先天性甲状腺功能减退伴甲状腺肿大患儿DEHAL1基因突变研究

目的研究山东地区先天性甲状腺功能减退伴甲状腺肿大患儿碘化酪氨酸脱碘酶（iodotyrosine deiodinase,DEHAL1）基因突变类型及特点,为基因诊断提供理论依据。方法对18例经新生儿筛查确诊为先天性甲减伴甲状腺肿大患者,采用PCR扩增与直接测序的方法,对DEHAL1基因全部外显子进行基因突变检测。结合测序验证及生物信息学分析,探讨山东地区先天性甲状腺功能减退伴甲状腺肿大患者常见的DEHAL1基因突变类型和特点。结果在18例先天性甲减伴甲状腺肿大患者中,均没有发现DEHAL1基因全部外显子基因突变。分别在5例患者中和4例患者中发现DEHAL1c.678 T〉C（p.C265R）和DEHAL1 c.679 G〉A（p.R265H）两个单核苷酸多态性位点。结论山东地区先天性甲减伴甲状腺肿大患者中,DEHAL1基因突变率低,可能不是该地区先天性甲减伴甲状腺肿大的主要病因。     

实验性低血糖对糖尿病大鼠血清内皮素-1的影响

目的探讨实验性低血糖和血糖波动对糖尿病大鼠血清内皮索-1（ET-1）的影响。方法将正常Wistar大鼠随机分为对照（NC）组和低血糖（NL）组,糖尿病大鼠随机分为对照（DC）组、单纯低血糖（DL）组和低血糖后高血糖（DLH）组。用胰岛素诱导低血糖。DLH组于低血糖后给予50％葡萄糖灌胃诱发高血糖。所有实验大鼠于胰岛索或生理盐水注射前后1．5、4．5、6．5h测定血糖和ET-1。结果低血糖各组血清ET-1水平明显升高（DLH组〉DL组〉NL组）;NI。组ET-1水平在血糖最低点时最高（116．83±11．68）pg／ml;DL组和DLH组ET-1水平在血糖最低点时均无升高,峰值呈延迟现象;DLH组血糖再度升高时ET-1水平开始升高,峰值高于DL组[（239．3±22．22）pg／mlvs（161．12±55．94）pg／ml,P〈0．053。结论低血糖对糖尿病大鼠血管内皮损伤更明显;血糖剧烈波动对血管内皮损伤比持续低血糖更严重。     

急性脑出血致偏侧舞蹈症9例临床分析

急性脑出血致偏侧舞蹈症是发生在脑血管病急性期的一组症状 ,病因尚未完全阐明 ,一般认为系对侧基底节区病变所致 ,临床上较少见。现将我院 1994～ 2 0 0 1年间诊治的 9例急性脑出血致偏侧舞蹈症报告如下。1　临床资料1.1　一般资料 :本组男 6例 ,女 3例 ,年龄 5 0～ 78岁 ,平均5 3 .8± 10 .4岁。病程 1～ 3 0天 ,平均 18.5± 9.5天。既往有高血压病史 6例 ,糖尿病史 1例。1.2　临床表现 :9例神志清楚 ,其中 3例为突然起病的完全性偏瘫 ,经治疗 8天后 ,出现偏瘫侧肢体舞蹈样运动 ;6例开始起病即出现偏瘫侧肢体舞蹈样运动。 6例中 4例表现为…     

谷赖胰岛素或赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的有效性及安全性

目的 比较谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的有效性、安全性.方法 本研究为多中心、随机、对照研究,包括4周的导人期和12周的治疗期.2007年2月至2008年6月共人选糖尿病患者484例（1型34例,2型450例）,患者糖化血红蛋白（HbA1c）为6.5％～11.0％,之前已接受连续3个月的胰岛素治疗.按3：1随机给予谷赖胰岛素（363例）或赖脯胰岛素（121例）每日3次联合甘精胰岛素每日1次治疗,比较两组治疗12周后HbA1c、血糖变化及低血糖发生情况和治疗满意度.组间数据比较采用ANOVA方法.结果 治疗12周后,谷赖胰岛素和赖脯胰岛素组HbA1c分别由8.7％±1.2％降至7.9％±1.0％及由8.8％±1.2％降至7.9％±1.0％（组内治疗前后比较,t=- 12.55、-8.88,均P＜0.05）.两组空腹血糖（FPG）分别由（8.6±2.8）mmol/L降至（7.7±2.5）mmol/L及由（8.6±2.5） mmol/L降至（7.8±2.2）mmol/L（组内治疗前后比较,t=-6.55、-2.98,均P＜0.05）.谷赖胰岛素组标准餐后2h血糖（2 h PPG）由（10.6±3.8） mmol/L降至（ 10.2±3.7） mmol/L（t=-2.07,P＜0.05）;赖脯胰岛素组2 h PPG治疗前后差异无统计学意义[由（ 10.9±4.0）mmol/L降至（10.4±3.5） mmol/L,t=-1.37,P＞0.05].治疗12周期间,谷赖胰岛素组和赖脯胰岛素组低血糖事件发生率分别为33.9％ （123/363）和34.7％ （42/121）.治疗前后谷赖胰岛素组和赖脯胰岛素组治疗满意度总评分分别由29±5升至31±5及由29±5升至31±4（组内治疗前后比较,t =6.81、4.21,均P＜0.05）.结论 谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素治疗糖尿病的临床疗效、安全性及治疗满意度相似.     

抗甲状腺药物引起Graves病病人白细胞减少与HLA-DRB1~*08032及-DRB1~*1501等位基因相关性

目的 探讨Graves病(GD)病人应用抗甲状腺药物(ATD)引起白细胞减少与HLA-DRB1*08032、-DRB1*1501的相关性.方法 选择130例GD并白细胞减少病人(GDL组),其中应用ATD引起白细胞减少65例(ATDL组),未应用ATD并发白细胞减少65例(NATDL组);非GD病人白细胞减少65例(NGDL组);正常对照65例(CON组).采用多聚酶链式反应-序列特异引物(PCR-SSP)方法检测各组HLA-DRB1*08032和-DRB1*1501等位基因频率.结果 GDL组HLA-DRB1*08032的等位基因频率明显高于CON组和NGDL组(χ2=12.169,P<0.01),ATDL组明显高于NATDL组(χ2=4.032,P<0.05);GDL组HLA-DRB1*1501的等位基因频率明显高于CON组和NGDL组(χ2=12.342,P<0.01),ATDL组明显高于NATDL组(χ2=4.432,P<0.05).结论 GD病人白细胞减少与HLA-DRB1*08032和HLA-DRB1*1501的等位基因表达存在相关性,ATD导致白细胞减少与HLA-DRB1*08032和HLA-DRB1*1501的等位基因频率增加有关.     

硒对H_2O_2引起的人甲状腺细胞凋亡的影响

<正>自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)的发病机制十分复杂,除遗传、内外环境因素及免疫因素外,可能与自由基诱发的氧化应激和凋亡有关。硒(selenium,Se)是人体必需的一种微量元素,不仅参与甲状腺激素的合成,还可预防和减轻自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺的免疫性损伤,确切机制不清[1]。H2O2也参与甲状腺激素的合成,但过量的H2O2可导致甲状腺细胞损伤甚至凋亡。     

甲状腺球蛋白基因突变与先天性甲状腺功能减退

先天性甲状腺功能减退症(CH)是最常见的新生儿内分泌疾病之一,主要表现为甲状腺激素合成不足、智能落后、生长发育迟缓等.甲状腺激素的合成依赖于甲状腺球蛋白(TG)的正常分子构象,TG基因突变可导致CH伴甲状腺肿大.目前在CH中已发现55种TG基因突变类型,包括错义突变、无义突变、剪接位点突变、核苷酸缺失及插入.这些TG基因突变使TG分子构象改变,影响其正常折叠、成熟和转运.随着TG基因突变类型的增多,其基因型-表型关系也越来越复杂.     

绝经后肥胖妇女血清性激素结合球蛋白变化与血管内皮细胞功能的关联

目的:观察绝经前后肥胖和非肥胖女性血清性激素结合球蛋白水平的变化,并分析其与血浆纤溶酶原激活物抑制物1及血管内皮细胞功能的关系。方法:观察于2003-11/2004-04在青岛大学医学院附属医院内分泌科完成。选择2期临床药物试验的初选未服药者及健康查体者101例作为观察对象,均为女性,填写知情同意书。其中绝经后女性58例,绝经前女性43例。分别根据体质量指数分为两组:①绝经后女性:肥胖组31例,非肥胖组27例。②绝经前女性:肥胖组23例,非肥胖组20例。应用ELISA法测定血清性激素结合球蛋白、血浆纤溶酶原激活物抑制物1水平;应用全自动生化分析法测定血脂、血糖及血尿酸水平,同时应用全自动电化学免疫分析法测定真胰岛素水平,真胰岛素敏感性指数=1/空腹血糖×空腹真胰岛素。结果:101例观察对象全部进入结果分析,无脱落。①女性性激素结合球蛋白水平由低到高依次为:绝经后肥胖组、绝经前肥胖组、绝经后非肥胖组及绝经前非肥胖组,且绝经后肥胖组明显低于绝经前非肥胖组及绝经后非肥胖组(P<0.01),绝经后肥胖组与绝经前肥胖组相比差异无显著性意义(P>0.05)。②女性纤溶酶原激活物抑制物1水平由高到低依次为:绝经后肥胖组、绝经前肥胖组、绝经后非肥胖组及绝经前非肥胖组,其中绝经后肥胖组明显高于绝经前肥胖组及绝经后非肥胖组(P<0.05～0.01)。③以性激素结合球蛋白为因变量的逐步回归分析结果:体质量指数(负相关)、低密度脂蛋白胆固醇(负相关)、真胰岛素敏感性指数(负相关)均进入回归模型(T=-2.29,-2.16,-2.31,P<0.05)。④以纤溶酶原激活物抑制物1为因变量的逐步回归分析结果:腰臀比(正相关)、真胰岛素敏感性指数(正相关)、性激素结合球蛋白(负相关)均进入回归模型(T=3.89,2.93,-11.16,P<0.01)。结论:绝经后肥胖妇女性血清激素结合球蛋白水平明显降低,血浆纤溶酶原激活物抑制物1水平明显升高,提示绝经使肥胖女性血管内皮细胞功能障碍进一步加重。