克山病发病与谷胱甘肽过氧化物酶-1基因多态性的关系研究

Objective To assess the association of blood selenium and polymorphism of glutathione peroxidase-1 (GPx-1) genes in patients with Keshan Disease (KD) and provide genetic evidence for KD susceptibility.Methods The levels of whole blood selenium and the activity of GPx-1 were measured with spectrophotometric and enzymatic method among 71 KD patients and 290 controls (including 78 internal controls and 212 external controls).The genotype of GPx-1 at 198 site was analyzed by sequencing and PCRRFLP.The functions of two GPx-1 variants were studied by rat neonatal cardiomyocytes transfection and expression pLamid.Results Blood level of selenium in KD patients was (0.8 ±0.2) μmol/L,the internal controls' was (0.9 ±0.2) μmoL/L,and the external controls' was ( 1.2 ±0.2) μmol/L (F=4.888,P＜0.001 ).GPx-1 activity of KD patients was (73.0 ± 12.6) × 10-10 U/RBC, internal controls' was ( 80.9 ±9.2) × 10-10U/RBC,and external controls' was ( 115.8 ±21.1 ) × 10 -10U/RBC ( F =5.324,P ＜0.001 ).Those of KD patients were significantly lower than controls.The polymorphism (Pro198Leu) of GPx-1 were identified; the frequency of Pro198Leu of KD patients was 21.1% , the frequency of controls was 10.7%(χ2 =5.588 ,P =0.018).The level of blood selenium in variant subgroup( Pro198Leu or Leu198Leu) was(0.9 ± 0.2) μmoL/L, and its in non-variant subgroup was ( 1.1 ± 0.3 ) μmol/L ( t = 3.183, P ＜ 0.01 );The GPx-1 activity in variant subgroup was (86.1 ± 23.0 ) × 10-10U/RBC, and its in non-variant subgroup was ( 101.8 ± 25.9 ) × 10-10 U/RBC ( t = 5.784, P＜ 0.01 ) .Further analysis revealed a synergisticmultiplicative interaction between presence of GPx-1 codon198 alleles and low blood selenium level Overexpression of GPx-1 (198Leu) in rat cardiomyocytes caused 30% lower enzyme activity and less response to increasing concentrations of selenium than with over-expression of GPx-1 (198Pro).Conclusion Low blood selenium in carriers with the 198Leu-susceptible genotype of GPx-1 is associated with low GPx-1 activity,synergistic-multiplicative interaction was found between these two factors.And these two factors may increase the risk of KD.     

银屑病并发砷角化症、Bowen病及多发性鳞状细胞癌一例

[摘 要] 报道1例银屑病并发砷角化症、鲍温病及多发性鳞癌。患者男,55岁,患寻常型银屑病25年,口服砷制剂治疗8年,出现右大腿肿物3年,周身多处角化性丘疹2年,加重5个月,手术切除10处皮损组织后病理检查显示,1处皮损证实为鲍温病,4处皮损为鳞癌,其余符合砷角化症。值得临床医生警惕含砷制剂的远期效应及避免不规范治疗。     

硒、谷胱甘肽过氧化物酶-1与地方性扩张型心肌病的交互关系

克山病是我国缺硒地区特有的地方性扩张型心肌病,病因至今未明.硒缺乏是主要的条件致病因子,但并不是惟一的致病因子.同样处在低硒环境下个体的克山病患病风险存在很大差异,提示病区个体可能存在遗传背景差异.本研究旨在筛选与克山病相关的GPx-1基因单核苷酸多态性位点,针对相关的基因位点进行深入的功能研究,以最终明确GPx-1基因多态性位点在克山病发病机制中的作用.     

中西医结合治疗术后粘连性肠梗阻

目的观察中西医结合治疗术后粘连性肠梗阻的疗效。方法170例腹部手术后粘连性肠梗阻患者,在西医常规治疗的基础上,随机分为治疗组和对照组,其中治疗组89例,采用中药鼻饲加灌肠,对照组81例,采用石蜡油鼻饲及灌肠,共治疗3 d,观察比较两组疗效。结果治疗组总有效率95.51%,对照组总有效率70.37%,两组比较有显著性差异(P<0.01),治疗组疗效显著优于对照组。结论中西医结合治疗术后粘连性肠梗阻,可提高其非手术治疗的疗效,值得临床推广应用。     

罗格列酮抑制NE和PMA诱发心肌肥大的研究

目的:研究罗格列酮(RSG)抑制去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌肥大与蛋白激酶C(PKC),C-fos之间的关系.方法:在培养新生大鼠心肌细胞中,采用RSG,PKC的激动剂佛波醇酯(PMA),NE和PKC的阻断剂白屈菜季氨碱(the)观察罗格列酮在NE和PMA诱导心肌肥大中对PKC活性和c-fos的影响.结果:PMA和NE均可促进心肌细胞蛋白质的合成和3H-亮氨酸的掺入,并可增强心肌细胞PKC活性,同时使PKC从胞质移位到细胞膜,RSG和ehe均有抑制蛋白质合成和3H-亮氨酸掺入的作用,还有抑制心肌细胞PKC活性的作用,RSG和che还可抑制NE增加c-fos蛋白的表达.结论:RSG抑制NE引起心肌肥大与PKC和c-fos有关.     

内皮素-1刺激对血管平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的作用

目的研究ET-1对血管平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-1）表达的影响以及与血管平滑肌增殖的关系。方法以成年16m周Wistar大鼠为研究对象，采用主动脉血管平滑肌原代培养技术，培养大鼠腹主动脉血管平滑肌1～3代，然后加入ET-1进行刺激．使用RT—PCR和Western blot技术观察ET-1作用后0、12、24、48、72h以及不同浓度ET—1刺激48h后PPAR-γ mRNA和蛋白表达变化，同时用MTT法检测血管平滑肌（VSMCs）增殖。结果ET-1刺激后12h．PPAR-γ在mRNA和蛋白水平表达上未见明显变化（P〉0．05），而24h时出现了表达轻度下调，与对照组（无ET-1刺激）差异具有显著性（P〈0．05），48～72h下降更加明显，与对照组相比差异具有高度显著性（P〈0．01）。不同浓度ET-1刺激48h后，随着浓度的增加．PPAR-1表达减低，各组相比具有显著性差异（P〈0．01）。而血管平滑肌的增殖在12h就出现，且随着时间的延长，增殖增强而且随着ET-1浓度的增加，VSMCs增殖增加。结论ET-1在引起VSMCs增殖的同时，可引起PPAR-γ在mRNA和蛋白水平的表达减低，提示ET—1导致的VSMCs增值可能与PPAR-γ有一定的关系。     

单纯性房间隔缺损的遗传流行病学分析

本文用遗传学分析方法和逐步回归分析法，探讨了遗传因素和环境因素对ＡＳＤ发生的影响，结果表明遗传因素在及发生中有一定作用，遗传方式不符合单基因遗传，而为多基因遗传。遗传因素和环境因素对ＡＳＤ的发生均有影响，遗传因素所起的作用比任何一个环境因素单独所起的作用都大，说明遗传因素在ＡＳＤ的发生中有重要作用。     

病毒性心肌炎小鼠心肌细胞线粒体DNA缺失的定量分析

目的：探讨线粒体DNA(mtDNA)缺失在病毒性心肌炎(VMC)发病机制中的作用。 方法： 50只BALB/c小鼠随机分为2组，实验组(40只) 腹腔注射内含CVB3(TCID50＝108)的Eagle液制备VMC小鼠模型，另10只为对照组。分别于病毒感染后第3、11和24 d行在体心功能和心肌细胞mtDNA3867缺失率测定，并用Spearman法对mtDNA3867缺失率及心功能测值行相关分析。 结果： 实验组小鼠病毒感染后第3 d心肌细胞mtDNA3867缺失率比对照组高8.3倍［(0.01970±0.00118)% vs (0.00211±0.00032)%，P＜0.05］，同时可见其-dp/dtmax亦显著高于对照组(P＜0.05)；病毒感染后第11 d时，mtDNA3867缺失率比对照组高14.6倍［(0.03292±0.00308)% vs (0.00211±0.00032)%，P＜0.05］，心脏的收缩(LVPSP、+dp/dtmax)和舒张功能(-dp/dtmax)亦有更显著损伤(均P＜0.05)；病毒感染后第24 d时，mtDNA3867缺失率仍显著高于对照组，比后者高11.5倍，其心功能亦未恢复正常。相关分析显示，mtDNA3867缺失率与LVPSP和+dp/dtmax呈显著负相关，与-dp/dtmax呈显著正相关，相关系数分别为－0.66、－0.79和0.80(均P＜0.05)。 结论： mtDNA3867缺失可能是VMC发病的病理生理机制之一。