累及单核细胞系急性白血病的免疫表型和遗传学研究

目的　探讨急性髓系白血病-M4、M5亚型的细胞遗传学、免疫表型特征。方法　应用染色体G显带、间期荧光原位杂交技术和流式细胞术对30例M4、M5患者进行遗传学分析和免疫表型检测。结果　染色体分析:30例M4、M5中共发现13例伴有11q2 3染色体异常,总发生率为4 3 3% ,其中M5a 1例、M5b 8例、M4b 4例,异常核型有6种:t (11;19) 4例;t(11;17) 2例;t(9;11) 2例;t(10 ;11) 1例;t(6 ;11) 1例;t(11;?) (q2 3;?) 1例;del(11)(q2 3) 2例。I-FISH检测MLL基因异常共13例阳性,其中M5 8例,M4 5例。免疫表型检测各种抗原阳性率依次为HLADR(92 % ) ,CD33(92 % ) ,CD6 4 (85 % ) ,CD11b(80 % ) ,CD15 (79% ) ,CD117(79% ) ,CD13(6 9% ) ,CD34(6 1% ) ,CD5 6 (38 5 % ) ,CD14 (31% ) ,CD3(14 % ) ,CD2 (7% ) ,CD7(7% )。结论　11q2 3异常在AML -M5 /M4中发生率高,该组患者高表达早期干祖细胞标志CD34、CD117、HLA -DR ,具有独特的遗传学、免疫学特点。     

急性单核细胞白血病CD56、CD11b表达及临床意义

目的 探讨细胞表面分化抗原CD56、CD11b在急性单核细胞白血病(AML-M_5)的表达及临床意义.方法 采用流式细胞术,G 显带技术进行核型分析,双色混合谱系白血病(MLL)基因探针和间期荧光原位杂交(I-FISH)技术,对113例初治成人AML-M_5患者进行免疫学和细胞遗传学检测,并回顾分析其临床资料.结果 113例患者中CD56表达率28.32%(32例),CD11b表达率73.45%(83例),CD56~+患者高表达CD11b(P<0.01),且CD11b的表达水平与CD56呈正相关(P<0.05);113例患者中异常核型患者占48.67%(55例),其中伴11q23异常者占22.12%(25例):I-FISH检测MLL阳性25例;CD56、CD11b共表达的患者比CD56、CD11b双阴性患者外周血白细胞计数、骨髓原始加幼稚细胞数高(P<0.01);前者多合并异常核型,以累及11q23异常常见(P<0.05);较后者容易出现浸润表现、多为难治性白血病患者(P<0.01);且前者完全缓解率及中位生存期均较后者低(P<0.01);CD56~+患者与CD11b~+患者相比,前者合并异常核型及难治性白血病较后者多(P<0.05),而在外周血白细胞计数、骨髓原始加幼稚细胞数、髓外浸润、完全缓解率及中位生存期均无差别(P＞0.05).结论 CD56~+、高表达CD11b的AML-M_5患者易出现异常核型,以累及11q23/MLL基因异常多见,易合并髓外浸润,且多为难治性患者,预后较差.

Abstract：

Objective To investigate the expressions of cell surface differentiation antigen CD56 and CD11b antigen in acute monocytic leukemic (AML-M_5) cells and their clinical significance. Methods A total of 113 cases of de nove adult AML-M_5 were examined genetically and immunologically using G-banding technique, interphase fluorescence in situ hybridization (I-FISH) and flow cytometry immunophenotyping, and the results were analyzed in relation to their clinical data. Results Of the 113 cases, the expression rates of CD56 and CD11b was 28.32% and 73.45%, respectively. The CD56+ patients had high CD11b expression, and the expression levels of CD11b and CD56 were positively correlated (P<0.05). The incidence of karyotypic abnormalities was 48.57% (55 cases) in these patients, including 25 (22.12%) with 11q23 aberrations. Twenty-five cases were positive for MLL gene abnormalities as found by I-FISH analysis. Compared with the patients positive for both CD56 and CD11b, those negative for both CD56 and CD11b showed increased peripheral blood white blood cell (WBC)count and also increased blast and progenitor cells in the bone marrow (P<0.05); the former patients often had karyotypic abnormalities, commonly involving 11q23 aberrations (P<0.05), whereas the latter patients presented more likely with extramedullary infiltration and refractory leukemia (P<0.01) with lowered complete remission rate and shortened median survival time (P<0.01). CD56-positive patients were more likely to have karyotypic abnormalities and refractory leukemia than CD11b-postive patients (P<0.05), but the peripheral blood WBC counts, bone marrow blast and progenitor cells,extramedullary infiltration, complete remission rate or median survival time showed no significant differences between them (P>0.05). Conclusion AML-M_5 patients with CD56 positivity and high expression of CD11b often have aberrant karyotypes,commonly involving 11q23/MLL gene abnormality. These patients frequently develop extramedullary infiltration and refractory leukemia often with poor prognosis.     

间期荧光原位杂交在慢性髓系白血病8三体检测中的意义

目的探讨间期荧光原位杂交(I-FISH)技术检测慢性髓系白血病(CML)8号染色体三体(8三体)异常的价值及其对CML演进监测的意义。方法联合应用染色体G显带和I-FISH技术对22例(慢性期7例、加速期8例、急变期7例)CML患者8三体进行检测并比较。结果①染色体G显带检测发现8三体8例,疑似6例;I-FISH证实12例患者存在8三体。②综合两项检测结果,均为阳性7例;6例疑似患者中I-FISH证实3例阳性;1例核型无8三体的慢性期患者,I-FISH检测8三体阳性(8.0%);1例无分裂相加速期患者,I-FISH发现同时存在8三体(14.6%)和8四体(80.4%)。结论相比传统细胞遗传学技术,I-FISH检测CML8三体具有显著的优势,能为疾病演进的监测提供早期、敏感和准确的依据。     

EphA4基因在K562细胞野生株与耐药株中的表达差异

目的 观察EphA4基因在K562细胞野生株与耐药株中的表达情况,为研究EphA4在白血病发生发展中的作用奠定基础.方法 以荧光实时定量PCR方法检测K562细胞野生株与耐药株中EphA4基因表达.结果 E-phA4基因在K562细胞野生株中的表达明显高于K562细胞耐药株,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 根据EphA4在K562细胞野生株与K562细胞耐药株中的表达差异显著,推论EphA4这种差异的存在对于研究K562细胞所代表的慢性粒髓系白血病的作用机制、病理演变、临床表现及预后具有一定意义.     

新冠肺炎疫情期间参与疫情防控全科医生心理及睡眠状态分析

目的 探讨参与新冠肺炎疫情防控工作的全科医生心理及睡眠状态,为下一步针对性干预提供理论依据。 方法 采用方便取样法,选取2020年2月13日—3月10日期间南方医科大学南海医院参与疫情防控工作的全科医生作为观察组,未参与疫情防控工作的普通医生作为对照组,使用问卷星进行一般资料、广泛性焦虑自评量表(GAD-7)、患者健康问卷(PHQ-9)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)的调查,并对结果进行统计分析。 结果 2组医生的年龄、性别、婚姻、工作年限及受教育程度比较差异无统计学意义(均P>0.05)。参与疫情防控工作的全科医生焦虑评分高于未参与疫情防控工作的普通医生(P=0.010),参与疫情防控工作的全科医生抑郁评分高于未参与疫情防控工作的普通医生(P=0.001)。全科医生的睡眠评分[(7.76±3.85)分]略高于普通医生[(6.13±2.91)分],但2组医生睡眠评分比较差异无统计学意义(P=0.062),全科医生的日间功能障碍评分高于普通医生(P=0.001)。与中国常模睡眠总分[(3.42±3.57)分]相比,2组医生的睡眠评分明显偏高(均P<0.001)。全科医生焦虑、抑郁程度均高于普通医生(均P<0.05)。 结论 新冠肺炎疫情期间,参与疫情防控工作的全科医生存在焦虑、抑郁情绪以及睡眠障碍,需要对其进行针对性的干预。      

急性淋巴细胞白血病分子遗传学异常及靶向治疗

染色体异常导致的分子遗传学异常是急性淋巴细胞白血病(ALL)的一个重要致病因素和独立预后指标.对ALL发病机制进行分子水平的探索,将使人们更深入理解疾病的本质,并为靶向药物的研发提供新的思路.本文将近年来在此领域的研究进展作一综述.     

定量分析两种治疗方案与危险指数对慢性髓系白血病临床缓解率的影响

目的定量分析两种治疗方案与危险指数对慢性髓系白血病(CML)临床缓解率的影响。方法按治疗方案与Sokal危险指数分别进行分组,定量分析三尖杉酯碱联合阿糖胞苷(HA)与羟基脲(Hu)二种治疗方案和病人初诊时所处的危险度对慢性期CML患者所获临床疗效的影响。结果尽管HA方案治疗初诊CML慢性期患者的近期疗效优于Hu,但它并不能延长病人的慢性期维持时间(DCP);而且病人的危险指数对完全缓解率(CR)、获CR所需时间及DCP的影响均远超出治疗方案的作用。结论HA方案不能延长病人的DCP,不宜作为初诊CML慢性期患者的一线治疗方案;按危险指数将病人作出合适分层,有利于治疗方案的合理选择及科学评价。     

慢性髓系白血病动物模型的研究现状

慢性髓系白血病（CML）的发生发展是机体内正常信号传导网络失衡的结果，它涉及到多个可能的传导通路，借助动物模型来深入阐述CML发生及急变的分子生物学机制是最终治愈CML的突破口。目前建立CML动物模型主要有三种方法，包括转基因法，将bcr-abl阳性细胞移植给同基因小鼠或免疫缺陷小鼠及逆转录病毒载体法。     

155例髓系白血病细胞遗传学分析与临床关系探讨

目的从慢性髓系白血病(CML)的诊断、分期、风险率分组及治疗方案等4个方面来探讨患者骨髓细胞遗传学改变与疾病之间的关系。方法155例CML患者按《血液病诊断及疗效标准》及Sokal危险指数进行分期分组,取骨髓行常规G显带后进行核型分析。结果155例CML患者中,Ph1(+)148例(95.5%),Ph1(-) 7例(4.5%);21例慢性期CML发生附加染色体畸变,占慢性期患者总数的15.6%;所有急变或加速期患者均发现有Ph1染色体,14例(70%)有附加染色体数量和/或结构异常,比慢性期患者多见;Ph1(+)细胞百分率不随病程而改变。结论慢性期CML是一组高度异质性疾病,肿瘤生物学恶性的高低决定了病人的预后。CML进入加速、急变期是肿瘤演化的结果,多伴有非随机的附加染色体异常,这些染色体的出现可作为预后评估的指标;同时细胞遗传学分析有助于CML的疗效判断及指导治疗,有利于发现新的肿瘤演化克隆。     

慢性髓系白血病粘附相关分子整合素β1及局部粘附激酶的研究

目的研究整合素β1及局部粘附激酶(FAK)在慢性髓系白血病(CML)进展过程中的变化及干扰素治疗对FAK的可能作用。方法(1)应用流式细胞仪检测正常对照组、CML慢性期组及CML急变组骨髓CD34 细胞的胞膜表面CD29及胞质FAK表达量;(2)将正常对照及CML慢性期骨髓单个核细胞分为IFN处理组及非处理组培养48 h后提取总蛋白,应用Western blotting检测FAK含量变化。结果(1)CML慢性期骨髓CD34 细胞表面CD29的表达与对照组无显著差异,而胞内FAK含量则下降;(2)CML急变期骨髓CD34 细胞表面CD29的表达较慢性期明显升高而胞内FAK含量则较慢性期进一步下降;(3)IFN处理前后正常骨髓单个核细胞FAK的含量无明显差异;(4)IFN处理后CML骨髓单个核细胞FAK含量较未处理组明显上升。结论整合素β1及FAK表达变化可能是CML进展恶化的原因之一,而IFN-α可能通过恢复FAK含量来改善β1受体介导的粘附信号通路的缺陷。