阿托伐他汀对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉血管阻力的影响

目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)去外膜血管重塑的影响和血管反应性。方法:36只16周龄雄性SHR去除一侧颈动脉外膜后,随机分为3组:阿托伐他汀组、缬沙坦组和对照组,分别灌胃给药4和8周后处死。给药前及给药后每2周测量大鼠安静清醒状态下尾动脉收缩压;给药后第4和8周电磁血流仪测量双侧颈动脉血流量。结果:给药前,各组收缩压差异无统计学意义(P>0.05),给药后第4周,阿托伐他汀组收缩压下降,至第6、8周时[(166.17±7.20)、(159.00±11.21)mmHg]较对照组[(183.50±8.46)mmHg]显著下降(P<0.05,P<0.01);去外膜侧第4周血管阻力指数轻度降低,第8周时略大于正常侧;阿托伐他汀组和缬沙坦组[(4.937±0.359),(3.673±0.161)]均较对照组(5.327±0.371)显著减小(P<0.05,P<0.01)。结论:SHR去外膜后早期血管阻力轻度下降,至后期略有升高,阿托伐他汀可显著降低SHR的血管阻力,包括未去外膜血管。     

酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因过表达对泡沫细胞形成的影响

目的研究在三种不同细胞中过表达酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因对泡沫细胞形成的影响。方法构建携带酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1全长cDNA的pCDNA3.1质粒载体并稳定转染体外培养的人THP-1单核细胞、小鼠RAW264.7单核巨噬细胞和人胚肾293上皮细胞,以油红O染色法检测在乙酰化低密度脂蛋白作用下转染前后三种细胞形成泡沫细胞的情况。结果在相同的脂质负荷条件下,转染酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因的THP-1单核细胞和RAW264.7巨噬细胞同未转染的细胞相比泡沫细胞的形成数量增加,而人胚肾293上皮细胞无论是否转染酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因均不易形成泡沫细胞。结论单核巨噬细胞中过表达酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因可促进泡沫细胞的形成。     

神经肽Y、维拉帕米对大鼠心肌细胞肥大的影响

通过测定培养的心肌细胞~3H-leucine(~3H-亮氨酸)掺入率和膜片钳全细胞记录方法记录Ca~(2 )电流(I_(ca)),研究神经肽Y(NPY)、维拉帕米对大鼠心肌细胞肥大的影响。结果:0.1μmol/L NPY促使培养的心肌细胞~3H-leucine掺入率增大,达(136.0±4.4)min~(-1),与对照组(91.0±4.O)min~(-1)相比,差异有显著性意义(p<0.01)。10nmol/L维拉帕米与NPY共同作用于心肌细胞24h,可使NPY促~3H-leucine掺入率增大的作用受到抑制(P<0.01)。NPY可显著增大心肌细胞I_(ca),为(12.0±3.1)pA,与对照组(5.5±2.4)pA比较,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:NPY促使培养的心肌细胞蛋白质合成率增大的作用可被维拉帕米阻断,而NPY增加细胞内游离钙,触发心肌蛋白质合成增加,可能是促进心肌肥大的机制之一。     

缬沙坦对动脉粥样硬化兔核因子κB和单核细胞趋化因子-1的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂缬沙坦(Val-sartan)对动脉粥样硬化(AS)兔核因子κB(NF-κB)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的影响。方法:24只雄性日本大耳白兔随机分为3组:正常对照组,AS模型组,缬沙坦治疗组。喂养12周,进行血脂测定、主动脉内膜/中膜比值测定、主动脉NF-κB和MCP-1的表达和蛋白质含量测定。结果:AS模型组NF-κB和MCP-1蛋白含量显著增加(P<0.05),缬沙坦治疗组显著减少(P<0.05),且NF-κB活化和MCP-1表达之间成正相关(r=0.728,P<0.01);缬沙坦治疗组及AS模型组的血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)均无差别(P均>0.05),但均高于正常对照组。与AS模型组比较,缬沙坦治疗组主动脉内膜/中膜厚度比值明显减少(P<0.05)。结论:缬沙坦可以干预AS的形成,其机制可能与其抑制NF-κB的活化从而下调MCP-1的表达有关。     

TNF-α对人脐静脉内皮细胞氧化代谢产物和细胞因子MCP-1表达的影响

目的： 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对体外培养的人血管内皮细胞(HUVECs)氧化代谢产物和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法：TNF-α刺激体外连续培养的人脐静脉内皮细胞，通过流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)和细胞自发荧光产物的变化；用半定量RT-PCR法检测MCP-1 mRNA水平。结果：第2代细胞在TNF-α作用下，HUVECs产生活性氧的荧光强度值由324.11±96.46增加到676.32±133.73 (P＜0.05)；细胞代谢产生的自发荧光产物则由1.35±0.62增加到3.69±0.95 (P＜0.05)；细胞因子MCP-1的表达由0.81±0.05增加到0.95±0.11 (P＜0.05)。上述变化在复制性老化的细胞中表现得更为明显。结论：TNF-α刺激下，HUVECs活性氧成分和细胞代谢产物明显增加。MCP-1表达增强是导致HUVECs损伤和功能异常的重要环节。     

ATP结合盒转运子A1对巨噬细胞载脂蛋白E分泌的调节作用

目的: 研究ABC转运子(ABC)A1对巨噬细胞载脂蛋白E(apo E)的分泌是否具有调节作用。方法: 利用佛波酯刺激人单核细胞系THP-1细胞分化;分别将ABCA1表达的激动剂8-Br-cAMP、抑制剂格列苯脲和针对ABCA1 mRNA的特异性反义寡核苷酸与分化后的THP-1巨噬细胞或巨噬细胞泡沫细胞一起孵育,通过酶联免疫吸附试验和Northern blot检测其对细胞apo E的产生、分泌以及apo E基因表达的影响。结果: 在孵育8 h时,8-Br-cAMP可使THP-1巨噬细胞apo E分泌增加(P＜0.05),而格列苯脲和针对ABCA1 mRNA的反义寡核苷酸则明显减少THP-1巨噬细胞和巨噬细胞泡沫细胞的apo E分泌(P＜0.01)。同时这些调节剂均不改变THP1巨噬细胞内apo E含量和apo E mRNA表达水平。结论: ABCA1促进巨噬细胞和巨噬细胞泡沫细胞apo E的分泌,该作用发生在翻译后水平上。     

瘦素对THP-1细胞泡沫化过程中ACAT-1表达的影响

目的：研究单核或巨噬细胞转分化和泡沫细胞形成过程中瘦素对人酰基辅酶A1胆固醇酰基转移酶(ACAT-1)表达的影响。方法：在体外模拟动脉粥样硬化(AS)形成过程中，运用放射性同位素标记底物法、逆转录聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹法检测ACAT-1 mRNA和蛋白表达水平。结果：单核或巨噬细胞转分化过程中ACAT-1酶活性、蛋白及mRNA水平均升高。巨噬细胞转变为泡沫细胞过程中ACAT-1表达水平无明显变化。高瘦素血症可明显增强单核或巨噬细胞转分化和泡沫细胞形成过程中ACAT-1表达。结论：高瘦素血症可能通过增强ACAT-1表达导致动脉粥样硬化提前发生。     

地方株HPV16 L1基因免疫保护性研究

人乳头状瘤病毒（human papillomavims，HPV）至今已鉴定的HPV型超过200个，约40个型能感染生殖道，以性接触方式传播。分子流行病学证据显示HPV是引起浸润性宫颈癌和宫颈上皮内癌的主要原因，其中HPV16型在宫颈癌中检出率最高，约50％的宫颈癌患者肿瘤组织能被检测到，HPV16也是我国妇女宫颈癌的主要型别。因为HPV感染性疾病的难治性、复发性和潜在致癌性，研制开发安全、有效的HPV疫苗有一定的实用意义。     

肺炎衣原体通过c-jun氨基末端激酶信号通路上调胆固醇酰基转移酶1的表达

目的 观察c-jan氨基末端激酶(JNK)信号通路在肺炎衣原体(C.pn)调控人单核细胞株(THP-1)源性巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)表达中的作用,初步探讨C.pn诱导泡沫细胞形成的机制和途径. 方法 THP-1单核细胞诱导分化为巨噬细胞后随机分为4组:对照组、C.pn感染组、SP600125(JNK特异性抑制剂)+C.pn组、SP600125组.分别用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组细胞ACAT1 mRNA和蛋白表达,油红O染色和酶荧光化学法检测泡沫细胞的形成. 结果 C.pn组ACAT1 mRNA(4.16±0.26)及蛋白(1.20±0.10)表达明显高于对照组(分别为2.17±0.18和0.61±0.03,均P<0.05),且可观察到C.pn诱导的泡沫细胞形成.而SP600125能呈浓度依赖性地抑制C.pn诱导的ACAT1 mRNA及蛋白表达上调(r值分别为-0.92和-0.96,均P<0.05)及泡沫细胞形成. 结论 C.pn通过JNK信号通路上调巨噬细胞ACAT1的表达,导致细胞内胆固醇酯蓄积,从而诱导巨噬细胞源性泡沫细胞形成.     

重组人干扰素γ联合CO_2激光治疗尖锐湿疣的疗效观察

尖锐湿疣（CA）是感染人乳头瘤病毒（HPV）所引起的一种性传播疾病，其治疗方法很多，但易复发。我院在2001年3月至2005年3月应用CO2激光去除疣体的基础上，再予重组人干扰素γ（INF-γ）（上海克隆生物高科技有限公司生产的克隆伽玛干扰素）100万U肌肉注射治疗CA，疗效满意，现报告如下。