要意义.本文通过查阅有关文献资料,总结其发生机制及防治研究现状,为抗痨药所致肝损伤的研究提供参考.     

NADPH氧化酶源性ROS在乳鼠心肌细胞肥大中的作用

目的探讨NADPH氧化酶来源的活性氧(ROS)在TNF-α诱导乳鼠心肌细胞肥大中的作用。方法采用体外乳鼠心肌细胞培养,给予TNF-α、APO单独或联合作用细胞24h,以BCA法测定心肌细胞蛋白合成,共聚焦显微镜测量心肌细胞ROS含量,RT-PCR法测定心肌细胞心钠素ANP mRNA的表达。结果 TNF-α可明显增加心肌细胞蛋白合成,心肌细胞体积增大,ROS生成增多,ANP mRNA表达水平显著增加,以上作用可被APO明显抑制。结论TNF-α通过增加心肌细胞NADPH氧化酶来源的ROS生成,促进心肌细胞肥大。     

自身免疫性肝炎患者中可溶性肝抗原B细胞抗原表位分布特征分析

目的 分析自身免疫性肝炎(AIH)患者中可溶性肝抗原(SLA) B细胞抗原表位分布特征.方法 以21例AIH患者为研究对象,以15例原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者、20例慢性病毒性肝炎患者、20例健康体检者为对照组.采用人工合成肽段与ELISA方法,检测SLA抗原的B细胞抗原表位,并与T细胞识别片段及SLA进化过程中的序列布进行对比.结果 21例AIH患者中,10例患者血清与SLA抗原肽库呈现阳性反应,阳性率为 47.62%,10例阳性反应血清与SLA连续一维肽库反应的A值以肽库7(aa385～441)反应最强,均值为0.400±0.109,明显高于其他各组肽库A值(P<0.001),其是高度保守蛋白的不保守区域.T细胞识别的区域与B细胞识别的区域有所不同,主要位于肽库1及肽库2,反应频率分别为30%、40%,对肽库7 的反应频率为10%.结论 SLA B细胞线性抗原表位位于aa385～441,具有高度的一致性,并与T细胞识别的部位有交叉重叠现象,提示在AIH发病机制中存在细胞免疫与体液免疫的多重、相互关联的机制作用.

Abstract：

Objective To analyze the feature of B cell epitope of soluble liver antigen(SLA) in autoimmune hepatitis. Methods Twenty-one autoimmune hepatitis(AIH) were enrolled the study. The control groups included 15 primary biliary cirrhosis(PBC) patients, 20 chronic virus hepatitis patients and 20 heaths. The serum incubated with coated one dimension of SLA peptide pools by ELISA for mapping the B cell epitopes. ELISPOT was performed to screen the SLA specific T cell response by observing the secretion of IFN-γ after PBMC simulated. Results Ten serum samples from AIH patients recognized the SLA peptide pools, the frequency was 47.62%, which was higher than PBC group, virus hepatitis group and normal control group, P value was 0.001, <0.001 and <0.001, respectively. The 10 positive serum dominant response to SLA 7 th pool(aa385-441), which laid in the unique no conservative region of the SLA molecular. T cell recognizing regions laid dominantly in first and second pool, the frequency was 30% and 40%, respectively, however the recognized frequency of 7th pool was 10%. Conclusion B cell linear epitopes lie in the sequence aa385-441, which is the unique unconservative region in the high conservative SLA molecular and overlaps with part sequence of T cell epitopes. The results show it is complex and interaction that SLA induced humoral-mediated immunity and cellular immunity to involve in AIH pathogenesis.     

临床医学专业本科生基层医疗卫生服务实习初探

目的 探索并评价临床医学专业本科生的基层医疗卫生服务实习及其效果.方法 以中国医科大学临床医学专业204名学生为研究对象,组织学生到社区实践基地参加基层医疗卫生服务实习,用调查问卷法和访谈法评价教学效果.用SPSS软件进行数据处理.结果 学生对社区实践基地的带教能力、带教热情、医疗水平、医疗/教学设施四个方面比较满意.社区卫生服务中心在带教能力和医疗/教学设施两个方面的得分明显高于社区卫生服务站.90％以上的学生认为实习有助于了解我国社区卫生服务和全科医学发展现状,有助于增强对慢性病和三级预防观念的理解,有助于培养医患沟通能力、团队协作能力、健康宣教能力和动手操作能力.结论 面向临床医学专业本科生开展基层医疗卫生服务实习具有重要的现实意义.     

硫氰酸红霉素固体分散体的制备及其体外溶出度测定

目的 采用固体分散技术提高硫氰酸红霉素的体外溶出度.方法 选用聚乙二醇6 000和聚维酮k30为载体材料,分别采用熔融法和溶剂法制备硫氰酸红霉素固体分散体(ET-SD).采用X-射线衍射法、差示扫描量热法对ET-SD进行鉴定,并对ET-SD进行体外溶出度的测定.结果 固体分散体的X-射线衍射及DSC图谱确定了硫氰酸红霉素以无定形态分散在载体中,体外溶出度实验表明其硫氰酸红霉素的溶出较原料药、物理混合物均有明显提高.结论 固体分散技术可以提高硫氰酸红霉素的体外溶出度,这为更有效地利用硫氰酸红霉素等生物利用度低药物提供一种新的制剂手段.     

PLUNC基因启动子区荧光素酶报告载体的构建与鉴定

目的构建人PLUNC（palate,lung and nasal epithelium clone）基因启动子区C-1888T SNP位点不同单倍型荧光素酶报告基因表达载体。方法利用PCR技术得到1888位点不同基因型的PLUNC基因启动子区目的片段．将其分别插入到pMD18-T载体和pGL3-enhancer荧光素酶报告基因载体中并测序。结果成功构建了人类PLUNC基因C-1888T SNP位点上的2种不同纯合子基因型（CC型和TT型）的荧光素酶报告载体（pGL3-enhancer—T型和pGL3-enhancer—C型）,且测序得以证实。结论成功构建出的荧光素酶报告载体,为研究PLUNC基因不同的1888SNF位点能否调控不同的PLUNC基因表达提供了基本实验条件。     

关格片对阿霉素所致肾功能不全大鼠肾功能的影响

目的:观察关格片对阿霉素所致肾功能不全大鼠肾功能的影响。方法:以阿霉素复制大鼠肾功能不全动物模型,随机分为肾功能不全模型组、关格片高、中、低剂量组,均连续给药28天。结果:关格片能使对阿霉素肾脏损伤大鼠尿量增多现象有明显的改善作用(P<0.05),对阿霉素致的肾衰模型动物的尿蛋白含量增加有一定程度的抑制作用(P<0.05);对阿霉素肾所致的肾脏损伤有一定保护作用(P<0.05);对阿霉素肾功能不全动物模型血清尿素氮和血清肌酐水平升高有抑制作用(P<0.05)。结论:关格片对大鼠肾功能不全有一定的治疗作用。     

肝癌模型大鼠内侧前额叶皮层GABA能中间神经元电活动变化

目的：研究肝癌模型大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）GABA能中间神经元放电频率和放电形式的变化。方法：应用在体细胞外电生理学记录的方法观察肝癌模型大鼠mPFC GABA能中间神经元自发电活动的变化。结果：肝癌模型大鼠GABA能中间神经元的放电频率明显增加（P〈0.01）,使其从（5.56±0.66）Hz增至（9.24±0.53）Hz,放电形式趋向爆发（P〈0.01）。结论：肝癌对大鼠mPFC GABA能中间神经元的电活动影响明显。     

麻疹野病毒的分离鉴定及病毒分离的影响因素

目的确定吉林省近年流行的麻疹病毒基因型,分析麻疹野病毒分离的影响因素,为防控措施的制定及做好麻疹病原学检测提供参考依据。方法利用Vero／Slam细胞对114份麻疹咽喉拭子标本进行麻疹病毒分离,用逆转录一聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析方法扩增麻疹病毒核酸并进行基因型鉴定;统计分析不同采样时问、不同咽试子保存液对麻疹病毒分离的影响。结果114份麻疹咽喉拭子标本中分离到麻疹病毒31株,经鉴定均为H1基因型,出疹2d内的标本分离率较高,为38．09％。2％DMEM维持液作为咽拭子保存液的病毒分离成功率为30．69％。0．9％生理盐水作为保存液的病毒分离率为0。结论H1基因型麻疹病毒为吉林省近年流行的主要优势基因型,麻疹病毒的成功分离取决于采样时间、好的标本质量以及正确标本保存液。