基因多态性与西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌疗效关系

[目的]探讨西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌的疗效与相关基因多态性的关系。[方法]分别应用PCR-限制性片段长度多态性法、PCR-直接测序法和SNPstream基因分型系统分析20个位点基因多态性,并分析其与TTP和临床疗效相关性。[结果]TS基因3RG携带者较非3RG携带者TTP有明显优势(6.1个月vs3.0个月,P=0.024)。VEGFC936T多态性的T/T基因型患者TTP明显较C/T及C/C基因型患者短(分别为2.0、5.2和5.4个月,P=0.014)。EGFA61G多态性的G/G基因型中位TTP较A/G基因型有延长趋势(5.3个月vs2.7个月,P=0.159)。[结论]TS基因5′-UTR串联重复序列多态性、VEGFC936T多态性和EGFA61G多态性可能与西妥昔单抗联合卡培他滨/顺铂方案一线治疗晚期胃癌临床疗效相关。     

中国易瑞沙扩大用药项目中晚期非小细胞肺癌长期生存患者的研究

背景与目的中国易瑞沙(吉非替尼、ZD1839)扩大用药(EAP)项目开始于2001年,旨在为标准治疗失败后或不能耐受化疗的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者提供吉非替尼单药治疗。本研究主要评估仍在EAP组长期生存者的生活质量、肿瘤控制情况、服药安全性、临床特点及基因测定。次要目标为探讨长期生存者的临床特征。方法这是一项描述性观察研究,数据收集依据流行病学研究方法。对于仍在EAP组中的患者,数据将采用横断面调查的方法;对于已从EAP组中退出的长期生存者和快速进展者,数据以回顾性方式收集。结果在EAP数据库中共筛选出符合条件的患者934例,其中59例为服用吉非替尼>3年的长期生存者,包括25例仍在EAP组,34例已退出EAP组,875例为快速进展者。59例长期生存者来自中国的15个临床中心。仍在EAP组的长期生存者,中位肺癌治疗功能评价量表(functional assessment of cancer therapy-lung,FACT-L)、试验结果系数(trial outcome index,TOI)和肺癌量表(lung cancer subscale,LCS)分值分别为64.5、37和12.5,91.6%患者的体力状态(performance status,PS)为0分-1分,客观有效率、疾病控制率和中位有效持续时间分别为37.5%、87.5%和68个月。在59例长期生存者中,没有发现严重或新的不良反应;其中<65岁者68.5%,腺癌81.4%,女性55.9%,从不吸烟者71%。与快速进展者比较,长期生存者中女性比例稍高(P=0.02)。本研究收集了3例患者的组织标本,其中1例EGFR突变阳性;2例Ki-67蛋白表达阳性,这2例患者生存期都超过73个月。同时收集了22例血浆标本,1例EGFR突变阳性。结论部分晚期NSCLC应用吉非替尼治疗可获3年以上长期生存,并为长期生存者提供了良好的生活质量、满意的疗效和药物耐受性。     

肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300联合紫杉醇对HER-2高表达乳腺癌细胞的杀伤作用

目的：观察肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300对HER-2高表达乳腺癌细胞株的杀伤作用。方法：用TRAP—ELISA方法检测乳腺癌细胞株（MDA—MB-453、SK—BR-3）和正常成纤维细胞株MRC-5的端粒酶活性；进行病毒增殖实验和细胞生长抑制实验，并与野生型腺病毒wtAd5进行对比，验证CNHK300选择性复制和选择性杀伤能力；用细胞生长抑制实验进一步考察CNHK300与化疗药物紫杉醇联合应用对乳腺癌细胞的杀伤作用；用Westernblot检测腺病毒E1A在细胞中的表达。结果：乳腺癌细胞株端粒酶均为阳性，而MRC-5正常成纤维细胞株端粒酶为阴性。CNHK300在乳腺癌细胞中的病毒增殖能力与野生型腺病毒相似。两者也具有相似的肿瘤细胞杀伤能力。在MRC-5正常成纤维细胞中，CNHK300病毒增殖能力较wtAd5明显减弱，同时对正常成纤维细胞的杀伤力明显减弱。CNHK300病毒和紫杉醇联合应用，较同样剂量的两者单独应用，细胞存活率明显下降。CNHK300病毒EIA可以选择性地在端粒酶阳性的乳腺癌细胞中表达，在端粒酶阴性的正常成纤维细胞中不表达。结论：肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300可选择性地在某些端粒酶阳性的乳腺癌细胞中复制，并产生溶瘤作用。与化疗药物紫杉醇联合应用可产生协同作用。     

皮下注射恩沃利单抗治疗中国晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究

目的评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究, 剂量递增阶段采用改良的3+3设计在6个剂量组(0.1～10.0 mg/kg)中进行, 皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果截至2019年9月2日, 共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3～4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287), 常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应, 均为1～2级。在216例疗效可评估的患者中, 客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%, 中位缓解持续时间为49.1周(95%CI:24.0～49.3周)。药代动力学结果显示, 恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比, 达到血药峰浓度的时间为72～120...     

新型隐球菌性脑膜炎的鉴别诊断2例

新型隐球菌性脑膜炎的鉴别诊断２例邵宏元１徐建明２（１山西省人民医院神经内科太原０３００１２２灵石县人民医院内科）关键词隐球菌，新型结核杆菌脑膜炎中图号Ｒ５１２．３９新型隐球菌是引起人类中枢神经系统感染常见的真菌，对中枢神经系统有特殊的亲和力，病变主要...     

化疗如何算好经济账

对肿瘤患者而言,化疗带来的痛苦有时甚至超过了手术的折磨,一是因为化疗的副作用令人不寒而栗,二是因为化疗的费用牵涉更广,而且迁延长久。一些患者因不堪忍受双重折磨而放弃了化疗,其结果令人痛心!其实,只要合理支配医药费,就     

克洛曲片对手术后疼痛的平行对照研究

目的：观察克洛曲片对中度以上手术后疼痛的临床镇痛效果。方法：采用多中心、双盲、随机平行对照研究方法，将２０１例患者分为治疗组１０１例对对照组１００例，分别采用克洛曲片和安慰剂拟克洛曲片治疗，治疗组服克洛曲片２片，对照组用安慰剂２片。结果：治疗组有效率为９１．１％，明显高于对照组的１９．０％（Ｐ〈０．０１），但２组有效患者的平均起效时间、到达最佳缓解时间相近；而克洛曲片的平均缓解时间达６．５ｈ，显著长于安慰剂的２．９ｈ（Ｐ〈０．０１）。克洛曲片吞服和舌下含化途径给药的有效率相同，平均起效时间和缓解时间相近，只是含化途径达到最佳缓解的平均时间缩短５ｍｉｎ（Ｐ〈０．０５）。克洛曲片的不良反应以恶心、头晕、乏力、心慌和多汗多见（Ｐ〈０．０１）。但均可耐受。结论：克洛曲片中对中度以上手术后疼痛疗效确切。     

Chiari畸形1型临床和MRI表现与脊髓空洞症的关系

小脑扁桃体下疝畸形(Chiarimalformation,CM),系先天性脑发育异常,以Ⅰ型(CM1)最常见。本文通过分析经手术的116例CMI临床和MRI所见探讨其与脊髓空洞症(syringomyelia,SM)之关系。1资料116例中男71例,女45例;年龄7～65岁,平均30.1岁;其中16～35发病者92例;病程3个月到23年,平均5.5年。首发症状:感觉障碍173例,运动障碍16例,头疼头晕18例(枕部疼),少汗8例,咽部异物感、手指抽搐和夏科氏关节各3例;3例有外伤史。2结果2.1神经系统所见:感觉障碍103例,温痛觉与轻触觉分离62例(其中9例伴深感觉障碍),各种浅感觉减退29例,各种感觉减退12例;…     

有机化学教学采用多媒体的实践与思考

介绍了自制的有机化学多媒体课件，并结合教学实践，对计算机多媒体在教学中的优势及在优化教学过程中的作用进行了探讨。