灵黄口服液的毒理学安全性评价

目的：了解灵黄口服液的安全性。方法：小鼠急性经口毒性试验，Ames试验，小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，雄性小鼠精子畸形分析，小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变分析，大鼠传统致畸试验等，大鼠90天喂养试验。结果：该口服液急性经口毒性为无毒，在四项遗传毒性试验中均为阴性结果，在传统致畸试验中未见大鼠发育毒性和胚胎毒性，在90天喂养试验中也无异常发现。结论：灵黄口服液安全无毒。     

电击致死兔对称肢体骨骼肌中c-fos mRNA测定

目的:探求电击死者电流通路的推断方法.方法:10只新西兰兔,随机分为2组,即电击死组与对照组,每组5只.电击死组,用220 V交流电的两极分别连接实验动物的左后肢与右前肢,通电致死.对照组,经耳缘静脉注射空气致死.采用荧光RT-PCR技术检测左、右后肢股四头肌与左、右前肢肱二头肌中c-fos mRNA的表达水平.结果:通电肢体兔骨骼肌c-fos mRNA水平远高于非通电肢体骨骼肌(P<0.05).结论:机体对称部位骨骼肌c-fos mRNA表达水平的差异有助于推断电流通路.     

超声雾化石棉纤维悬液致大鼠肺损伤的观察

目的探讨用超声雾化石棉悬液建立大鼠石棉肺模型的可行性。方法选取体重在180-200 g的雄性健康SD大鼠40只,随机分为正常对照组5只和实验组35只（实验组分为7个亚组,分别为1、3天和1、2、4、8、10周亚组,每亚组5只）。将石棉纤维制成石棉纤维悬液,超声雾化让动物吸入,每天雾化吸入2 h,每周吸入7 d,最长染尘10周。以肺组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、组织羟脯氨酸（Hyp）、肺脏指数、肺组织病理改变为观察指标。结果实验组肺脏指数实验初2周内较正常对照组高,而2周以后体重变化增长较正常对照组慢;MDA与SOD变化规律相似,均为先增高后减低,MDA 2周达峰值,而SOD 1周达峰值;Hyp于1周以后逐渐升高。肺组织早期以充血为主,中后期则以慢性炎症为主,随时间延长,纤维化逐渐加重,纤维化呈弥散性,但以血管周围及细支气管周围最为严重。结论采用超声雾化染尘方法可以方便地建立大鼠石棉肺模型。     

壬基酚对成年雄性SD大鼠生殖功能的影响

目的 研究壬基酚对SD雄性大鼠生殖功能的影响。方法 将成年雄性SD大鼠经口染毒壬基酚（50，100，200mg/kg)28d后，处死，测定生殖功能相关指标，并作睾丸组织病理学检查。取成年雄性大鼠睾丸细胞进行体外培养，壬基酚染毒，测定睾丸酚分泌量的变化，并对其间质细胞，支持细胞的生精细胞的超微结构进行电镜观察。结果 经口染毒壬基酚剂量≥100mg/kg可引起大鼠精子计数和活力的显著降低，睾丸组织病理学切片显示曲精管萎缩，生精能力下降。睾丸细胞体外培养研究显示，壬基酚能抑制睾酮的分泌，且电镜观察可见间质细胞内质网肿胀，表明合成功能减弱。结论 壬基酚在高浓度时能明显损伤雄性大鼠的生殖功能。     

妊高征患者胎盘中一氧化氮合酶含量的变化及其意义

为探讨胎盘中一氧化氮合酶（ Ｎ Ｏ Ｓ）在妊高征发病中的作用,采用免疫组化 Ａ Ｂ Ｃ法分析了３２例妊高征患者胎盘和３２例正常足月孕胎盘中,内皮型一氧化氮合酶（ｅ Ｎ Ｏ Ｓ）和诱导型一氧化氮合酶（ｉ Ｎ Ｏ Ｓ）含量的变化情况。结果：①正常足月孕胎盘和妊高征患者胎盘中均存在ｅ Ｎ Ｏ Ｓ和ｉ Ｎ Ｏ Ｓ抗原,两者均分布于绒毛血管内皮细胞和合体滋养细胞胞浆内;②妊高征患者胎盘中ｅ Ｎ Ｏ Ｓ含量显著低于正常足月孕者（ Ｐ＜ ０．０００５）,且轻度妊高征患者胎盘ｅ Ｎ Ｏ Ｓ含量显著高于中度及重度患者（ Ｐ＜ ０．０２５, Ｐ＜ ０．００５）。妊高征患者的血压与 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ含量之间有显著的负相关（ｒ＝ － ０．６０１１, Ｐ＜ ０．０００５）;③妊高征患者胎盘ｉ Ｎ Ｏ Ｓ含量与正常足月孕者无显著差异。轻度与中度、轻度与重度以及中度与重度妊高征患者胎盘ｉ Ｎ Ｏ Ｓ含量均无显著差异。妊高征患者的血压与ｉ Ｎ Ｏ Ｓ含量之间无相关性。以上说明：妊高征患者胎盘中ｅ Ｎ Ｏ Ｓ含量的减少与其发病有关。     

仙牌灵芝茶对化学性肝损伤保护作用的研究

目的：研究仙牌灵芝茶对化学性肝损伤是否具有保护作用。并探讨其可能的保护作用机制。方法：采用CCl4亚急性染毒来建立化学性肝损伤大鼠模型，并将灵芝茶以三个剂量（1．65，5．00和15．00g/kg)经口 灌胃给药，每天一次，连续25d，最后进行血常规，血清生化指标和肝脏组织病理这等项目检查以及体内肝细胞抗氧化实验和彗星实验。结果：与对照组相比，高剂量组的ALT活性显著降低，肝脏组织结构病理损害明显改善，肝脏LPO水平显著降低和GSH－Px活性明显升高，肝细胞彗星百分率和彗星尾长明显下降，结论：仙牌灵芝茶对CCl4所致化学性肝损伤具有保护作用。其保护机制可能主要为：清除自由基和抑制脂质过氧化作用，拮抗DNA损伤，促进DNA修复等。     

硅酸盐细菌代谢产物对矽肺防治作用的初步探索

目的 探讨硅酸盐细菌代谢产物防治矽肺的可行性。方法 80只SD大鼠,随机分为正常对照组5只、模型对照组35只(分为7个亚组,每亚组5只)、治疗组35只(分为7个亚组,每亚组5只);空白治疗组5只。正常对照组在正常环境中喂养;模型对照组于HOPE-MED 8050动式染毒柜中进行二氧化硅染尘,同时喂养普通饲料;治疗组的二氧化硅染毒方法等同模型对照组,但染毒后将硅酸盐细菌代谢产物原液经雾化后吸入给药,各亚组每次雾化给药30ml。在实验第1d、3d、1w、2w、4w、8w、12w处死模型对照组和治疗组各亚组,在实验开始后第12w处死正常对照组和治疗对照组,对所有动物进行大体解剖和肺部组织学观察。结果 模型对照组和治疗组体重增长均较正常对照组缓慢,但治疗组体重增长优于模型对照组。组织学观察可见模型对照组大鼠矽肺严重,光镜检查见肺内大量泡沫细胞;治疗组病变较轻,光镜下检查见肺内泡沫细胞,但相比模型对照组较少。结论 硅酸盐细菌代谢产物可以减轻二氧化硅造成的肺部损伤。     

18种酶对甲醛和丙酮的敏感性研究

在进行多种酶的综合研究时,不可能用某种固定剂统一处理组织,而选用对该种酶不敏感的固定剂,作恒冷切片的固定。由于成二醛对酶的抑制作用极强,本实验选用缓冲甲醛和丙酮对恒冷切片作不同时间的冷固定,观察不同固定液和不同固定时间对18种常用检测酶活性的影响,为切片固定时,选择固定剂和固定时间提供依据。     

围生期双酚A暴露对F1雄性子代大鼠脑发育的影响

目的研究围生期双酚A暴露对F1雄性子代大鼠出生后不同时期脑发育病理形态学的影响。方法对SD大鼠的母鼠从妊娠第11天直至产后断乳期染毒双酚A犤2,20,100mg/(kg·d)犦,同时设立对照组。每个剂量组分别在出生后第1、5、10、15、21、30、45天各时相点各取6只F1雄性子代大鼠,迅速断头处死大鼠后,取脑组织固定包埋,进行组织病理学检测。结果组织病理学(HE染色)结果显示,出生后1～10d,3个双酚A染毒剂量组的F1雄性子代大鼠在脑组织形态学上未见异常改变。出生后15～30d各剂量组脑组织均有不同程度的异常改变,主要表现为海马CA3区锥体细胞和大脑皮质神经元发生核固缩变性,其中20和100g/(kg·d)组较为严重。在出生后45d海马CA3区和大脑皮质异常细胞减少,组织形态基本正常,但神经细胞总数减少。结论围生期暴露于双酚A可以影响F1雄性子代大鼠的脑发育,可以引起F1雄性子代大鼠在出生后脑的组织病理形态学改变,从而可能最终引起功能和后期行为的改变。     

子宫营养试验检测双酚A的雌激素样活性

目的: 采用子宫营养试验,检测双酚A(BisphenolA,BPA)的雌激素样活性,初步探讨其作用机制.方法:未成年SD雌性大鼠(21d)100只,分为BPA 200 mg/kg、400 mg/kg和800 mg/kg 3个剂量组,溶剂对照组(花生油)和阳性对照组(苯甲酸雌二醇,Estradiol Benzoate,E-2B)0.4 mg/kg,每天一次灌胃给药,连续给予3 d和7 d.于末次给药的第24 h处死动物取子宫.结果:3 d和7 d两个时段,E-2B、BPA 400 mg/kg和800 mg/kg 2个剂量组子宫湿重、子宫/体重比、平滑肌厚度和宫腔上皮高度与溶剂对照组相比有显著性差异(P<0.01),有明显的剂量效应关系.给予BPA 7 d还使未成年SD雌性大鼠阴道开口时间提前.结论:BPA具有弱雌激素样效应,子宫湿重增加可能与平滑肌增生有关.