HSP70BCG修饰的DC抗肿瘤作用的机制研究

近年来发现Toll样受体（TLR）是结合病原微生物的受体,参与固有免疫及适应性免疫,在DC上有所表达.结核杆菌中有多种抗原物质可激活细胞免疫功能,并对多种肿瘤细胞株有细胞毒作用.在上述研究的基础上,本文应用卡介苗来源的热休克蛋白70（HSP70BCG）修饰小鼠骨髓DC及经抗-TLR4抗体封闭TLR4后的小鼠骨髓DC,观察其抑瘤效果及TLR4的作用.     

PPARγ激活剂rosiglitazone对大鼠慢性阻塞性肺疾患的防治作用

目的：评价高亲和力过氧化物酶体增生物激活的受体γ（ PPARγ）激动剂rosiglitazone对大鼠慢性阻塞性肺疾患(COPD)的防治作用。 方法:在第1和14 d每只大鼠气管内滴入大肠杆菌脂多糖（LPS）200 μg(0.2 mL)，第2-28 d（第14 d除外）每天烟熏40 min, 每只经食管灌入rosiglitazone 0.02 mg。第29 d处死大鼠，取肺组织检查形态学改变；取血清测血糖、血脂变化；取脾细胞测对LPS的反应。 结果:模型组大鼠肺泡明显扩张、有的肺泡融合形成较大囊腔。Rosiglitazone处理的大鼠肺体积较小，显微镜下可见肺泡扩张不明显，肺泡间隔较完整，肺泡直径为(134.997±17.568)×10^-3 μm，低于模型组大鼠(308.362±111.913)×10^-3 μm，高于正常对照大鼠(5.116±1.673)×10^-3 μm （P<0.01）。血糖、甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白含量均无明显变化。Rosiglitazone抑制正常大鼠、模型大鼠和rosiglitazone处理的大鼠脾细胞对LPS 的增殖反应。结论:Rosiglitazone可减轻熏烟和气管内滴入LPS诱导的肺气肿。     

晚期肺癌患者血清细胞因子水平的变化

近几年来研究表明,细胞因子调节网络参与机体对肿瘤的免疫反应,许多肺癌分泌的细胞因子或者调节肿瘤的生长,或者改变机体的抗肿瘤反应,因此,人肺癌细胞生长可能被许多细胞因子所调节[１]。本文测定了我院１９９８年１０月~１９９９年１２月住院的１８例晚期肺癌患者血清细胞因子ＩＬ     

树突状细胞在榄香烯复合瘤苗主动免疫保护效应中的作用

目的 :树突状细胞 (ＤＣ)是体内抗原提呈功能最强的抗原提呈细胞 (ＡＰＣ) ,是唯一能提呈抗原给初始型Ｔ细胞使之活化扩增为效应细胞的专职ＡＰＣ。ＤＣ在榄香烯复合瘤苗主动免疫保护效应中的作用如何 ,怎样提高其作用水平值得探讨。方法 :以ＨＣａ -Ｆ或Ｌ61 5榄香烯复合瘤苗 (Ｈ -ＴＣＶ或Ｌ -ＴＣＶ)、Ｈ -ＴＣＶ可溶性上清 (ＴＨ)、ＣＰ免疫小鼠 ,分离制备其脾脏ＤＣ ,在体外分别用相应瘤细胞上清 (Ｈ或Ｌ)和瘤苗上清 (ＴＨ或ＴＬ)冲激后 ,以ＭＴＴ法检测其诱导同系小鼠脾不粘附细胞增殖的能力。结果 :1 正常小鼠ＤＣ在体外可诱导同系…     

榄香烯复合瘤苗HSP70-肿瘤肽活性成分的纯化及鉴定

[目的]探讨榄香烯复合瘤苗HSP70-肿瘤肽活性成分的纯化方法.[方法]以小鼠HCa-F肝癌和L615白血病细胞为肿瘤模型,分别制备两种榄香烯复合瘤苗,通过亲和层析法制备瘤苗的HSP70-肿瘤肽活性成分,免疫印迹法鉴定两种HSP70-肿瘤肽及其活性.[结果]两种HSP70-肿瘤肽样品均在70 kD附近呈现清晰的一条HSP70-肿瘤肽蛋白带;从HCa-F瘤苗中获得的HSP70-肿瘤肽产量为(2.34±0.28)mg/109个细胞,该产量约是等细胞数L615瘤苗产量的2倍.[结论]该方法适于HSP70-肿瘤肽活性成分的提取并能保持HSP70-肿瘤肽分子的免疫活性.     

榄香烯或热休克对人肝癌细胞HepG2HSP70膜表达及多种HSP基因表达的影响

目的 :研究榄香烯或热休克对人肝癌细胞HepG2 HSP70膜表达及多种HSP基因表达的影响。方法 :免疫荧光和FCM观察榄香烯 (5 0 μg ml,1h)或热休克 (42℃ ,1h)处理后肿瘤细胞HSP70的膜表达 ,放线菌素D阻断基因转录。应用人类基因表达谱芯片分析经榄香烯或热休克处理的人肝癌细胞HepG2 多种热休克蛋白基因及与热休克蛋白调控相关基因表达谱的改变。结果 :榄香烯或热休克处理 1h后 ,肿瘤细胞膜表面HSP70的表达均有增高 ,而以榄香烯处理为明显 ,放线菌素D的加入在两种处理中均增高了HSP70膜表达的阳性率。两种处理均使细胞的HSP70HP(EnhancerProtein)基因表达增高 ,而以热休克处理为更明显 ,HSPA2的表达均有所下降 ,也以热休克处理更明显 ,HSF1基因在热休克处理为上调 ,而在榄香烯处理则为下调 ,与肿瘤免疫密切相关的HSP70、HSP72、HSP75及HSP90、gp96基因的表达则没有变化。结论 :榄香烯较热休克处理早期能更多地促进HepG2 细胞HSP70的膜表达 ,其机制可能是与其改变胞内已存在的HSP70的分布 ,和 或促进HSP70mRNA的翻译有关。两种处理均能改变与HSPs调控相关基因的表达 ,并可引起HSPA2基因表达下调。     

TLR4介导HSP70BCG诱导的小鼠骨髓树突状细胞分泌IL-12

目的观察TLR4（Toll—likereceptor4）在卡介苗来源的热休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP70DCG）冲激的小鼠骨髓来源树突状细胞（dendritic cells,DCs）的IL-12分泌的作用。方法用rmGM—CSF和rmIL-4诱导小鼠骨髓来源的DCs,在HSP70BCG冲激前加入抗TLR4抗体,用流式细胞仪检测DCs的CIM0和CD86表达;用ELISA法检测DCs上清液中的IL-12和脾T细胞上清液中的IL-2浓度。结果抗TLR4抗体对CIMO和CD86的表达无明显影响,但明显抑制DCs分泌IL-12并进而抑制DCs致敏的脾细胞分泌IL-2。结论HSP70BCG可通过TLR4途径诱导DCs分泌IL-12。     

全反式维甲酸对慢性阻塞性肺疾患大鼠肺中性粒细胞趋化因子MIP-2分泌的影响

[目的]研究全反式维甲酸对慢性阻塞性肺疾患大鼠肺中性粒细胞功能的影响及机制。[方法]SD大鼠24只,随机分为模型组、维甲酸组和对照组,每组8只。每日熏烟1 h共28 d,在第0天和第14天气管内滴脂多糖（LPS）复制COPD动物模型,维甲酸组经食管灌入维甲酸,模型组不做治疗,正常大鼠为对照组。第28天杀死大鼠,取肺组织用于形态学检查或并制备肺组织匀浆,用ELISA法检测肺组织匀浆中MIP-2的变化,用比色法检测髓过氧化物酶（MPO）的变化。[结果]应用维甲酸的大鼠平均肺泡直径变小,平均肺泡数增多;维甲酸组与模型组肺组织匀浆MIP-2含量分别为（16.62±6.03）pg/mL与（41.43±7.36）pg/mL,肺组织匀浆过氧化物酶髓活性分别为（9.13±2.15）U/g与（12.2±1.72）U/g。[结论]通过抑制MIP-2分泌抑制中性粒细胞功能可能是维甲酸防治慢性阻塞性肺疾患发生的机制之一。     

NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸对顺铂肾毒性的影响

[目的]观察NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对顺铂毒性的影响.[方法]SD大鼠40只,随机分为4组,对照组和PDTC组各10只连续用药13 d,于第14天处死;顺铂组和PDTC-顺铂联合用药组各10只连续给药5 d后处死;测定体重和肾重、血肌酐、血...     

IL—6治疗小鼠肝癌的实验研究

本实验采用ＩＬ－６及ＩＬ－６ＭＭＣ瘤苗联合治疗ＭＭＣ－Ｉ类抗原阴性的Ｈ２２高转移亚系Ｈｃａ—Ｆ。第０天给小鼠皮下接种１×１０６个Ｈｃａ—Ｆ，第３天起每日注射ＩＬ—６达７天，并于第３天和第８天注射ＭＭＣ－Ｈｃａ－瘤苗，结果Ｈｃａ－Ｆ的生长受到抑制，抑瘤率达５８．９％（Ｐ＜０．０５）。