急性支气管哮喘的病情预测及其死亡原因

支气管哮喘是儿童的常见病,其发病率在1～11%不等。虽大多数病情较轻,但患儿随时能发作,若对其严重性认识不足而处理不当,可导致严重后果。近年多数作者认为,哮喘的死亡多因治疗药物的剂量不足,而非剂量过大;死亡原因与近年治疗方案的改变是否有关尚在探讨中,本文就急性哮喘的病情预测及其死亡原因作一综述。     

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症研究进展

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)是脂肪酸氧化缺陷病中最常见的一种，其发病率与苯丙酮尿症相当，临床表现主要为低酮性低血糖、呕吐和肌无力。串联质谱方法能检测出无症状的MCADD新生儿血浆中升高的酰基肉碱，兼有敏感度高、特异性高、自动化程度高、高通量等特点。约24％病人第一次发作即导致死亡，32％存活者有心理行为问题或神经功能障碍。若经新生儿疾病筛查得到诊断，现有的预防和治疗效果均较满意。MCADD符合新生儿筛查病种入选标准，部分发达国家已将此病列入新生儿疾病常规筛查项目。     

肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症患儿六例临床特征及基因突变分析

本文通过分析肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）缺乏症患儿的临床、生化资料及基因测序结果,以提高临床医师对该病的认识。2008至2019年上海交通大学医学院附属新华医院儿童内分泌遗传代谢科CPT1A缺乏症患儿6例,男5例,女1例,年龄1~8岁。2例由新生儿筛查发现,无临床症状,另4例均以“发热或呕吐、腹泻”为诱因,以“抽...     

Ⅳ型糖原累积病 5 例临床和基因分析

目的探讨糖原累积病Ⅳ型(GSD Ⅳ)的临床、实验室检查及基因突变特点。方法分析5例GSD Ⅳ患儿的临床表现、生化指标、壳三糖酶活性及治疗随访情况。结果患儿男3例、女2例,于4个月~5岁2个月因肝脾肿大及肝功能异常就诊。2例伴运动发育落后和肌无力,但肌酸激酶水平正常;4例肝脏活检示肝糖原沉积和不同程度肝纤维化。靶向测序发现5例患儿均携带GBE1基因复合杂合突变,共发现2种已报道突变(p.R515C,p.R524Q)和7种新突变,新突变包含5种错义突变(p.I460T、p.F76S、p.F538V、p.L650R、p.W455R),1种插入突变(c.141_142ins GCGC)及1种大片段缺失(外显子3-7),确诊为肝型GSD Ⅳ型。2例因肝硬化死亡;1例因肝硬化行亲体肝移植,移植前血壳三糖酶活性显著升高而移植后明显下降,移植后4个月肝酶恢复正常;另2例生长发育和肝功能基本正常,1例未行特殊治疗,1例服用生玉米淀粉,其血壳三糖酶活性正常。结论 GSD Ⅳ的临床表现异质性大,靶向测序可快速明确诊断,壳三糖酶有助于判断预后。     

甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿基因突变分析

目的 检测甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的MMACHC基因突变类型及突变频率.方法 依据串联质谱检测血中的酰基肉碱、气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸、血清同型半胱氨酸测定及维生素B12负荷试验等,对28例甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿进行诊断;应用聚合酶链反应(PCR)对这些患儿及其部分直系亲属、健康对照组的MMACHC基因外显子进行扩增,通过DNA直接测序进行基因突变分析.结果 在28例患儿中27例检测到突变,共10种,其中2例仪检测到1个杂合突变,3例仅检测到多态性.突变集中在外显子3和4上(91.3%),以609G>A(W203X)最常见,突变频率为53.6%,其中10例为纯合突变,10例为杂合突变,其次为658_660delAAG(K220del),突变频率为8.9%,均为杂合突变.另外检测到6种未报道突变,分别为1A>G、365A>T、658_del660AAG、301-3_327del 30、567_568insT和625_626insT.3种基因多态性分别为-302T>G(rs3748643)、-234A>G(rs3728644)和321G>A(rs2275276).结论 揭示了中国甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的部分基因突变谱,其中609G>A(W203X)可能为热点突变.     

上海市新生儿疾病筛查干预策略及实施效果概述

目的:在探索开展新生儿PKU和CH筛查的必要性和可行性基础上,研究开展普遍筛查的策略,构建一套适合国情的,在出生后能早期发现、早期诊断、早期治疗先天性代谢性疾病的方法和干预策略,避免患儿智力障碍的发生,提高人口素质和保护儿童健康。方法:综合运用文献分析、二级资料提取、焦点组访谈、现场调查、统计分析等方法,定性与定量相结合,对上海市新生儿疾病筛查干预策略及实施效果进行系统研究。结果:截至2004年,上海市筛查出CH患儿303例,PKU患儿87例,使200多名患儿得到了及时的治疗,避免了智力障碍的发生,取得了良好的社会和经济效益。结论:上海市人口与社会经济发展状况决定了有必要开展新生儿疾病筛查,筛查干预策略的逐步完善是保证筛查工作顺利开展的前提。目前,上海市通过筛查网络的干预治疗,确保了PKU和CH患儿体格智力的良好发育,得到了广大家长的认可。     

对脐血和产妇血清α_1-抗胰蛋白酶水平的观察

α_1-抗胰蛋白酶(简称α_1-AT)是血清中数量最多的蛋白酶抑制剂,具有抑制血清中90%以上胰蛋白酶的能力。遗传性α_1-AT缺乏症患者易产生蛋白酶活性升高的一系列疾病,如新生儿肝炎综合征、婴幼儿肝硬化、弥漫性肺气肿、关节炎、肾脏疾病和某些恶性     

四氢生物蝶呤负荷试验在高苯丙氨酸血症鉴别诊断中的价值

目的 对高苯丙氨酸血症患者进行口服四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）负荷试验，了解该方法在高苯丙氨酸血症中的鉴别诊断价值。方法 新生儿筛查阳性以及临床诊断的高苯丙氨酸血症患儿73例（男47例、女26例），中位数年龄1．93月，进行口服BH4负荷试验（20mg／kg）。对其中血苯丙氨酸（phenylalanine Phe）浓度〈600／μmol／L者给予口服Phe—BH4联合负荷试验，同时进行尿蝶呤谱分析，红细胞二氢生物蝶啶还原酶测定。结果 在BH4负荷试验或Phe－BH4联合负荷试验中，经典型苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）的血Phe对BH4无反应；苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的中度PKU的血Phe 24 h下降32．8％；BH4缺乏症患者服BH4后血Phe表现出特征性的快速下降，4 h降至正常水平，并且维持至24h。结合其他检测结果，22例诊断为经典型PKU，39例中度PKU，12例BH4缺乏症。结论 高苯丙氨酸血症是由苯丙氨酸羟化酶缺乏或者BH4缺乏所引起，早期鉴别诊断十分重要。BH4负荷试验是快速、简便的体内诊断试验，安全可靠，有较高的鉴别诊断价值。     

粘多糖贮积症Ⅰ型IDUA基因的一个新突变

目的研究粘多糖贮积症Ⅰ型（mucopolysaccharidosis type Ⅰ，MPS Ⅰ）患者发病的分子遗传学机理。方法采用聚合酶链产物直接测序的方法对患者的α-L-艾杜糖醛酸酶（alpha-L-iduronidase，IDUA）基因（仍删）外显子进行突变检测，并对发现的突变进行限制性酶切和等位基因特异性寡核苷酸杂交分析验证；同时，采集50名健康体检者血样，针对新发现的突变位点进行测序分析，以排除多态性位点的可能性。结果患者／DUA基因第2外显子和第6外显子分别出现杂合突变Q60X（178C〉T）和D203N（607G〉A），前者为已报道的无义突变，后者为新发现的错义突变。限制性酶切分析证实患者母亲是Q60X突变携带者，等位基因特异性寡核苷酸杂交分析证实患者父亲是D203N突变携带者。另外，在对50名正常人的测序分析中，未检测到D203N突变。结论筛查所得的两个点突变可能是患者的致病原因。     

串联质谱仪在新生儿遗传代谢病筛查中的应用

Theideaofimplementingtandemmassspectrometry(TMS)tonewbornscreeningwasfirstproposedbyMillington,etal.[1]in1990aftertheTMSmethodbecameavailabletodetectacylcar nitineandaminoacidsinphysiologicalfluids.ApplicationofelectrosprayionizationtechniquetointerphasewithTMSby Rashed,etal.[2]in1995hasmadethismethodtechnicallyfea sibleforpopulationnewbornscreening,asthisionizationtech niqueallowscontinuousandautomatedsampleinjectionandsig nificantlyincreasedsensitivity.UsingtraditionalBIAassaysandotherf…