以兰索拉唑肠溶胶囊为例探索模型引导的仿制药等效性替代方法

目的：本研究探索如何建立体内外相关性与生物等效性的替代方法,为药物日常质量控制及市场监管提供有效手段。方法：通过分析兰索拉唑体内吸收、分布、代谢、排泄（absorption,distribution,metabolism,excretion,ADME）过程,整合已有体外研究结果至生理药代动力学模型（physiological pharmacokinetics,PBPK）中,搭建兰索拉唑的体内药代动力学（pharmacokinetics,PK）模型,借助GastroPlus中的机制性口服吸收模型反推口服给药后在胃肠道内的释放与吸收曲线,进而构建兰索拉唑肠溶制剂的体内外相关性模型,分析现有体外溶出条件是否是与生物体相关的溶出方法。最后再通过软件开展虚拟生物等效性（bioequivalence,BE）的分析。结果：成功搭建了兰索拉唑口服给药的PK模型,模型能够较好地反映口服给药后兰索拉唑在体内的ADME过程,口服特点以及在体内的处置行为。目前法定的溶出方法与体内并非生物体相关,通过软件推测了可能生物体相关的溶出方法。同时虚拟评估了7家仿制药企业与参比制剂的生物等效性情况。结论：本研究建立了体...     

吉林省某三甲医院心脑血管疾病患者住院费用影响因素分析

目的:分析心脑血管疾病患者的住院费用及其影响因素,为降低患者经济负担、控制医疗费用的过快增长提供参考.方法:对2017年吉林省某三甲医院30953例心脑血管疾病患者的住院费用进行描述性分析、相关性分析、单因素分析和多元线性回归分析.结果:在所调查的心脑血管疾病患者中,冠心病患者最多,脑血栓患者的次均住院费用最高.与住院...     

中俄卫生系统效率比较

目的:分析中俄两国卫生系统的基本现状,为推进中俄两国的医疗卫生改革与实践提供意见和建议.方法:比较中俄两国卫生系统投入和产出现状,采用超效率SBM模型和DEA-Malmquist模型对两国卫生系统的静态效率和全要素生产率进行比较分析.结果:在卫生系统投入方面,2000-2018年中国每千人口医务人员数与每千人口床位数比...     

条件性感染金黄色葡萄球菌关节炎小鼠模型的建立和分析

目的 建立与分析条件性感染金黄色葡萄球菌感染关节炎模型,为关节炎机理研究及药物开发提供动物模型。方法 先对小鼠进行环磷酰胺免疫抑制处理,再尾静脉接种金黄色葡萄球菌,通过关节表观特征观察、关节炎指数分析和病理观察评分对模型进行评价。结果 接种后第1天开始,小鼠关节部位轻微肿胀,关节组织病变由少量滑膜增生且排列疏散紊乱,发展至滑膜增厚,往关节腔内延伸生长,中性粒细胞浸润增多等病理变化。结论 成功建立条件性感染SA模型,能在较短时间内模拟人关节炎的临床症状和病程发展,且在感染和免疫机理方面体现了人关节炎发病病因。     

多种技术不同维度分析兰索拉唑肠溶片溶出度异常原因

利用激光红外成像技术和轨道阱高分辨质谱技术分析兰索拉唑肠溶制剂抽检中样品溶出度异常的原因并提出改进建议。按照法定标准对抽检制剂进行检验,一批样品的溶出度低于限度,其他项目均符合规定。考虑到本品对酸、碱不稳定,结合对生产企业飞行检查的结论,从不同维度设计实验考察该批次样品溶出度异常的原因,包括高温高湿的贮存环境对样品关键质量属性的影响、2 h抗酸实验对溶出度的影响、片芯成像及包衣层厚度测定、有关物质色谱条件优化、杂质谱分析等。研究发现,流通环节贮存不当和样品包衣工艺差是引起该批次样品溶出度低的原因。流通环节可能出现的高温高湿贮存环境引起样品中崩解剂功效下降,主药难以完全释放;包衣液不能均匀包裹于片芯,引起隔离层薄且厚度不一,继而影响其保护主药防止酸降解的效果。两者共同造成该批次样品溶出度偏低。兰索拉唑肠溶制剂总体质量较好,但部分企业处方和工艺需要优化;流通环节需要严格按照规定控制温湿度。     

规范化癌痛干预对肿瘤内科晚期放化疗癌痛患者心理状况及生活质量的影响

目的:实施规范化的癌痛干预措施,并探讨其对肿瘤内科中晚期放化疗引起的癌痛患者焦虑、抑郁和生活质量的影响.方法:将104例在肿瘤内科接受晚期放化疗的癌痛患者随机分为对照组和研究组各52例,对照组患者接受常规护理,研究组患者接受基于对照组的规范化癌痛干预,比较两组的心理状况评分(SAS、SDS评分)和生活质量评分(家庭状况...     

2017 — 2018年绵阳市伤害死亡特征及疾病负担分析

  目的  了解1999年和2019年中国与全球居民道路伤害导致的负担情况,为我国开展道路伤害防控工作提供参考依据。  方法  收集2019年全球疾病负担（GBD 2019）研究中1999年和2019年中国居民道路伤害疾病负担相关数据,采用过早死亡损失寿命年（YLL）、伤残损失健康寿命年（YLD）、伤残调整寿命年（DALY）等指标对1999年和2019年中国与全球居民道路伤害导致的负担情况进行比较。  结果  1999年和2019年中国居民道路伤害死亡率分别为20.48/10万和17.58/10万,均高于全球居民的19.69/10万和15.49/10万;YLL率分别为1065.77/10万和724.09/10万,均高于全球居民的1042.40/10万和723.92/10万;YLD率分别为101.65/10万和208.02/10万,均低于全球居民的191.80/10万和218.27/10万;DALY率分别为1171.41/10万和932.11/10万,均低于全球居民的1234.20/10万和942.19/10万。1999年和2019年中国居民人行路伤害的死亡率（11.56/10万和9.91/10万）、YLL率（594.38/10万和389.66/10万）、YLD率（33.98/10万和67.02/10万）、DALY率（628.37/10万和456.68/10万）均居于第一位,且2019年死亡率、YLL率、YLD率和DALY率均高于全球居民人行路伤害的5.82/10万、250.86/10万、53.42/10万和304.28/10万。1999年和2019年中国男性居民道路伤害死亡率、YLL率、YLD率和DALY率均高于女性,与全球居民一致。1999年和2019年中国居民道路伤害死亡率、YLD率均以 ≥ 70岁年龄组为最高,DALY率分别以15～49岁和50～69岁年龄组为最高,均与全球居民一致;YLL率均以15～49岁年龄组为最高,与全球居民一致。1999年中国居民因工伤和饮酒造成的道路伤害DALY率均高于全球居民,而因低骨密度、吸烟和高体温造成的道路伤害DALY率均低于全球居民;2019年中国居民因低骨密度和饮酒造成的道路伤害DALY率均高于全球居民,而因工伤、高体温和吸烟造成的道路伤害DALY率均低于全球居民。  结论  中国居民道路伤害死亡率和YLL率高于全球居民,人行路伤害所致疾病负担较重,男性、中老年、低骨密度和饮酒人群应是我国今后道路伤害防控工作的重点人群。     

护骨胶囊对去卵巢大鼠钙相关激素和性腺激素影响的研究

目的观察护骨胶囊(Hugu capsules,HG)对去卵巢大鼠血清中与钙代谢直接相关的激素和性激素及子宫的影响。方法将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)、仙灵骨葆胶囊组(Pos)和护骨胶囊低、中、高剂量组(HG-L、HG-M和HG-H)。大鼠卵巢切除后,隔天开始,连续灌胃3个月。处死大鼠,取大鼠子宫与血清,观察HG对子宫重量,血清1,25双羟维生素D3(1,25(OH)2D3)、甲状旁腺激素(PTH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)变化及子宫内膜组织的影响。结果与Sham组比:OVX组的PTH(P0.01)和T(P0.05)升高,E2(P0.01)和P(P0.05)降低;子宫重量显著减少,子宫内膜萎缩。与OVX组比:PTH在HG各个剂量组都降低,在Pos组无变化;E2在HG-L和HG-M组显著增加,在Pos组无变化;P在HG-L组降低,在Pos组显著升高;T在HG-L和HG-H组无变化,HG-M组降低,而Pos组显著升高;HG各个剂量组和Pos组的子宫重量和子宫内膜较OVX组均无明显差异。结论护骨胶囊对OVX大鼠的作用是调节PTH和E2水平,此调节作用与仙灵骨葆胶囊的作用机制不一样。护骨胶囊在补充雌激素的同时对子宫的影响不大,为推广护骨胶囊临床防治绝经后骨质疏松提供了实验依据。     

护骨胶囊对去卵巢大鼠血清骨代谢指标的影响

目的观察去卵巢大鼠血清骨代谢指标的改变及护骨胶囊(HG)的调节作用。方法采用去卵巢(OVX)模型,分假手术(Sham),去卵巢(OVX),仙灵骨葆(Pos)和护骨胶囊低、中、高剂量组(HG-L、HG-M和HG-H)。术后2d连续灌胃给药3个月,取血清检测骨代谢指标。结果1与Sham组比较,OVX组骨形成指标ALP、BALP、UcOC、PINP和骨吸收指标CTX均显著升高,但TRAP5a,TRAPb水平降低;OPG和OPG/RANKL比值显著降低。2与OVX组比较,HG-L、H组进一步升高ALP,HGH组也升高BALP,HG-L、HG-M组降低BALP;Pos组降低ALP和BALP水平。HG和阳性药物给药组降低了UcOC和PINP水平,同时也降低CTX水平。HG-L组的TRAP5a升高;HG-L、HG-M和Pos组使TRAP5b升高。OPG在HG-H和Pos组增加;OPG/RANKL比值HG和阳性药物给药组均升高。结论OVX使部分骨形成和骨吸收指标增加,表现为骨高转换,HG和仙灵骨葆都能降低这些指标。由于HG能在OVX基础上进一步升高ALP,HG-H也升高BALP,而仙灵骨葆没有进一步提高ALP和BALP水平,提示护骨胶囊刺激成骨的作用较强。