两例严重胰岛素抵抗综合征的临床及遗传学研究

目的 研究我院收治的两例严重IR综合征的临床及遗传学特征. 方法 两例均进行弥散加权显像(DWI)脂肪定量、高分子量脂联素测定及胰岛素受体基因测序. 结果 两例严重IR的患者共同临床特征为高胰岛素血症、黑棘皮征、糖代谢异常及BMI正常.例1有脂肪性肝病和TG升高,全身脂肪含量为6.7％,高分子量脂联素水平为0.2 (2.0～20.0)mg/L,胰岛素受体基因正常;例2齿列不齐和生长发育障碍,全身脂肪含量为34.8％,高分子量脂联素水平为17.9 mg/L,胰岛素受体基因检测发现c.275G＞A及c.2495delT的复合杂合突变,均为新发突变. 结论 两例均为罕见的遗传性严重IR综合征,例1符合先天性全身性脂肪萎缩的诊断,目前尚未发现有意义的突变基因;例2符合Rabson-Mendenhall综合征的诊断,由胰岛素受体基因编码区的复合杂合突变所致.     

母代高脂饮食诱导子代在小鼠生命早期出现糖脂代谢紊乱且具有雄性易感性

目的 探讨孕期和哺乳期的高脂饮食能否导致子代在生命早期出现糖脂代谢紊乱。方法 成年雌性C57BL/6J小鼠与正常饮食雄性小鼠进行交配,孕鼠随机分为高脂饮食组和正常饮食组,在孕期和哺乳期喂养高脂饲料或正常饲料,至交配后第一代鼠断乳时（3周龄）观察其糖脂代谢相关性指标以及肝脏病理表现。结果 较正常饮食组子鼠相比,高脂饮食子鼠出生体重更低（P<0.05）。在断乳时,高脂饮食组雄性子鼠体重较重（P =0.038）,腹腔糖耐量实验 30 min和60 min血糖明显升高（P值分别为<0.001和<0.01）,糖耐量曲线下面积较大（P=0.0016）,HOMA-IR值较大（P<0.05）,雌性子鼠腹腔糖耐量实验在30 min血糖高于正常组（P<0.01）,而糖耐量曲线下面积和HOMA-IR值在两组之间无明显统计学意义。雄性和雌性子代小鼠空腹胆固醇水平高脂饮食组均高于正常饮食组（P值分别为<0.0001和0.0004）,而两组雄性和雌性子代小鼠空腹胰岛素和甘油三酯水平差异均无显著性（P 均>0.05）。另外,在断乳时高脂饮食子鼠出现肝脏脂肪变性,雌性和雄性子鼠无明显差异。结论 母鼠孕期和哺乳期高脂饮食能够诱导子代在生命早期就能出现糖脂代谢紊乱并且雄性子鼠更易出现肥胖、糖耐量异常、胰岛素抵抗。     

宫内和出生后早期发育环境对成年期糖代谢影响的中枢调控作用机制

目前有大量证据表明早期不良的发育环境对成年期增加代谢性疾病的易感性起着决定性的作用。另外,随着人们对中枢胰岛素抵抗的认识增加,中枢对调控外周葡萄糖稳态起着极其重要的作用,越来越多的研究表明这可能是一种表观遗传学机制。表观遗传学是研究在没有DNA序列变化的情况下,引起基因表达可遗传性的改变。它能特异性地调节相关组织的基因表达,从而诱导物质代谢长期的改变。本文着重探讨早期发育环境对成年期糖代谢影响的中枢调控作用的表观遗传学机制。     

外源性胰岛素诱发的自身免疫性低血糖病例总结并文献复习

目的探讨由外源性胰岛素诱发的自身免疫性低血糖的临床、生化特点以及预后。方法回顾分析我院收治的3例使用外源性胰岛素后诱发的自身免疫性低血糖患者,并结合既往报道的14例文献,分析其临床诊治过程及特点。结果我院收治的3例患者在停用胰岛素至少1个月后仍有反复低血糖发作,行5h口服葡萄糖耐量试验（OGTT）示血糖波动大且有血胰岛素和C肽分离现象。综合分析国内外17例文献报道示：亚裔人种易感,占88．2％,血糖最低值平均为2．2（1．0～3．3）mmol／L,严重时伴意识障碍或抽搐,低血糖和高血糖交替的现象在多数患者中可见,且糖化血红蛋白水平偏高,低血糖时胰岛素水平与C肽不成比例地升高,胰岛素自身抗体（IAA）均为高滴度阳性。17例中9例停用胰岛素改用口服降糖药物或换用胰岛素剂型后低血糖发作逐渐缓解,自行缓解的时问平均为2．4（0．5—8．0）个月,而8例则加用糖皮质激素甚至免疫抑制剂或血浆置换治疗后方好转,IAA滴度在加用类固醇激素组和未加用类固醇激素组差异无统计学意义[（15．6±3．1）比（10．3±2．4）,P〉0．05]。结论（1）外源性胰岛素或胰岛素类似物诱发的自身免疫性低血糖较为少见,因被胰岛素本身的作用掩盖,该类疾病容易漏诊。（2）亚裔为高发人种。发作无明显规律且病情严重性轻重不一,可引起意识障碍。（3）OGTT可诱发低血糖发作,胰岛素明显升高与C肽和血糖变化不平行。（4）高滴度IAA具有诊断价值,但治疗的选择与IAA滴度无相关性。     

成年起病型青少年糖尿病的识别及其不同亚型的临床特征

成年起病型青少年糖尿病（maturity—onsetdiabetesoftheyoung,MODY）是最常见的单基因糖尿病,以胰岛8细胞功能障碍为特征,约占所有糖尿病的1％～2％,易被误诊为1型或2型糖尿病。由于MODY的明确诊断对患者的治疗、预后和遗传咨询有重要影响,故应积极进行鉴别诊断。本文将简要介绍MODY与1型和2型糖尿病的鉴别要点,以及不同亚型MODY的临床特征。     

铬在改善糖尿病及胰岛素抵抗中的作用

19世纪50年代,Mertz和Schwarz发现铬（chromium）具有调节血糖的作用;而后,有学者对长期肠外营养的患者予铬补充剂,发现能逆转葡萄糖耐量受损状态,由此提出“铬是人体必要的微量元素”的理论。近年来,大量研究发现铬具有逆转胰岛素抵抗和改善2型糖尿病的作用。     

多次妊娠诱发的库欣综合征

妊娠诱发库欣综合征非常罕见，１９９６年加拿大Ｗａｌａｃｅ等报道了一例多次妊娠期间出现高皮质醇血症临床及生化表现，每次分娩后库欣综合征迅速缓解的病例。现将病历摘要如下：患者女性，２０岁，高加索人。于第一胎妊娠的第２０周出现痤疮、多毛、乏力、髋关节疼痛和...     

1型糖尿病的治疗新进展

1型糖尿病是一种特异性针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病，患者需终生依赖外源性胰岛素替代治疗。在糖尿病领域最伟大的发明之一可能就是胰岛素的发现与应用，因为它极大地改善了糖尿病病人的生活质量。然而几十年来，科学家们仍在不断努力探索新的治疗途径和方法，     

人胰岛素基因转染鼠成纤维细胞致糖尿病大鼠血糖下降效 …

研究人胰岛素基因表达质粒转染鼠成纤维细胞后对糖尿病大鼠血糖的影响。方法重组的人胰岛素基因表达质粒通过脂质体法转染鼠成纤维细胞，经Ｇ４１８选择性筛猩 株较高的胰岛素表达水平的细胞株，大量扩增，直接注射至糖尿病大鼠腹腔内，并与转染载体的对照Ｌｔｋ细胞比较。