食管癌早期预警指标的研究进展

肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗,被认为是肿瘤防治的关键方法,目前由于现代分子生物学及细胞遗传学的高度发展,人们对恶性肿瘤的认识已从组织细胞水平到分子水平,认识到肿瘤的发生、发展是多种基因、多种细胞因子相互作用的结果。肿瘤标志物（tumourmarkers,TM）是癌细胞发生过程中,产生的一种或几种正常所没有的含量很低的“特异性物质”,或者是宿主细胞对癌细胞入侵反应所产生的正常细胞成份,但在量和质上与正常或良性疾病时相比差异有显著性。     

哈萨克族食管癌中survivin基因启动子区CpG岛及全基因共构建真核表达载体

目的构建survivin基因启动子区CpG岛及全基因共构建真核表达载体,研究survivin基因启动子区的甲基化状态对该基因表达及功能的影响。方法采用PCR方法从新疆哈萨克族食管癌的cDNA表达阳性的标本中扩增出survivin基因,以阳性组织基因组DNA扩增出survivin基因启动子区CpG岛,survivin基因经双酶切后与真核表达载体pEGFP-N1相连,并转入甲基化酶缺陷的大肠杆菌E.coliER1793中扩增。经测序正确后,将重组质粒及survivin基因启动子区CpG岛用HindⅢ酶切,连接后再次转入E.coliER1793中扩增。将重组质粒转染至食管癌细胞株Eca-109中,荧光显微镜观察结果。结果 DNA测序证明获得了包含ORF全长的survivin基因及其启动子区CpG岛,并将双序列成功克隆入真核表达载体pEGFP-N1中。转染后荧光显微镜下观察到绿色荧光蛋白。结论成功构建真核表达载体,为进一步探讨survivin基因启动子区CpG岛甲基化状态对该基因在哈萨克族食管癌细胞株中的表达及功能的影响奠定了基础。     

新疆哈萨克族食管癌c-myc的表达及其调控机制

目的本研究通过检测新疆哈萨克族食管癌组织中MEK1/2、ERK1/2、JAK1/2、STAT3和c-myc的表达,探讨调控c-myc表达的主要信号传导通路。方法对52例新疆哈萨克族食管癌组织及远端正常组织,采用RT-PCR检测c-myc的表达,并在c-myc差异表达的标本中检测MEK1/2、ERK1/2、JAK1/2及STAT3的表达水平。结果 c-myc在肿瘤组织中显著高表达(P<0.05)。其中,ERK2和STAT3均与c-myc的表达呈正相关(P<0.05),而JAK1/2和ERK1则与c-myc的表达无关;但ERK2与MEK1、MEK2和STAT3的表达呈正相关(P<0.05);此外,ERK1与MEK1和MEK2的表达也呈正相关(P<0.05)。结论在新疆哈萨克族食管癌发生发展过程中,可能通过MEK/ERK2/STAT3信号传导通路调控c-myc,而JAK/STAT3信号途径可能不是激活c-myc的主要途径。     

新疆维、汉族变应性鼻炎患者IL-4与IgE水平检测及相关性研究

目的探讨新疆维吾尔族、汉族变应性鼻炎患者IL-4和IgE的表达水平及其相关性。方法选择新疆维吾尔族(维族)AR患者47例,健康对照组46例;汉族AR患者45例,健康对照组45例采用双抗体夹心酶联免疫吸附剂测定法(ABC-ELISA)检测IL-4和IgE的表达水平,并对变应性鼻炎患者IL-4与IgE进行相关性分析。结果维、汉族变应性鼻炎组血清中IL-4、IgE水平明显高于维、汉族健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),维吾尔族、汉族变应性鼻炎组IL-4与IgE水平呈正相关关系(r分别为0.414、0.393,P<0.01),维、汉族AR组及维、汉族健康对照组之间血清IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05),维、汉族AR组及维、汉族健康对照组之间血清IgE水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-4和IgE在维、汉族变应性鼻炎发病过程中均发挥重要作用。     

TIMP-1在哈萨克族食管癌组织中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）在哈萨克族食管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用RT—PCR检测48例哈萨克族食管癌切除标本与远端正常组织中TIMP-1mRNA表达水平,并分析其与临床病理特征的关系;采用Western blot对20例标本中TIMP-1蛋白表达进行检测。结果癌组织中TIMP-1mRNA表达远高于其远端正常组织（P〈0．05）;在临床早期病例中TIMP-1基因在癌组织及远癌正常组织中的差异亦具有统计学意义（P〈0．05）,蛋白表达与基因转录表达水平基本一致。TIMP-1mRNA表达在癌组织浸润深度、分化程度及有无淋巴结转移间差异无统计学意义。结论TIMP-1可能参与了哈萨克族食管癌发生的早期过程。     

新疆伊犁地区维吾尔、汉族不同人群变应性鼻炎患者IL-4基因甲基化比较研究

目的探讨IL-4基因启动子区甲基化在维吾尔、汉族两个民族变应性鼻炎(AR)患者中的差异。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP),病例组维吾尔族、汉族AR患者各31例,健康对照组维吾尔族、汉族各31例,检测其外周血IL-4基因甲基化状态。结果维吾尔族、汉族AR患者IL-4甲基化率均高于健康对照组,有统计学意义(P<0.05);维吾尔族、汉族AR患者IL-4甲基化率相比较,无统计学差异(P>0.05)。维吾尔族、汉族健康对照组未甲基化率相比较,有统计学差异(P<0.01)。结论 IL-4基因高甲基化是导致AR患病的一个重要原因.汉族人群比维吾尔族易患AR。易感人群     

微 RNA和去乙酰化在支气管哮喘中对 Th细胞因子的影响

目的探究支气管哮喘( BA)病人外周血 CD4+T淋巴细胞中微 RNA-126(miR-126)、微 RNA-326(miR-326)和微 RNA155(miR-155)以及 Th细胞相关因子的表达情况；探究去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素 A(TSA)对支气管哮喘大鼠 miR-126、miR326和 miR-155以及 Th细胞相关因子的调控作用。方法收集 2015年 10月至 2017年 12月就诊于新疆医科大学第一附属医院、新疆维吾尔自治区人民医院及新疆医科大学附属中医医院的哮喘急性发作期病人( 48例)采用实时荧光定量 PCR技术检测 BA病人 miR-126、miR-326和 miRNA-155以及 Th细胞相关因子 mRNA的表达情况。建立 BA大，鼠模型，分别给予大鼠低、高浓度的 TSA干预， PCR技术检测各组 miR-126、miR-326和 miR-155以及 Th细胞相关因子的表达。免疫组化法检测干扰素 -γ(IFN-γ)、 GATA结合蛋白 3(GATA3)、维甲酸相关孤儿受体( ROR-γ)、叉头翼状螺旋转录因子 3(Foxp3)蛋白表达。结果 BA病人组 miR-126、miR-326和 miR-155 mRNA的表达高于健康人组( 1.63±0.30比 0.54±0.10，2.25±0.67比 1.62±0.39，2.17±0.68比1.75±0.46，均 P<0.05)IFN-γ和 Foxp3 mRNA表达低于健康人组( 0.86±0.19比 1.36±0.27，1.01±0.22比 1.83±0.30，P<0.05)RORγmRNA表达高于正常组(2.79±0.40比 1.62±0.38，P<0.05)； BA大鼠模型中，模型组中 miR-126 mRNA的表达高于正常组(2.17±0.39比 0.92±0.06，P<0.01)TSA低剂量组中 miR-126 mRNA的表达低于模型组(2.17±0.39比 1.24±0.20，P<0.05)； TSA高剂量组中 GATA3 mRNA的表达低于，正常组和模型组( 3.69±0.88比 1.64±0.35、1.08±0.36，P<0.01)；在 TSA高剂量组中 ROR-γ mRNA的表达高于正常组和模型组( 5.50±1.02比 0.89±0.37、10.94±2.85，P<0.05)。结论去乙酰化酶抑制剂可下调 miR-126、miR-326和 miR-155的表达；适量的去乙酰化酶抑制剂可上调细胞因子 IFN-γ和 Foxp3的表达以及下调 GATA3和 ROR-γ的表达。     

5-氮杂胞苷对变应性鼻炎大鼠DNA甲基转移酶1基因调节作用的机制研究

目的 探究甲基化酶抑制药5-氮杂胞苷(5-aza)对DNA甲基转移酶1(DNMT1)的调控作用。方法 将大鼠分为正常组、模型组和实验组。正常组大鼠不做干预；模型组大鼠通过腹腔注射卵清蛋白(OVA)和Al(OH)₃及OVA局部致敏方法建立变应性鼻炎(AR)模型；实验组大鼠建模后用5 mg·kg^-1 5-aza进行干预处理。用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清免疫球蛋白E(IgE)表达水平；用实时荧光定量聚合酶链反应法检测大鼠DNMT1 mRNA表达情况；用蛋白质印迹法检测大鼠DNMT1蛋白表达情况。结果 正常组、模型组和实验组大鼠血清IgE表达水平分别为0.066±0.002、0.074±0.002和0.073±0.003;DNMT1 mRNA的表达水平分别为1.00±0.07、3.92±0.82和0.55±0.16;DNMT1蛋白表达水平分别为0.77±0.13、1.16±0.22和0.40±0.10。模型组的上述指标与正常组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01);实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。...