4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其对血小板聚集的抑制作用

目的:合成新的哒嗪酮类化合物,并研究其抗血小板凝集活性.方法:在6-(4-氯乙酰氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮引入不同取代哌嗪,合成一系列化合物,并经过1H-NMR等确证;参考Born方法进行体外药理实验.结果:所有化合物都具有抗血小板凝集的活性,其中化合物(1)、(4)的抗血小板凝集活性明显优于MCI-154.结论:4-位取代哌嗪环基的引入对化合物抗血小板凝集的活性有显著影响.     

6-[4-(取代哌嗪基)苯基]-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的三维定量构效关系研究

本文采用比较分子力场分析法(CoMFA),系统研究了自行合成的34个6-[4-(取代哌嗪基)苯基]-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物和参比化合物CCI-17810的三维定量构效关系.所建立CoMFA模型的交叉相关系数q2值为0.663,具有较强的预测能力.利用CoMFA模型的三维等值线图直观地解释了化合物的构效关系,阐明了化合物结构中哌嗪末端N原子上不同取代基对抗血小板聚集活性的影响,为进一步结构优化提供了重要信息.     

抗真菌药物作用靶位的研究进展

近年来,随着真菌感染问题的日趋严重,研究开发安全、新型和有效的抗真菌药物显得尤为重要。抗真菌药物根据其作用靶位分为抑制真菌细胞壁、细胞膜、蛋白质和核酸合成及抑制电子传递等5种类型。现从这5个方面对抗真菌药物的作用靶点研究进展作一概述。     

呼吸科住院患者抗菌药物的使用观察

目的:分析呼吸科住院患者抗菌药物的使用情况,为临床上抗菌药物的合理应用提供参考.方法:随机选取我院2016年3月～2017年3月呼吸科住院患者160例,回顾性分析住院期间抗菌药物的使用情况.结果:本次研究的160例患者抗菌药物使用率为98.78％(158/160);使用抗菌药物的平均时间为12d;其中哌拉西林、头孢唑肟和左氧氟沙星的使用率较高.结论:在我院呼吸科进行治疗的住院患者抗菌药物的使用率较高,使用基本合理,但是仍存在不合理用药情况,临床医生需针对抗菌药物的使用情况进行管理,减少不合理用药.     

食管癌围手术期治疗的研究现状和进展

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一。西方国家以腺癌为主,亚洲地区则以鳞癌为主,我国食管癌中鳞癌患者约占95％。手术为食管癌的主要治疗方法,但单纯手术的效果并不尽如人意,5年生存率不足30％。为了提高手术效果,国内外很多研究探索了手术联合围手术期治疗的综合治疗模式。目前认为,在确保疗前准确分期的基础上,对于Ⅰ期及ⅡA期的患者可直接行手术治疗;对于ⅡB期及Ⅲ期的患者可行新辅助化疗或同步放化疗后进行手术。关于术后辅助治疗,目前尚缺乏有力的循证医学证据支持,但一些研究已初步证实术后辅助治疗的有效性。此外,围手术期分子靶向药物的应用及新辅助治疗疗效预测因子的研究也越来越成为研究的热点。     

晚期胃癌一线免疫检查点抑制剂联合化疗预后因素及对二线化疗的影响

  目的  探索免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）联合化疗一线治疗晚期胃癌中肝转移状态、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、体质量指数（body mass index,BMI）等因素与患者预后的关系,以及一线应用ICIs对二线化疗疗效的影响。  方法  收集解放军总医院2018年1月至2022年4月收治的胃癌患者临床资料,通过随访获得生存数据。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较胃癌一线程序性细胞死亡受体1（programmed cell death receptor- 1,PD-1）/程序性细胞死亡配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）抑制剂联合化疗中不同NLR、BMI和肝转移状态对预后的影响,以及一线应用PD-1/PD-L1抑制剂对二线化疗的影响。应用Cox回归模型确定影响患者生存的预后因素。  结果  共纳入晚期胃癌患者268例,在一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗组中,总体客观缓解率（objective response rate,ORR）为46.5%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为87.7%,中位无进展生存期1（median progression-free survival 1,mPFS1）为6.9（95%CI:6.0～7.8）个月。各亚组中,仅NLR<3组与NLR≥3组的中位PFS1有显著性差异（7.4 vs. 6.7个月,P=0.044）。多因素分析显示,基线NLR<3的患者在PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗中能够获得更长的无进展生存期（HR=0.57,95%CI:0.36～0.90;P=0.015）,而BMI、肝转移状态与患者预后无明显相关（均P＞0.05）。二线治疗中,一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗进展后仅接受化疗患者的ORR（34.6% vs. 14.6%,P=0.025）和mPFS2（4.4 vs. 2.9个月,HR=0.54,95%CI:0.35～0.82;P=0.004）优于一、二线均仅应用化疗的患者,而DCR及中位总生存期（median overall survival,mOS）比较差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  在一线接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的晚期胃癌中,基线NLR<3的患者更易从免疫治疗中获益,而肝转移状态、BMI与患者的预后无明显相关。另外,一线应用含免疫治疗的方案可提高胃癌患者二线化疗的疗效,使其获得更长的无进展生存期。      

EGFR单克隆抗体治疗转移性结直肠癌的耐药分子机制

靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体是转移性结直肠癌（mCRC）的重要治疗药物,但有效率并不理想,主要原因是存在严重的原发性和继发性耐药。本文从分子改变的方面就靶向EGFR单克隆抗体（anti EGFR mAb）治疗mCRC的耐药分子机制作一综述,旨在为进一步研究anti EGFR mAb耐药机制提供参考,为mCRC患者实现临床个体化治疗提供理论依据。     

低中心静脉压管理在肝移植术受体围术期的疗效观察

目的观察探讨低中心静脉压管理（LVCP）在肝移植术受体围术期的疗效。方法选择重庆医科大学附属第一医院2007年1月～2012年1月实施的成人肝移植术30例为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各15例。对照组行常规血压控制方案,观察组行LVCP方案,比较两组患者移植术中出血量及术后缺血再灌注损伤相关指标的差异。结果观察组患者较对照组移植效果更好,失血量更少,缺血再灌注损伤相关指标表现也更积极（P〈0.05）。结论 LVCP可以有效提高肝移植患者的移植效果。     

干扰素诱导蛋白IFIT1的克隆与原核可溶性表达

目的研究干扰素诱导蛋白IFIT1的原核可溶性表达。方法通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)获得IFIT1编码序列,克隆入原核表达载体,电穿孔转化大肠杆菌,筛选阳性克隆,诱导细菌表达,蛋白凝胶电泳观察。结果构建的原核表达平台实现了较丰富的麦芽糖结合蛋白融合IFIT1(MBP-IFIT1)可溶性表达。结论 MBP-IFIT1的原核可溶性表达为后续IFIT1蛋白结合分析及免疫分析提供了材料及方法学基础。