注射用重组人生长激素治疗特发性矮小症Ⅲ期临床试验研究

目的 评价注射用重组人生长激素（rhGH）治疗中国青春期前特发性矮小症（ISS）的有效性和安全性。方法 该研究为2016年12月27日至2020年07月30日,招募青春期前ISS患儿开展的一项随机、开放、空白对照、多中心的Ⅲ期临床试验。纳入受试者以3:3:1的比例随机分配至高剂量组、低剂量组和空白对照组,rhGH的给药周期为52周。观察治疗前后实际年龄的身高标准差积分变化（ΔHTSDS）,治疗结束时受试者的年生长速率（HV）和骨成熟情况,同时考察治疗期间药物安全性。结果 共有150例受试者完成了试验。基线时各组受试者的年龄、骨龄、性别、身高、体重、体质指数及HT-SDS、年HV、胰岛素样生长因子1水平差异均无统计学意义（P> 0.05）。全数据集分析（FAS）和符合方案集（PPS）分析均发现,第26、39、52周,高剂量组、低剂量组和对照组之间ΔHT SDS的差异均有统计学意义（P<0.001）;两两比较发现,高剂量和低剂量组的ΔHT SDS均高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。FAS分析发现,第13、26、39、52周,高剂量组、低剂量组和对照组之间HV...     

忆我的恩师陈瑞冠教授

<正>陈瑞冠教授是我国著名的儿科内分泌遗传代谢病专家、中国新生儿疾病筛查的奠基者,原上海市儿科医学研究所副所长,陈老师于2023年12月22日因病逝世,享年93岁。陈瑞冠教授是我的研究生导师,有幸在陈老师的指导下学习、工作,相知已有40余年,亦师亦友,我深受他的教诲和启迪,他的专研精神、开拓进取精神、淡泊名利和低调做人的人格魅力深深地吸引我,永远值得怀念,陈老师的做事做人风格值得我一生敬仰,永远学习。     

不同年龄阶段Duchenne型肌营养不良患儿肌细胞膜上DGC关联复合物蛋白的表达

目的 研究不同年龄阶段Duchenne型肌营养不良患儿肌细胞膜上DGC关联复合物蛋白的表达.方法 将24例已确诊的Duchenne型肌营养不良患儿根据儿童发育年龄分成3组,0.5～3岁为幼儿期组,～6岁为学龄前期组,～13岁为学龄期组.利用免疫组织化学方法对肌细胞膜上与抗肌萎缩蛋白(dystrophin)组成相关DGC复合体的蛋白进行分析.结果 dystrophin蛋白的缺失可引起不同年龄阶段的肌细胞膜上α-SG、β-SG、γ-SG、δ-SG、β-DG和dysferlin不同程度的缺乏或完全缺乏;肌细胞膜七的nNOS蛋白在3组中完全缺乏,而caveolin-3蛋白表达增加.结论 与dystrophin组成相关DGC复合体的蛋白在不同年龄阶段Duchenne型肌营养不良患儿均呈现不同程度的缺乏或完全缺乏,这些蛋白的缺乏可能发生在胚胎时期,而caveolin-3蛋白表达增高与肌纤维再生过程有关.     

羧化全酶合成酶缺陷病的临床诊治及基因突变分析

目的：报道羧化全酶合成酶(holocarboxylase synthetas, HCS)缺陷病的诊治及随访情况,了解该疾病的基因突变谱。方法：①采用质谱分析及生物素酶活性测定进行HCS缺陷病的诊断。②采用聚合酶链反应-直接测序法进行HCS基因突变分析。③11例HCS缺陷病患儿中10例接受了生物素的治疗（10~40 mg/d）,对其疗效进行随访观察。结果：①11例患儿均有不同程度精神萎靡、嗜睡及代谢性酸中毒,10例患儿有皮肤损害。质谱分析血3-羟基异戊酰肉碱,尿3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸等增高。生物素酶活性与正常对照者生物素酶活性的比值＞30%。②发现4种突变：c.1522C>T（R508W）,c.1088T>A（V363D）,c.126G>T（E42D）,c.1994G>C（R665P）(新变异)。实变频率分别为50%,29%,7%,14%。③10例接受生物素治疗的患儿,1～2周后临床症状消失,2～6月后异常代谢产物多下降至正常。结论：HCS缺陷病以神经系统及皮肤损害、代谢性酸中毒为特征。质谱分析、生物素酶活性测定、基因突变分析有助于明确诊断,口服生物素疗效显著。突变R508W和V363D可能是中国患儿的常见突变。［中国当代儿科杂志,2009,11（8）：609-612］     

中国南方四氢生物蝶呤缺乏症筛查、临床及基因突变的系列研究

目的 得出我国南方高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia,HPA)者四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏症的发病率,总结BH4缺乏症者基因突变和临床转归的研究。方法 对87例HPA者做尿新蝶呤（N）和生物蝶呤（B）分析;对BH4缺乏症者进行基因突变检测及治疗随访。结果 11例诊断为6－丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏所致BH4缺乏症,其尿N／B＞38,B％＜5％,在HPA中其发病率为12％。5例中发现4种PTPS基因突变类型,即P87S、N52S、D96N及G144R（新突变类型）。5例经BH4、L－DOPA及5－羟色氨酸治疗后体格发育良好,4例智商（IQ）70－80分。结论 对所有HPA者需进行BH4缺乏症的筛查,以降低误诊率。     

干血滤纸片法测定17-羟孕酮及临床应用

先天性肾上腺皮质增生症 (ＣＡＨ)是小儿遗传代谢病中一种危害严重的疾病 ,其中约 90 %～ 95 %因 2 1 羟化酶缺陷所致。血 17 羟孕酮 (17 ＯＨＰ)水平的测定是ＣＡＨ诊断和疗效评估的一个重要指标[1,2 ] 。本研究报告建立干血滤纸片测定 17 ＯＨＰ的酶免疫吸附试验法 (ＥＬＩＳＡ)及其在治疗ＣＡＨ时的监测结果。一、材料和方法1.对象 :本院儿科内分泌专科门诊随访的ＣＡＨ患儿 39例 ,均为 2 1 羟化酶缺乏症。其中随访和系统治疗患者 31例 ,男 18例 ,女 13例 ,诊断时年龄为 0 .1～ 8.5岁 ;失盐型 13例 ,非失盐型 18例。除失盐型在新生儿期有…     

心脏圆锥动脉干发育相关基因的筛选研究

目的检测剔除心脏神经嵴心脏组织与正常心脏组织之间表达差异基因,筛选心脏圆锥动脉干发育相关基因.方法用电刺激方法建立鸡胚实验模型;用抑制消减杂交法筛选出实验组和对照组心脏组织之间存在的差异表达基因;构建减数杂交文库,用cDNA基因芯片技术验证,并进行测序.结果31.8%克隆在实验组表达显著减少.经检验确定13种不同基因片段,有7种与已知鸡基因序列完全匹配,分别为心脏α actin、DEAD box RNA解旋酶、核糖体蛋白L7a、线粒体基因组、GAPDH、肽延长因子-1;有4种基因片段与人、鼠等种属已知基因存在83%~89%的同源性,分别为核糖体蛋白S3、L10a、SNX1、CIRBP等;有2种在公共数据库未查到同源序列.结论有多种基因参与心脏圆锥动脉干胚胎发育;抑制消减杂交和基因芯片技术是筛选差异表达基因的有效方法.     

8名新生儿α_1-抗胰蛋白酶等位基因频率分布调查

α_1~=抗胰蛋白酶(α_-AT)能抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、糜蛋白酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶以及某些细菌产生的蛋白酶等多种蛋白水解酶,是体内主要的蛋白酶抑制剂。     

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症研究进展

中链酰基辅酶A脱氨酶缺乏症(MCADD)是脂肪酸氧化缺陷病中最常见的一种,其发病率与苯丙酮尿症相当,临床表现主要为低酮性低血糖、呕吐和肌无力。串联质谱方法能检测出无症状的MCADD新生儿血浆中升高的酰基肉碱,兼有敏感度高、特异性高、自动化程度高、高通量等特点。约24％病人第一次发作即导致死亡,32％存活者有心理行为问题或神经功能障碍。若经新生儿疾病筛查得到诊断,现有的预防和治疗效果均较满意。MCADD符合新生儿筛查病种入选标准,部分发达国家已将此病列入新生儿疾病常规筛查项目。     

小儿甲状腺功能亢进——20例随访报告

本组20例资料表明,小儿甲亢起病隐匿,食欲亢进最易引起家长注意,突眼为最常见体征,未见主诉心悸者。治疗以抗甲状腺药物为首选,随访2年以上者多仍有甲状腺肿,以T_3是否正常作为随访指标较为合适。作者推荐以TRH兴奋试验判断甲亢是否永久性缓介。