八探针荧光原位杂交技术在急性髓系白血病诊断中的应用

摘要：目的探讨八探针间期荧光原位杂交技术（FISH）在检测急性髓系白血病（AML）常见细胞遗传学异常中的价值。方
法采用八探针FISH系统,即以针对AML1/ETO融合基因、PML-RARα融合基因、CBFβ/MYH11 融合基因、MLL基因、
P53基因、Del（5q）、-7/Del(7q)、Del(20q)八种DNA探针对40例AML患者细胞遗传学异常进行检测,并与常规G显带核型
分析技术相比较。结果40 例AML中,共22 例多探针FISH检出了细胞遗传学改变,总阳性率为57.50%,包括：AML1/
ETO融合基因、PML-RARα融合基因、MLL基因断裂重排、Del(5q)、-7/Del(7q)、P53基因缺失、8号染色体三体7种细胞遗
传学异常。而常规G显带核型分析技术(CCG)对于相对应的遗传学异常仅检出8例,另检出3例八探针FISH不能检出的
异常,总阳性率为27.50%。结论FISH八探针诊断技术较常规G显带核型分析技术具有省时、准确、高效等优点,可作为
急性髓系白血病临床诊断的一个重要手段。     

应用Fuzzy法综合评价住院医师培训考生素质

参考全球医学教育最基本要求的相关标准,采用问卷调查法和专家讨论法建立对参加我院住院医师培训考生综合素质评价的指标体系,确定相应的备选集及权重系数。在此基础上,依据模糊数学法提出了针对住院医师考生综合素质评价的Fuzzy计算模型,并举例对该模型的使用进行了说明。结果认为本模型能够相对全面、客观地对住院医师考生的综合素质做出评价。     

定量分析两种治疗方案与危险指数对慢性髓系白血病临床缓解率的影响

目的定量分析两种治疗方案与危险指数对慢性髓系白血病(CML)临床缓解率的影响。方法按治疗方案与Sokal危险指数分别进行分组,定量分析三尖杉酯碱联合阿糖胞苷(HA)与羟基脲(Hu)二种治疗方案和病人初诊时所处的危险度对慢性期CML患者所获临床疗效的影响。结果尽管HA方案治疗初诊CML慢性期患者的近期疗效优于Hu,但它并不能延长病人的慢性期维持时间(DCP);而且病人的危险指数对完全缓解率(CR)、获CR所需时间及DCP的影响均远超出治疗方案的作用。结论HA方案不能延长病人的DCP,不宜作为初诊CML慢性期患者的一线治疗方案;按危险指数将病人作出合适分层,有利于治疗方案的合理选择及科学评价。     

慢性髓系白血病动物模型的研究现状

慢性髓系白血病（CML）的发生发展是机体内正常信号传导网络失衡的结果，它涉及到多个可能的传导通路，借助动物模型来深入阐述CML发生及急变的分子生物学机制是最终治愈CML的突破口。目前建立CML动物模型主要有三种方法，包括转基因法，将bcr-abl阳性细胞移植给同基因小鼠或免疫缺陷小鼠及逆转录病毒载体法。     

155例髓系白血病细胞遗传学分析与临床关系探讨

目的从慢性髓系白血病(CML)的诊断、分期、风险率分组及治疗方案等4个方面来探讨患者骨髓细胞遗传学改变与疾病之间的关系。方法155例CML患者按《血液病诊断及疗效标准》及Sokal危险指数进行分期分组,取骨髓行常规G显带后进行核型分析。结果155例CML患者中,Ph1(+)148例(95.5%),Ph1(-) 7例(4.5%);21例慢性期CML发生附加染色体畸变,占慢性期患者总数的15.6%;所有急变或加速期患者均发现有Ph1染色体,14例(70%)有附加染色体数量和/或结构异常,比慢性期患者多见;Ph1(+)细胞百分率不随病程而改变。结论慢性期CML是一组高度异质性疾病,肿瘤生物学恶性的高低决定了病人的预后。CML进入加速、急变期是肿瘤演化的结果,多伴有非随机的附加染色体异常,这些染色体的出现可作为预后评估的指标;同时细胞遗传学分析有助于CML的疗效判断及指导治疗,有利于发现新的肿瘤演化克隆。     

PBL在本科生《内科学》教学中的初步实验研究

目的探讨问题为基础的学习法(PBL)在本科生《内科学》教学中的效果。方法PBL实验组(44名)和控制组(44名)实验前先进行相似性分析比较,教学效果用形成性测评和总结性测评进行比较分析:形成性测评采用无记名问卷调查,调查内容按全球医学教育最低标准设计,包括7个模块;终结性测评为学期《内科学》期末考试,并特设附加临床病例分析。统计学分析采用SPSS10.0统计软件。结果①实验组和控制组在实验前具有高度相似性,对实验结果不会因选择性差异造成影响;②两组学生考试成绩方面无显著差异(P=0.373);但在附加分析题方面,PBL组显著优于传统教学组(P<0.01)。③在问卷调查的7个模块中,PBL组在临床技能、交流技能、信息管理和批判性思维4个模块显著优于传统教学组;在医学科学基础知识模块,两组无显著差异(P=0.088)。结论PBL教学有利于提高学生的交流技能、临床思维能力、临床技能和信息管理能力,而不会影响学生对医学知识的学习和对考试成绩造成不良影响。     

急性淋巴细胞白血病分子遗传学异常及靶向治疗

染色体异常导致的分子遗传学异常是急性淋巴细胞白血病(ALL)的一个重要致病因素和独立预后指标.对ALL发病机制进行分子水平的探索,将使人们更深入理解疾病的本质,并为靶向药物的研发提供新的思路.本文将近年来在此领域的研究进展作一综述.     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者ABL激酶区点突变的检测

目的 探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者ABL酪氨酸激酶区点突变的发生情况及临床意义.方法 采用巢式PCR扩增23例CML患者不同时期的40份骨髓标本的ABL激酶区,对扩增产物纯化、双向测序并进行序列同源性比对.结果 7人(30.43％)检测出点突变,共导致5种类型的氨基酸替换:T315I 3例,Y253H、E255K、F317L及G321W各1例.慢性期、加速期和急变期患者点突变的例数分别为2例、2例和3例.其中6例患者测序前经400 mg/d伊马替尼治疗无效,加大伊马替尼刺量至(600～800)mg/d,随访3～6个月,仅F317L患者获得部分细胞遗传学缓解,另外5例患者均无遗传学反应,且Y253H和1例T315I疾病进展至急变期.0321W为初治慢性期患者,经400 mg/d伊马替尼治疗达到完全血液学缓解,BCR-ABL 细胞比例显著下降.结论 ABL激酶区点突变是CML患者对伊马替尼耐药的重要原因.不同类型的突变导致的耐药程度不完全相同,且并非所有点突变都会导致耐药的发生.监测ABL激酶区点突变有助于预测疗效并及早调整治疗.     

新冠肺炎疫情期间参与疫情防控全科医生心理及睡眠状态分析

目的 探讨参与新冠肺炎疫情防控工作的全科医生心理及睡眠状态,为下一步针对性干预提供理论依据。 方法 采用方便取样法,选取2020年2月13日—3月10日期间南方医科大学南海医院参与疫情防控工作的全科医生作为观察组,未参与疫情防控工作的普通医生作为对照组,使用问卷星进行一般资料、广泛性焦虑自评量表(GAD-7)、患者健康问卷(PHQ-9)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)的调查,并对结果进行统计分析。 结果 2组医生的年龄、性别、婚姻、工作年限及受教育程度比较差异无统计学意义(均P>0.05)。参与疫情防控工作的全科医生焦虑评分高于未参与疫情防控工作的普通医生(P=0.010),参与疫情防控工作的全科医生抑郁评分高于未参与疫情防控工作的普通医生(P=0.001)。全科医生的睡眠评分[(7.76±3.85)分]略高于普通医生[(6.13±2.91)分],但2组医生睡眠评分比较差异无统计学意义(P=0.062),全科医生的日间功能障碍评分高于普通医生(P=0.001)。与中国常模睡眠总分[(3.42±3.57)分]相比,2组医生的睡眠评分明显偏高(均P<0.001)。全科医生焦虑、抑郁程度均高于普通医生(均P<0.05)。 结论 新冠肺炎疫情期间,参与疫情防控工作的全科医生存在焦虑、抑郁情绪以及睡眠障碍,需要对其进行针对性的干预。      

STI571 诱导K562细胞耐药机制的实验研究

目的体外建立对STI571耐药的K562细胞系(简写为K562-R),并对其耐药机制进行初步分析。方法用药物浓度逐步递增的方法培养野生型K562细胞(简写为K562-W)。绘制K562-R生长曲线,MTT法检测STI571、阿霉素(adriamycin,ADR)和三尖杉酯碱(harringtonine,HT)对K562-R的细胞毒作用,Ho-echst33342染色检测STI571对K562-R诱导凋亡作用。流式细胞术检测K562-R的MDR-1表达情况;基因测序检测K562-R的Abl激酶ATP结合区点突变情况;间期荧光原位杂交(interphasal fluorescence in situ hybridization,I-FISH)检测Bcr/Abl融合基因扩增情况。结果生长曲线绘制结果表明K562-R在0.5μmol/L的STI571环境中可呈指数增长;MTT法检测STI571对K562-W和K562-R的半数抑制浓度(50% inhibiting concentration,IC50)分别为(1.64±0.13)μmol/L和(3.32±0.05)μmol/L,K562-R的耐药倍数为(2.04±0.16)倍,而ADR和HT对两种细胞毒性作用均呈剂量依赖性反应,耐药前后差异无显著性(P值分别为0.472和0.108);Hoechst33342细胞凋亡试验表明STI571对K562-W诱导凋亡作用呈剂量依赖性,对K562-R作用减弱。流式细胞术检测K562-R和K562-W的MDR-1表达率分别为2.68%和1.39%(P<0.001),基因测序表明两种细胞Abl激酶ATP结合区序列完全一致;I-FISH检测初步观察K562-R的Bcr/Abl融合信号拷贝数增多(P<0.001)。结论体外成功建立STI571耐药的K562细胞系,其耐药机制可能与Bcr/Abl融合基因扩增有关。